Tsiprolet A

Antimikrob, antiprotozoik.

Kombinatsiyalangan preparat, uning ta'siri tarkibiga kiruvchi komponentlar bilan bog'liq.

Tsiprofloksatsin - keng spektrli antimikrob vosita, ftorxinolon hosilasi, bakterial DNK-girazani (topoizomeraza II va IV, xromosomal DNKning yadroviy RNK atrofida super spiralizatsiya jarayoniga javobgar, genetik ma'lumotni o'qish uchun zarur) inhibe qiladi, DNK sintezini, bakteriyalarning o'sishi va bo'linishini buzadi; aniq morfologik o'zgarishlarni (shu jumladan, hujayra devori va membranalarini) va bakterial hujayraning tez o'limini keltirib chiqaradi.

Grammusbat organizmlar bo'linish davrida, grammusbat mikroorganizmlar - faqat bo'linish davrida bakteritsid ta'sir ko'rsatadi. Makroorganizm hujayralarida DNK-giraza yo'qligi tufayli past toksiklik. Tsiprofloksatsin qabul qilish fonida giraza inhibitörleri guruhiga kirmaydigan boshqa antibiotiklarga qarshilik parallel ishlab chiqilmaydi, bu uni aminoglikozidlar, penisillinlar, sefalosporinlar, tetratsiklinlar va boshqa ko'plab antibiotiklarga chidamli bakteriyalarga nisbatan yuqori samarali qiladi.

Tsiprofloksatsin grammusbat aerob bakteriyalarga nisbatan faol: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.; boshqa grammusbat bakteriyalar - Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); ba'zi hujayra ichidagi qo'zg'atuvchilar - Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; grammusbat aerob bakteriyalar: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Metitsillinlarga chidamli stafilokokklarning aksariyati tsiprofloksatsinga ham chidamli. Qarshilik juda sekin rivojlanadi, chunki, bir tomondan, tsiprofloksatsin ta'siridan keyin deyarli hech qanday perzistent mikroorganizmlar qolmaydi, boshqa tomondan esa bakterial hujayralarda uni inaktivatsiya qiluvchi fermentlar yo'q.

Preparatga chidamli: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Treponema pallidumga nisbatan samarali emas.

Tinidazol - antiprotozoik va antimikrob vosita, imidazol hosilasi. Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia, shuningdek anaerob infeksiyalar qo'zg'atuvchilariga - Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Eubacter spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp. va Peptostreptococcus spp. nisbatan faol.

Yuqori lipofilik birikma bo'lgan tinidazol trixomonadlar va anaerob mikroorganizmlar ichiga kirib, nitratreduktaza tomonidan qayta tiklanadi, DNK sintezini bostiradi va uning tuzilishini buzadi.

So'rilish

Tsiprofloksatsin ham, tinidazol ham ichakdan yaxshi so'riladi. Ovqat qabul qilish so'rilishni sekinlashtiradi, lekin Cmax va biokiraolishlikni o'zgartirmaydi.

Taqsimlanish

Tsiprofloksatsin

Biokiraolishlik - 50-85%, Vd - 2-3.5 l/kg, plazma oqsillari bilan bog'lanish - 20-40%, ichkariga qabul qilingandan keyin Tmax - 60-90 min, 500 mg dozada ichkariga qabul qilingandan keyin Cmax - 0.2 mkg/ml.

Tinidazol

Biokiraolishlik - 100%, plazma oqsillari bilan bog'lanish - 12%, ichkariga qabul qilingandan keyin Tmax - 2 soat, 500 mg dozada ichkariga qabul qilingandan keyin Cmax - 47.7 mkg/ml.

Metabolizm va chiqarilish

Tinidazol orqa miya suyuqligiga plazmadagi konsentratsiyaga teng konsentratsiyada kiradi va buyrak kanallarida qayta so'riladi. T1/2 - 12-14 soat. Tinidazol jigar sitoxrom P450 (CYP3A4) ferment tizimi ishtirokida metabolizmga uchraydi. Taxminan 50% safro bilan, 25% - buyraklar orqali, 12% - metabolitlar shaklida chiqariladi. Buyrak kanallarida qayta so'riladi.

Tsiprofloksatsin organizmning suyuqlik muhitlari va to'qimalariga yaxshi kiradi (yog'ga boy to'qimalardan tashqari, masalan, nerv to'qimasi). To'qimalardagi konsentratsiya plazmadagidan 2-12 marta yuqori. Terapevtik konsentratsiyalar so'lakda, bodomcha bezlarda, jigarda, o't pufagida, o'tda, ichakda, qorin bo'shlig'i va kichik tos organlarida, bachadonda, urug' suyuqligida, prostata to'qimasida, endometriyada, fallopiy naylarida va tuxumdonlarda, buyraklar va siydik chiqarish organlarida, o'pka to'qimasida, bronxial sekretsiyada, suyak to'qimasida, mushaklarda, sinovial suyuqlik va bo'g'im xaftalarida, peritoneal suyuqlikda, terida erishiladi. Orqa miya suyuqligiga oz miqdorda kiradi, uning konsentratsiyasi, miya qobig'ining yallig'lanishi yo'q bo'lganda, zardobning 6-10% ni, yallig'langanida esa 14-37% ni tashkil qiladi. Tsiprofloksatsin ko'z suyuqligiga, bronxial sekretsiyaga, plevraga, qorin pardasiga, limfaga, platsenta orqali yaxshi kiradi. Tsiprofloksatsinning neytrofillardagi konsentratsiyasi qondagi plazmadagidan 2-7 marta yuqori. Faollik pH qiymati 6 dan past bo'lganda biroz kamayadi. Jigar (15-30%) da kam faol metabolitlar (dietiltsiprofloksatsin, sulfo tsiprofloksatsin, oksotsiprofloksatsin, formiltsiprofloksatsin) hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi.

T1/2 - taxminan 4 soat. Asosan, buyraklar orqali kanallik filtratsiya va kanallik sekretsiya yo'li bilan o'zgarmagan holda (40-50%) va metabolitlar shaklida (15%) chiqariladi, qolgan qismi - ichak orqali. Kichik miqdorda ko'krak suti bilan chiqariladi. Buyrak klirensi - 3-5 ml/min/kg; umumiy klirens - 8-10 ml/min/kg.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Xronik buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 22 ml/min dan yuqori) tinidazolning farmakokinetik parametrlari sog'lomlarnikidan farq qilmaydi.

Tsiprofloksatsinda xronik buyrak yetishmovchiligida T1/2 12 soatgacha oshadi. XBY (KK 20 ml/min dan yuqori) da buyraklar orqali chiqariladigan preparatning foizi kamayadi, lekin organizmda to'planish kuzatilmaydi, chunki preparatning metabolizmi va ichak orqali chiqarilishi kompensator ravishda oshadi.

Kattalar uchun:

Anaerob mikroorganizmlar va/yoki protozoalar bilan birga sezgir grammusbat va grammusbat mikroorganizmlar chaqirgan aralash bakterial infeksiyalar:

— nafas yo'llari infeksiyalari (o'tkir bronxit, surunkali bronxitning kuchayishi, pnevmoniya, bronxiektatik kasallik);
— LOR organlari infeksiyalari (o'rta otit, gaymorit, frontit, sinusit, mastoidit, tonzillit, faringit);
— og'iz bo'shlig'i infeksiyalari (o'tkir yarali gingivit, periodontit, periostit);
— buyraklar va siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari (sistit, pielonefrit);
— kichik tos organlari va jinsiy organlar infeksiyalari (prostatit, adneksit, salpingit, ooforit, endometrit, tubular abstsess, pelvioperitonit);
— intraabdominal infeksiyalar (ichak, o't yo'llari, qorin ichidagi abstsesslar infeksiyalari);
— teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari (infektsiyalangan yaralar, jarohatlar, kuyishlar, abstsesslar, flegmon, diabetik oyoq sindromida terining yarali shikastlanishi, yotgan yaralar);
— suyaklar va bo'g'imlar infeksiyalari (osteomiyelit, septik artrit);
— operatsiyadan keyingi infeksiyalar.

— qon kasalliklari (anamnezda);
— suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi;
— organik markaziy asab tizimi kasalliklari;
— homiladorlik;
— laktatsiya davri (ko'krak suti bilan emizish);
— tizanidin bilan bir vaqtda qabul qilish (aniq pasaygan AD, uyquchanlik xavfi);
— o'tkir porfiriya;
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi;
— preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
— ftorxinolon yoki imidazol hosilalariga yuqori sezuvchanlik.

Preparatni aniq ateroskleroz, miya qon aylanishining buzilishi, ruhiy kasalliklar, epilepsiya, anamnezda tutqanoq, aniq buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

O'zaro allergik reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak. Imidazol hosilalariga yuqori sezuvchanligi bo'lgan bemorlarda tinidazolga o'zaro sezuvchanlik rivojlanishi mumkin; ftorxinolon hosilalariga yuqori sezuvchanligi bo'lgan bemorlarda tsiprofloksatsinga o'zaro allergik reaktsiya rivojlanishi mumkin.

Davolanish davrida to'g'ridan-to'g'ri quyosh nurlaridan saqlanish tavsiya etiladi. Fotosensibilizatsiya reaktsiyalari paydo bo'lganda preparatni darhol to'xtatish kerak.

Davolanish davrida etanol qabul qilish tavsiya etilmaydi (preparat tarkibidagi tinidazol fonida disulfiramga o'xshash reaktsiyalar xavfi).

Kristalluriya rivojlanishining oldini olish uchun tavsiya etilgan kunlik dozani oshirmaslik kerak, shuningdek, yetarli miqdorda suyuqlik iste'mol qilish va siydikning kislotali reaksiyasini saqlash kerak.

Preparat siydikning qorayishini keltirib chiqaradi, bu klinik ahamiyatga ega emas.

Epilepsiya, anamnezda tutqanoq, qon tomir kasalliklari va miya organik shikastlanishlari bo'lgan bemorlarga, markaziy asab tizimi tomonidan nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfi tufayli, preparatni faqat hayotiy ko'rsatmalarga ko'ra buyurish kerak.

Davolanish paytida yoki undan keyin og'ir va uzoq davom etadigan diareya paydo bo'lganda, preparatni darhol to'xtatishni va tegishli davolashni talab qiladigan soxta membranoz kolit tashxisini istisno qilish kerak.

Tendonlarda og'riq paydo bo'lganda yoki tendovaginitning birinchi belgilarida davolashni to'xtatish kerak.

6 kundan ortiq davolanishda periferik qon manzarasini nazorat qilish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri.

Davolanish davrida bemor diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlaridan voz kechishi kerak.

Hazm qilish tizimi tomonidan: ishtahaning pasayishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, og'izda metall ta'mi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, meteorizm, xolestatik sariqlik (ayniqsa, jigar kasalliklari o'tkazgan bemorlarda), gepatit, gepatonekroz.

Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, charchoqning oshishi, harakatlar koordinatsiyasining buzilishi (shu jumladan, lokomotor ataksiya), dizartriya, periferik neyropatiya; kamdan-kam hollarda — tutqanoq, zaiflik, xavotirlik, tremor, uyqusizlik, dahshatli tushlar, periferik paralgeziya (og'riqni sezishning anomaliyasi), VCHDning oshishi, ongning chalkashligi, depressiya, gallyutsinatsiyalar, shuningdek, psixotik reaktsiyalarning boshqa ko'rinishlari, migren, hushdan ketish holatlari, miya arteriyalarining trombozi, terlashning oshishi.

Hislar organlari tomonidan: ta'm va hid sezishning buzilishi, ko'rishning buzilishi (diplopiya, ranglarni sezishning o'zgarishi), quloqlarda shovqin, eshitishning pasayishi.

SSS tomonidan: taxikardiya, aritmiya, ADning pasayishi.

Qon hosil qilish organlari tomonidan: leykopeniya, granulotsitopeniya, anemiya (shu jumladan, gemolitik), trombotsitopeniya, leykotsitoz, trombotsitoz.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: gematuriya, kristalluriya (siydikning ishqoriy reaksiyasi va diurezning pasayishi bilan), glomerulonefrit, dizuriya, poliuriya, siydikni ushlab turish, albuminuriya, buyraklarning azot chiqarish funktsiyasining pasayishi, interstitsial nefrit.

Allergik reaktsiyalar: teri qichishi, eshakemi, teri toshmasi, dori isitmasi, petechiyalar, angionevrotik shish, nafas qisilishi, eozinofiliya, fotosensibilizatsiya, vaskulit, tugunli eritema, ko'p shaklli eksudativ eritema (shu jumladan, Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi).

Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: gipoprotrombinemiya, jigar transaminazlari va SHF faolligining oshishi, giper kreatininemiya, giperbilirubinemiya, giperglikemiya.

Boshqalar: artralgiyalar, artrit, tendovaginit, tendonlarning yorilishi, asteniyalar, mialgiyalar, superinfeksiyalar (kandidoz, soxta membranoz kolit), yuzga qon quyilishi.

Simptomlar: o'tkir dozani oshirib yuborish holatlarida siydik chiqarish tizimining qaytariladigan shikastlanishining simptomlari ustunlik qiladi, tutqanoq mumkin.

Davolash: qusishni chaqirish, oshqozonni yuvish. Simptomatik, qo'llab-quvvatlovchi terapiya (shu jumladan, organizmni yetarli darajada gidratatsiya qilish). Maxsus antidot yo'q. Gemo- yoki peritoneal dializ yordamida tinidazol to'liq chiqarilishi mumkin, tsiprofloksatsin esa oz miqdorda (10% dan kam).

Tinidazol bilan bog'liq ta'sirlar

Tsiprolet A bilvosita antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi. Qon ketish xavfini kamaytirish uchun Tsiprolet A preparatining dozasini 50% ga kamaytirishadi.

Etanolning ta'sirini kuchaytiradi (disulfiramga o'xshash reaktsiyalar).

Fenobarbital tinidazolning metabolizmini tezlashtiradi.

Tsiprolet A ni etionamid bilan bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi.

Tsiprofloksatsin bilan bog'liq ta'sirlar

Gepatositlarda mikrosomal oksidlanish jarayonlarining faolligini pasaytirishi natijasida teofillin va boshqa ksantinlarning, shu jumladan kofein, og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori vositalari, bilvosita antikoagulyantlarning konsentratsiyasini oshiradi va T1/2 ni uzaytiradi, protrombin indeksini pasaytirishga yordam beradi.

Siklosporinning nefrotoksik ta'sirini kuchaytiradi, zardob kretininining oshishi kuzatiladi, bunday bemorlarda bu ko'rsatkichni haftada 2 marta nazorat qilish kerak.

Temir saqlovchi dori vositalari, sukralfat va Mg2+, Ca2+, Al3+ saqlovchi antatsid dori vositalari, didanozin bilan bir vaqtda og'iz orqali qabul qilish tsiprofloksatsinning so'rilishini kamaytiradi. Shuning uchun Tsiprolet A ni ko'rsatilgan dori vositalarini qabul qilishdan 1-2 soat oldin yoki 4 soat keyin buyurish kerak.

NSAIDlar bilan bir vaqtda qo'llash (asetilsalitsil kislotadan tashqari) tutqanoq rivojlanish xavfini oshiradi.

Metoklopramid tsiprofloksatsinning so'rilishini tezlashtiradi, bu Tmaxni kamaytiradi.

Urikozurik dori vositalarini bir vaqtda buyurish tsiprofloksatsinning chiqarilishini (50% gacha) sekinlashtiradi va plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.

Tsiprofloksatsin Cmax ni 7 marta (4 dan 21 martagacha) va tizandinning AUC ni oshiradi, bu ADning aniq pasayishi va uyquchanlik xavfini oshiradi.

Tsiprolet A sulfanilamidlar va antibiotiklar (beta-laktam antibiotiklar, aminoglikozidlar, eritromitsin, rifampitsin, sefalosporinlar) bilan mos keladi, ular bilan birga qo'llanganda odatda sinergizm kuzatiladi.

Tab., plyonka qobiq bilan qoplangan, 500 mg+600 mg: 10 dona

Oqdan deyarli oq ranggacha, oval shaklda, bir tomonida ajratish chizig'i va boshqa tomoni silliq bo'lgan plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar; ko'ndalang kesimdagi ko'rinish - oqdan och sariq ranggacha.
1 tab.
tsiprofloksatsin gidroxlorid monohidrat 582.285 mg, bu 500 mg tsiprofloksatsin tarkibiga to'g'ri keladi tinidazol 600 mg.

Yordamchi moddalar: makkajo'xori kraxmali - 35 mg, kroskarmelloza natriy - 27.476 mg, mikrokristallik tsellyuloza - 20.33 mg, natriy karboksimetil kraxmali (A turi) - 5 mg, kolloid kremniy dioksidi - 3.952 mg, talk - 8.952 mg, magniy stearati - 7 mg.

Qobiq tarkibi: opadry oq - 40 mg (gipromelloza - 55.46%, talk - 19.84%, titana dioksid - 11.93%, makrogol 6000 - 11.09%, polisorbat 80 - 0.84%, sorbin kislotasi - 0.84%).
10 dona - blisterlar (1) - karton qutilar.