Vorikonazol
Voriconazoli
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Biflurin, Vorikoz, Vikand, Vifend
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp. Vorikonazoli 200 mg
D.t.d. № 14 in tabl.
S. kuniga 2 marta 1 tabletka
D.t.d. № 14 in tabl.
S. kuniga 2 marta 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Vorikonazol - keng ta'sir doirasiga ega bo'lgan triazol guruhiga mansub zamburug'larga qarshi preparat. Vorikonazolning ta'sir mexanizmi zamburug' sitoxromi P450 tomonidan vositachilik qilinadigan 14 alfa-sterolning demetilatsiyasini inhibe qilish bilan bog'liq bo'lib, bu ergosterolning biosintezi uchun muhim bosqich hisoblanadi.
In vitro vorikonazol keng zamburug'larga qarshi ta'sir doirasiga ega: Candida spp. (C. krusei, C. glabrata va C. albicans shtammlarini o'z ichiga oladi), Aspergillus sp., Scedosporium spp., Fusarium spp. Vorikonazolning klinik samaradorligi Aspergillus spp. (A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans), Candida spp. (C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis), shuningdek, cheklangan miqdordagi C. dubliniensis, C. inconspicua, C. guillermondii, Scedosporium spp. (S. apiospermum, S. prolifecans) va Fusarium spp. shtammlariga qarshi infektsiyalarda namoyon bo'lgan. Vorikonazol qo'llanilgan boshqa zamburug'li infektsiyalar orasida Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (P. marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis va Trychosporon spp. (T. beigelii) sabab bo'lgan alohida holatlar kiradi. Vorikonazolning in vitro Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., liistoplasma capsulatum klinik shtammlariga qarshi faolligi namoyish etilgan. Shuningdek, vorikonazolning in vitro Curvularia spp. va Sporothrix spp. ga qarshi faolligi aniqlangan, ammo bu ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum.
In vitro vorikonazol keng zamburug'larga qarshi ta'sir doirasiga ega: Candida spp. (C. krusei, C. glabrata va C. albicans shtammlarini o'z ichiga oladi), Aspergillus sp., Scedosporium spp., Fusarium spp. Vorikonazolning klinik samaradorligi Aspergillus spp. (A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans), Candida spp. (C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis), shuningdek, cheklangan miqdordagi C. dubliniensis, C. inconspicua, C. guillermondii, Scedosporium spp. (S. apiospermum, S. prolifecans) va Fusarium spp. shtammlariga qarshi infektsiyalarda namoyon bo'lgan. Vorikonazol qo'llanilgan boshqa zamburug'li infektsiyalar orasida Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (P. marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis va Trychosporon spp. (T. beigelii) sabab bo'lgan alohida holatlar kiradi. Vorikonazolning in vitro Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., liistoplasma capsulatum klinik shtammlariga qarshi faolligi namoyish etilgan. Shuningdek, vorikonazolning in vitro Curvularia spp. va Sporothrix spp. ga qarshi faolligi aniqlangan, ammo bu ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Qoplangan tabletkalar - og'iz orqali, ovqatdan 1 soat oldin yoki 1 soat keyin. Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat - v/v, soatiga 3 mg/kg dan oshmasligi kerak, 1-2 soat davomida (oqim bilan kiritilmasin). Davolash (v/v yoki og'iz orqali) to'yingan dozadan boshlanishi kerak (birinchi 24 soat), shunda birinchi kunda plazmadagi konsentratsiya Css ga yaqin bo'ladi. Og'iz orqali qabul qilinganda yuqori biokiraolishligi hisobga olinsa, klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lganda v/v dan og'iz orqali qabul qilishga o'tish mumkin.
Qoplangan tabletkalar: tana vazni kamida 40 kg bo'lgan kattalarga to'yingan doza - har 12 soatda 400 mg, 40 kg dan kam - har 12 soatda 200 mg. "Yarib o'tuvchi" infektsiyalar, og'ir invaziv kandidoz infektsiyalari, flukonazolga chidamli, invaziv aspergilloz, Scedosporium va Fusarium sabab bo'lgan infektsiyalar va boshqa mog'or infektsiyalari, Candida albicans sabab bo'lgan qizilo'ngach kandidozi, immunitet yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tana vazni kamida 40 kg bo'lsa - har 12 soatda 200 mg, 40 kg dan kam - har 12 soatda 100 mg. Davolash samaradorligi yetarli bo'lmasa, tana vazni kamida 40 kg bo'lgan bemorlarda saqlovchi doza har 12 soatda 300 mg gacha oshirilishi mumkin, 40 kg dan kam - har 12 soatda 150 mg gacha. Yuqori doza toqat qilinmasa, uni asta-sekin har 12 soatda 200 mg gacha (yoki tana vazni 40 kg dan kam bo'lgan bemorlarda har 12 soatda 100 mg gacha) 50 mg ga kamaytiradilar.
Fenitoin vorikonazol bilan birga qo'llanilishi mumkin, agar oxirgisining saqlovchi dozasini har 12 soatda 200 mg dan 400 mg gacha (yoki tana vazni 40 kg dan kam bo'lgan bemorlarda har 12 soatda 100 mg dan 200 mg gacha) oshirilsa. Rifabutin vorikonazol bilan birga qo'llanilishi mumkin, agar oxirgisining saqlovchi dozasini har 12 soatda 200 mg dan 350 mg gacha (yoki tana vazni 40 kg dan kam bo'lgan bemorlarda har 12 soatda 100 mg dan 200 mg gacha og'iz orqali) oshirilsa. Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat: to'yingan doza - har 12 soatda 6 mg/kg; "Yarib o'tuvchi" infektsiyalar profilaktikasi uchun saqlovchi doza - har 12 soatda 3 mg/kg, og'ir invaziv kandidoz infektsiyalari, flukonazolga chidamli, invaziv aspergilloz, Scedosporium va Fusarium sabab bo'lgan infektsiyalar va boshqa og'ir mog'or infektsiyalari uchun - har 12 soatda 4 mg/kg; Davolash samaradorligi yetarli bo'lmasa, saqlovchi doza har 12 soatda 4 mg/kg gacha oshirilishi mumkin, toqat qilinmasa, doza har 12 soatda 3 mg/kg gacha kamaytiriladi.
Rifabutin va fenitoin vorikonazol bilan birga qo'llanilishi mumkin, agar oxirgisining saqlovchi dozasini har 12 soatda 5 mg/kg gacha oshirilsa. Davolash davomiyligi klinik ta'sir va mikologik tahlil natijalariga bog'liq.
Keksalarda, yengil, o'rtacha yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda tabletkalar dozasini tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK - 50 ml/min dan kam) infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatning yordamchi komponenti - sulfabutil efir beta-siklodekstrin to'planadi. Bunday bemorlarga preparatni og'iz orqali buyurish kerak, faqat foyda va xavf nisbati v/v kiritishni oqlaydigan holatlar bundan mustasno (plazmadagi kreatinin konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish; agar u oshsa, vorikonazolni og'iz orqali qabul qilishga o'tish imkoniyatini muhokama qilish kerak).
Vorikonazol gemodializ jarayonida 121 ml/min klirens bilan chiqariladi. To'rt soatlik gemodializ seansi vorikonazol dozasining sezilarli qismini olib tashlamaydi va uni tuzatishni talab qilmaydi. Sulfabutil efir beta-siklodekstrin gemodializ jarayonida 55 ml/min klirens bilan chiqariladi.
Jigarning o'tkir shikastlanishi ("jigar" transaminazlarining faolligi oshishi - ALT, ACT) holatida doza tuzatish talab qilinmaydi (davolash jigar funksiyasini doimiy nazorat qilish ostida o'tkaziladi). Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar sirrozi (Chayld-Pyu A va B) bo'lgan bemorlarga standart to'yingan doza buyurish, saqlovchi dozani esa 2 marta kamaytirish tavsiya etiladi. Jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarga preparat faqat kutilayotgan foyda mumkin bo'lgan xavfdan ustun bo'lganda buyurilishi kerak (davolash jigar funksiyasini doimiy nazorat qilish ostida o'tkazilishi kerak).
Bolalarga og'iz orqali yoki v/v to'yingan doza - har 12 soatda 6 mg/kg, saqlovchi doza - har 12 soatda 4 mg/kg. Agar bola tabletkalarni yuta olsa, doza mg/kg ga yaqin 50 mg ko'paytirilgan doza sifatida belgilanishi va butun tabletkalar shaklida buyurilishi kerak. Bolalarda yuqori dozalarning farmakokinetikasi va toqat qilinishi o'rganilmagan. 12 yoshdan katta o'smirlar uchun preparat kattalardagi kabi dozalangan. Infuziya uchun eritma tayyorlash: flakon tarkibi 19 ml in'ektsiya uchun suvda eritiladi va 20 ml tiniq konsentrat olinadi, unda 10 mg/ml preparat mavjud. Agar erituvchi vakuum ta'sirida flakonga kirmasa, flakon ishlatilmasligi kerak. Qo'llashdan oldin kerakli hajmdagi konsentrat (quyida keltirilgan sxema bo'yicha) tavsiya etilgan mos infuziya eritmasiga qo'shiladi va 0.5-5 mg/ml preparat eritmasi olinadi. 10 mg/ml preparat konsentratining kerakli hajmlari: tana vazni 30 kg va doza 3 mg/kg bo'lsa konsentrat hajmi - 9 ml, 4 mg/kg - 12 ml, 6 mg/kg - 18 ml; tana vazni 35 kg va doza 3 mg/kg - 10.5 ml, 4 mg/kg - 14 ml, 6 mg/kg - 21 ml; tana vazni 40 kg va doza 3 mg/kg - 12 ml, 4 mg/kg - 16 ml, 6 mg/kg - 24 ml; tana vazni 45 kg va doza 3 mg/kg - 13.5 ml, 4 mg/kg - 18 ml, 6 mg/kg - 27 ml; tana vazni 50 kg va doza 3 mg/kg - 15 ml, 4 mg/kg - 20 ml, 6 mg/kg - 30 ml; tana vazni 55 kg va doza 3 mg/kg - 16.5 ml, 4 mg/kg - 22 ml, 6 mg/kg - 33 ml; tana vazni 60 kg va doza 3 mg/kg - 18 ml, 4 mg/kg - 24 ml, 6 mg/kg - 36 ml; tana vazni 65 kg va doza 3 mg/kg - 19.5 ml, 4 mg/kg - 26 ml, 6 mg/kg - 39 ml; tana vazni 70 kg va doza 3 mg/kg - 21 ml, 4 mg/kg - 28 ml, 6 mg/kg - 42 ml; tana vazni 75 kg va doza 3 mg/kg - 22.5 ml, 4 mg/kg - 30 ml, 6 mg/kg - 45 ml; tana vazni 80 kg va doza 3 mg/kg - 24 ml, 4 mg/kg - 32 ml, 6 mg/kg - 48 ml; tana vazni 85 kg va doza 3 mg/kg - 25.5 ml, 4 mg/kg - 34 ml, 6 mg/kg - 51 ml; tana vazni 90 kg va doza 3 mg/kg - 27 ml, 4 mg/kg - 36 ml, 6 mg/kg - 54 ml; tana vazni 95 kg va doza 3 mg/kg - 28.5 ml, 4 mg/kg - 38 ml, 6 mg/kg - 57 ml; tana vazni 100 kg va doza 3 mg/kg - 30 ml, 4 mg/kg - 40 ml, 6 mg/kg - 60 ml. Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat konservantsiz chiqariladi va bir martalik qo'llash uchun mo'ljallangan. Mikrobiologik nuqtai nazardan preparat darhol kiritilishi kerak. Agar eritma aseptik sharoitda tayyorlangan bo'lsa, uni 2 daraja S dan 8 daraja S gacha bo'lgan haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash mumkin. Konsentrat quyidagi eritmalar bilan suyultirilishi mumkin: 0.9-0.45% NaCl eritmasi, natriy laktat eritmasi, 5% dekstroza eritmasi, 5% dekstroza eritmasi va 0.45% NaCl eritmasi, 5% dekstroza eritmasi va 20 mEkq KCl eritmasi, 5% dekstroza eritmasi va 0.9% NaCl eritmasi. Preparatning boshqa eritmalar bilan mosligi yuqorida ko'rsatilganlardan tashqari noma'lum.
Qoplangan tabletkalar: tana vazni kamida 40 kg bo'lgan kattalarga to'yingan doza - har 12 soatda 400 mg, 40 kg dan kam - har 12 soatda 200 mg. "Yarib o'tuvchi" infektsiyalar, og'ir invaziv kandidoz infektsiyalari, flukonazolga chidamli, invaziv aspergilloz, Scedosporium va Fusarium sabab bo'lgan infektsiyalar va boshqa mog'or infektsiyalari, Candida albicans sabab bo'lgan qizilo'ngach kandidozi, immunitet yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tana vazni kamida 40 kg bo'lsa - har 12 soatda 200 mg, 40 kg dan kam - har 12 soatda 100 mg. Davolash samaradorligi yetarli bo'lmasa, tana vazni kamida 40 kg bo'lgan bemorlarda saqlovchi doza har 12 soatda 300 mg gacha oshirilishi mumkin, 40 kg dan kam - har 12 soatda 150 mg gacha. Yuqori doza toqat qilinmasa, uni asta-sekin har 12 soatda 200 mg gacha (yoki tana vazni 40 kg dan kam bo'lgan bemorlarda har 12 soatda 100 mg gacha) 50 mg ga kamaytiradilar.
Fenitoin vorikonazol bilan birga qo'llanilishi mumkin, agar oxirgisining saqlovchi dozasini har 12 soatda 200 mg dan 400 mg gacha (yoki tana vazni 40 kg dan kam bo'lgan bemorlarda har 12 soatda 100 mg dan 200 mg gacha) oshirilsa. Rifabutin vorikonazol bilan birga qo'llanilishi mumkin, agar oxirgisining saqlovchi dozasini har 12 soatda 200 mg dan 350 mg gacha (yoki tana vazni 40 kg dan kam bo'lgan bemorlarda har 12 soatda 100 mg dan 200 mg gacha og'iz orqali) oshirilsa. Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat: to'yingan doza - har 12 soatda 6 mg/kg; "Yarib o'tuvchi" infektsiyalar profilaktikasi uchun saqlovchi doza - har 12 soatda 3 mg/kg, og'ir invaziv kandidoz infektsiyalari, flukonazolga chidamli, invaziv aspergilloz, Scedosporium va Fusarium sabab bo'lgan infektsiyalar va boshqa og'ir mog'or infektsiyalari uchun - har 12 soatda 4 mg/kg; Davolash samaradorligi yetarli bo'lmasa, saqlovchi doza har 12 soatda 4 mg/kg gacha oshirilishi mumkin, toqat qilinmasa, doza har 12 soatda 3 mg/kg gacha kamaytiriladi.
Rifabutin va fenitoin vorikonazol bilan birga qo'llanilishi mumkin, agar oxirgisining saqlovchi dozasini har 12 soatda 5 mg/kg gacha oshirilsa. Davolash davomiyligi klinik ta'sir va mikologik tahlil natijalariga bog'liq.
Keksalarda, yengil, o'rtacha yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda tabletkalar dozasini tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK - 50 ml/min dan kam) infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatning yordamchi komponenti - sulfabutil efir beta-siklodekstrin to'planadi. Bunday bemorlarga preparatni og'iz orqali buyurish kerak, faqat foyda va xavf nisbati v/v kiritishni oqlaydigan holatlar bundan mustasno (plazmadagi kreatinin konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish; agar u oshsa, vorikonazolni og'iz orqali qabul qilishga o'tish imkoniyatini muhokama qilish kerak).
Vorikonazol gemodializ jarayonida 121 ml/min klirens bilan chiqariladi. To'rt soatlik gemodializ seansi vorikonazol dozasining sezilarli qismini olib tashlamaydi va uni tuzatishni talab qilmaydi. Sulfabutil efir beta-siklodekstrin gemodializ jarayonida 55 ml/min klirens bilan chiqariladi.
Jigarning o'tkir shikastlanishi ("jigar" transaminazlarining faolligi oshishi - ALT, ACT) holatida doza tuzatish talab qilinmaydi (davolash jigar funksiyasini doimiy nazorat qilish ostida o'tkaziladi). Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar sirrozi (Chayld-Pyu A va B) bo'lgan bemorlarga standart to'yingan doza buyurish, saqlovchi dozani esa 2 marta kamaytirish tavsiya etiladi. Jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarga preparat faqat kutilayotgan foyda mumkin bo'lgan xavfdan ustun bo'lganda buyurilishi kerak (davolash jigar funksiyasini doimiy nazorat qilish ostida o'tkazilishi kerak).
Bolalarga og'iz orqali yoki v/v to'yingan doza - har 12 soatda 6 mg/kg, saqlovchi doza - har 12 soatda 4 mg/kg. Agar bola tabletkalarni yuta olsa, doza mg/kg ga yaqin 50 mg ko'paytirilgan doza sifatida belgilanishi va butun tabletkalar shaklida buyurilishi kerak. Bolalarda yuqori dozalarning farmakokinetikasi va toqat qilinishi o'rganilmagan. 12 yoshdan katta o'smirlar uchun preparat kattalardagi kabi dozalangan. Infuziya uchun eritma tayyorlash: flakon tarkibi 19 ml in'ektsiya uchun suvda eritiladi va 20 ml tiniq konsentrat olinadi, unda 10 mg/ml preparat mavjud. Agar erituvchi vakuum ta'sirida flakonga kirmasa, flakon ishlatilmasligi kerak. Qo'llashdan oldin kerakli hajmdagi konsentrat (quyida keltirilgan sxema bo'yicha) tavsiya etilgan mos infuziya eritmasiga qo'shiladi va 0.5-5 mg/ml preparat eritmasi olinadi. 10 mg/ml preparat konsentratining kerakli hajmlari: tana vazni 30 kg va doza 3 mg/kg bo'lsa konsentrat hajmi - 9 ml, 4 mg/kg - 12 ml, 6 mg/kg - 18 ml; tana vazni 35 kg va doza 3 mg/kg - 10.5 ml, 4 mg/kg - 14 ml, 6 mg/kg - 21 ml; tana vazni 40 kg va doza 3 mg/kg - 12 ml, 4 mg/kg - 16 ml, 6 mg/kg - 24 ml; tana vazni 45 kg va doza 3 mg/kg - 13.5 ml, 4 mg/kg - 18 ml, 6 mg/kg - 27 ml; tana vazni 50 kg va doza 3 mg/kg - 15 ml, 4 mg/kg - 20 ml, 6 mg/kg - 30 ml; tana vazni 55 kg va doza 3 mg/kg - 16.5 ml, 4 mg/kg - 22 ml, 6 mg/kg - 33 ml; tana vazni 60 kg va doza 3 mg/kg - 18 ml, 4 mg/kg - 24 ml, 6 mg/kg - 36 ml; tana vazni 65 kg va doza 3 mg/kg - 19.5 ml, 4 mg/kg - 26 ml, 6 mg/kg - 39 ml; tana vazni 70 kg va doza 3 mg/kg - 21 ml, 4 mg/kg - 28 ml, 6 mg/kg - 42 ml; tana vazni 75 kg va doza 3 mg/kg - 22.5 ml, 4 mg/kg - 30 ml, 6 mg/kg - 45 ml; tana vazni 80 kg va doza 3 mg/kg - 24 ml, 4 mg/kg - 32 ml, 6 mg/kg - 48 ml; tana vazni 85 kg va doza 3 mg/kg - 25.5 ml, 4 mg/kg - 34 ml, 6 mg/kg - 51 ml; tana vazni 90 kg va doza 3 mg/kg - 27 ml, 4 mg/kg - 36 ml, 6 mg/kg - 54 ml; tana vazni 95 kg va doza 3 mg/kg - 28.5 ml, 4 mg/kg - 38 ml, 6 mg/kg - 57 ml; tana vazni 100 kg va doza 3 mg/kg - 30 ml, 4 mg/kg - 40 ml, 6 mg/kg - 60 ml. Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat konservantsiz chiqariladi va bir martalik qo'llash uchun mo'ljallangan. Mikrobiologik nuqtai nazardan preparat darhol kiritilishi kerak. Agar eritma aseptik sharoitda tayyorlangan bo'lsa, uni 2 daraja S dan 8 daraja S gacha bo'lgan haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash mumkin. Konsentrat quyidagi eritmalar bilan suyultirilishi mumkin: 0.9-0.45% NaCl eritmasi, natriy laktat eritmasi, 5% dekstroza eritmasi, 5% dekstroza eritmasi va 0.45% NaCl eritmasi, 5% dekstroza eritmasi va 20 mEkq KCl eritmasi, 5% dekstroza eritmasi va 0.9% NaCl eritmasi. Preparatning boshqa eritmalar bilan mosligi yuqorida ko'rsatilganlardan tashqari noma'lum.
Ko'rsatmalar
- invaziv aspergilloz;
- og'ir invaziv kandidoz shakllari (C. krusei ni o'z ichiga oladi);
- qizilo'ngach kandidozi;
- neyropeniya bo'lmagan bemorlarda kandidemiya;
- Scedosporium spp. va Fusarium spp. sabab bo'lgan og'ir zamburug'li infektsiyalar;
- boshqa og'ir invaziv zamburug'li infektsiyalar, boshqa dori vositalariga toqat qilinmaslik yoki chidamsizlikda;
- immun tizimi funksiyasi pasaygan, isitma va neyropeniya bilan yuqori xavf guruhidagi bemorlarda "yarib o'tuvchi" zamburug'li infektsiyalar profilaktikasi (allogen suyak iligi oluvchilar, leykemiya qaytalanishi bo'lgan bemorlar).
- og'ir invaziv kandidoz shakllari (C. krusei ni o'z ichiga oladi);
- qizilo'ngach kandidozi;
- neyropeniya bo'lmagan bemorlarda kandidemiya;
- Scedosporium spp. va Fusarium spp. sabab bo'lgan og'ir zamburug'li infektsiyalar;
- boshqa og'ir invaziv zamburug'li infektsiyalar, boshqa dori vositalariga toqat qilinmaslik yoki chidamsizlikda;
- immun tizimi funksiyasi pasaygan, isitma va neyropeniya bilan yuqori xavf guruhidagi bemorlarda "yarib o'tuvchi" zamburug'li infektsiyalar profilaktikasi (allogen suyak iligi oluvchilar, leykemiya qaytalanishi bo'lgan bemorlar).
Qarshi ko'rsatmalar
- vorikonazol yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
- 3 yoshdan kichik bolalar (ushbu dori shakli uchun).
- Vorikonazol Kanon va terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, xinin, sirolimus, rifampitsin, karbamazepin, uzoq ta'sir qiluvchi barbituratlar (fenobarbital), ergot alkaloidlari (ergotamin, digidroergotamin), efavirenz (400 mg va undan yuqori kuniga 1 marta), ritonavir (400 mg va undan yuqori, kuniga 2 marta), rifabutin, shuningdek, zveroboy bir vaqtda qo'llash mumkin emas (qarang. «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limi).
Ehtiyotkorlik bilan
- Boshqa azol hosilalari bo'lgan preparatlarga yuqori sezuvchanlik.
- Jigar funksiyasining og'ir yetishmovchiligi
- Buyrak funksiyasining og'ir yetishmovchiligi.
Vorikonazol Kanon preparatini proaritmik holatlar bilan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak: tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi, kardiomiopatiya, ayniqsa yurak yetishmovchiligi, sinus bradikardiya, simptomatik aritmiya mavjudligi, QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish. Elektrolit buzilishlari, masalan, gipokaliemiya, gipomagniemiya va gipokaltsemiya, nazorat qilinishi va zarur bo'lganda, Vorikonazol Kanon preparati bilan davolashni boshlashdan oldin yoki davolash vaqtida tuzatilishi kerak.
- 3 yoshdan kichik bolalar (ushbu dori shakli uchun).
- Vorikonazol Kanon va terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, xinin, sirolimus, rifampitsin, karbamazepin, uzoq ta'sir qiluvchi barbituratlar (fenobarbital), ergot alkaloidlari (ergotamin, digidroergotamin), efavirenz (400 mg va undan yuqori kuniga 1 marta), ritonavir (400 mg va undan yuqori, kuniga 2 marta), rifabutin, shuningdek, zveroboy bir vaqtda qo'llash mumkin emas (qarang. «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limi).
Ehtiyotkorlik bilan
- Boshqa azol hosilalari bo'lgan preparatlarga yuqori sezuvchanlik.
- Jigar funksiyasining og'ir yetishmovchiligi
- Buyrak funksiyasining og'ir yetishmovchiligi.
Vorikonazol Kanon preparatini proaritmik holatlar bilan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak: tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi, kardiomiopatiya, ayniqsa yurak yetishmovchiligi, sinus bradikardiya, simptomatik aritmiya mavjudligi, QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish. Elektrolit buzilishlari, masalan, gipokaliemiya, gipomagniemiya va gipokaltsemiya, nazorat qilinishi va zarur bo'lganda, Vorikonazol Kanon preparati bilan davolashni boshlashdan oldin yoki davolash vaqtida tuzatilishi kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
Klinik sinovlar o'tkazilganda eng keng tarqalgan nojo'ya reaktsiyalar ko'rish buzilishlari, isitma, toshma, qusish, ko'ngil aynishi, diareya, bosh og'rig'i, sepsis, periferik shishlar, qorin og'rig'i, nafas olish buzilishlari edi. Jigar testlari ko'rsatkichlarining oshishi, toshma va ko'rish buzilishlari — vorikonazol bilan davolash bilan bog'liq bo'lgan nojo'ya ta'sirlar bo'lib, ular davolashni to'xtatishga eng ko'p sabab bo'lgan.
Vorikonazol qo'llanilganda kuzatilgan va ehtimol davolash bilan bog'liq bo'lgan nojo'ya ta'sirlar (n=1493):
Asab tizimi va sezgi organlari tomonidan: bosh og'rig'i (3,2%), gallyutsinatsiyalar (2,5%), bosh aylanishi (1,3%), ko'rish buzilishlari (20,6%), fotofobiya (2,4%), rang sezgirligining o'zgarishi (1,3%), retina qon quyilishi (0,2%).
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: tahikardiya (2,5%), qon bosimi oshishi (1,9%), qon bosimi pasayishi (1,7%, vazodilatatsiya (1,5%), trombotsitopeniya (0,5%), anemiya (0,1%), leyopeniya (0,3%), pansitopeniya (0,1%).
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi (5,9%), qusish (4,8%), jigar funktsional testlarining buzilishi (2,7%), jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining oshishi (1,9%), shu jumladan ShQF (3,6%), AST (1,9%), ALT (1,8%), bilirubin (0,8%); qorin og'rig'i (1,7%), diareya (1,1%), xolestatik sariqlik (1,1%), og'iz qurishi (1,0%), sariqlik (0,2%).
Mochapol tizimi tomonidan: periferik shishlar (1,1%), buyrak funktsiyasi buzilishi (0,5%), o'tkir buyrak yetishmovchiligi (0,5%), kreatinin oshishi (0,3%).
Allergik reaktsiyalar: toshma (5,8%), makulo-papulyoz toshma (1,1%), qichishish (1,1%).
Boshqalar: isitma (6,2%), titroq (4,1%), gipokaliemiya (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), ko'krak og'rig'i (0,9%).
Ko'rish buzilishlari. Vorikonazol bilan davolashda ko'rish buzilishlari tez-tez uchraydi. Taxminan 30% bemorlarda ko'rish sezgirligining buzilishi: ko'rishning xiralashishi, rangli ko'rishning o'zgarishi yoki fotofobiya kuzatiladi. Ko'rish buzilishlari o'tkinchi va to'liq qaytaruvchan bo'lib, ko'p hollarda ular 60 daqiqa ichida o'z-o'zidan yo'qoladi. Vorikonazolni qayta qo'llashda ularning ifodalanishi susayadi. Ko'rish buzilishlari odatda yengil ifodalangan, kamdan-kam hollarda davolashni to'xtatishni talab qiladi va uzoq muddatli davrda hech qanday oqibatlarga olib kelmaydi. Ko'rish buzilishlari plazmadagi yuqori konsentratsiyalar va/yoki preparatning dozalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Ularning rivojlanish mexanizmi noma'lum, garchi, ehtimol, LS retina ta'sir qiladi. Sog'lom ko'ngillilarda vorikonazolning retina funktsiyasiga ta'sirini o'rganishda elektroretinogrammada (ERG) to'lqin amplitudalarining pasayishi aniqlangan. ERG o'zgarishlari 29 kun davomida davolash davom ettirilganda kuchaymagan va vorikonazol bekor qilingandan keyin to'liq yo'qolgan. Vorikonazol bilan uzoq muddatli davolashning (29 kundan ortiq) ko'rish funktsiyasiga ta'siri noma'lum.
Teri reaktsiyalari. Vorikonazol qo'llanilganda tez-tez teri reaktsiyalari kuzatilgan, ammo shuni ta'kidlash kerakki, bu bemorlar jiddiy asosiy kasalliklarga ega bo'lgan va bir vaqtning o'zida boshqa LS qabul qilgan. Ko'p hollarda toshmalar yengil yoki o'rtacha ifodalangan edi. Kamdan-kam hollarda vorikonazol bilan davolashda og'ir teri reaktsiyalari, jumladan Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz va ko'p shaklli eritema rivojlangan.
Toshma paydo bo'lganda bemorni diqqat bilan kuzatish kerak, teri o'zgarishlari kuchayganda vorikonazolni bekor qilish maqsadga muvofiqdir. Vorikonazol bilan uzoq muddatli davolash olgan bemorlarda fotosezgirlik teri reaktsiyalari rivojlanishi mumkin (qarang. «Ehtiyot choralari»).
Kam uchraydigan nojo'ya ta'sirlar, vorikonazol qabul qilgan barcha bemorlarning
Vorikonazol qo'llanilganda kuzatilgan va ehtimol davolash bilan bog'liq bo'lgan nojo'ya ta'sirlar (n=1493):
Asab tizimi va sezgi organlari tomonidan: bosh og'rig'i (3,2%), gallyutsinatsiyalar (2,5%), bosh aylanishi (1,3%), ko'rish buzilishlari (20,6%), fotofobiya (2,4%), rang sezgirligining o'zgarishi (1,3%), retina qon quyilishi (0,2%).
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: tahikardiya (2,5%), qon bosimi oshishi (1,9%), qon bosimi pasayishi (1,7%, vazodilatatsiya (1,5%), trombotsitopeniya (0,5%), anemiya (0,1%), leyopeniya (0,3%), pansitopeniya (0,1%).
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi (5,9%), qusish (4,8%), jigar funktsional testlarining buzilishi (2,7%), jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining oshishi (1,9%), shu jumladan ShQF (3,6%), AST (1,9%), ALT (1,8%), bilirubin (0,8%); qorin og'rig'i (1,7%), diareya (1,1%), xolestatik sariqlik (1,1%), og'iz qurishi (1,0%), sariqlik (0,2%).
Mochapol tizimi tomonidan: periferik shishlar (1,1%), buyrak funktsiyasi buzilishi (0,5%), o'tkir buyrak yetishmovchiligi (0,5%), kreatinin oshishi (0,3%).
Allergik reaktsiyalar: toshma (5,8%), makulo-papulyoz toshma (1,1%), qichishish (1,1%).
Boshqalar: isitma (6,2%), titroq (4,1%), gipokaliemiya (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), ko'krak og'rig'i (0,9%).
Ko'rish buzilishlari. Vorikonazol bilan davolashda ko'rish buzilishlari tez-tez uchraydi. Taxminan 30% bemorlarda ko'rish sezgirligining buzilishi: ko'rishning xiralashishi, rangli ko'rishning o'zgarishi yoki fotofobiya kuzatiladi. Ko'rish buzilishlari o'tkinchi va to'liq qaytaruvchan bo'lib, ko'p hollarda ular 60 daqiqa ichida o'z-o'zidan yo'qoladi. Vorikonazolni qayta qo'llashda ularning ifodalanishi susayadi. Ko'rish buzilishlari odatda yengil ifodalangan, kamdan-kam hollarda davolashni to'xtatishni talab qiladi va uzoq muddatli davrda hech qanday oqibatlarga olib kelmaydi. Ko'rish buzilishlari plazmadagi yuqori konsentratsiyalar va/yoki preparatning dozalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Ularning rivojlanish mexanizmi noma'lum, garchi, ehtimol, LS retina ta'sir qiladi. Sog'lom ko'ngillilarda vorikonazolning retina funktsiyasiga ta'sirini o'rganishda elektroretinogrammada (ERG) to'lqin amplitudalarining pasayishi aniqlangan. ERG o'zgarishlari 29 kun davomida davolash davom ettirilganda kuchaymagan va vorikonazol bekor qilingandan keyin to'liq yo'qolgan. Vorikonazol bilan uzoq muddatli davolashning (29 kundan ortiq) ko'rish funktsiyasiga ta'siri noma'lum.
Teri reaktsiyalari. Vorikonazol qo'llanilganda tez-tez teri reaktsiyalari kuzatilgan, ammo shuni ta'kidlash kerakki, bu bemorlar jiddiy asosiy kasalliklarga ega bo'lgan va bir vaqtning o'zida boshqa LS qabul qilgan. Ko'p hollarda toshmalar yengil yoki o'rtacha ifodalangan edi. Kamdan-kam hollarda vorikonazol bilan davolashda og'ir teri reaktsiyalari, jumladan Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz va ko'p shaklli eritema rivojlangan.
Toshma paydo bo'lganda bemorni diqqat bilan kuzatish kerak, teri o'zgarishlari kuchayganda vorikonazolni bekor qilish maqsadga muvofiqdir. Vorikonazol bilan uzoq muddatli davolash olgan bemorlarda fotosezgirlik teri reaktsiyalari rivojlanishi mumkin (qarang. «Ehtiyot choralari»).
Kam uchraydigan nojo'ya ta'sirlar, vorikonazol qabul qilgan barcha bemorlarning
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat tayyorlash uchun liofilizat oq rangli g'ovakli massa shaklida.
Yordamchi moddalar: betadeks (beta-siklodekstrin) natriy sulfabutilat shaklida - 3200 mg.
200 mg - Rangsiz shisha flakonlar (I tur) (1) - karton qutilar
Qoplangan plyonka tabletkalar 200 mg
kontur hujayrali qadoqlash 7, karton quti 2
Yordamchi moddalar: betadeks (beta-siklodekstrin) natriy sulfabutilat shaklida - 3200 mg.
200 mg - Rangsiz shisha flakonlar (I tur) (1) - karton qutilar
Qoplangan plyonka tabletkalar 200 mg
kontur hujayrali qadoqlash 7, karton quti 2
