Takrolimus
Tacrolimusum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Advagraf, Prograf, Takrosel, Takrolimus, Priluksid, Pangraf, Grastiva
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Takrolimus 0,0005
D.t.d. N. 10 in caps
S. Kuniga 2 marta 1 kapsuladan qabul qilish
D.t.d. N. 10 in caps
S. Kuniga 2 marta 1 kapsuladan qabul qilish
Farmakologik xossalar
Molekulyar darajada takrolimusning ta'siri sitozol oqsili (FKBP12) bilan bog'lanishi orqali aniqlanadi, bu uning hujayra ichidagi ta'sirini ta'minlaydi. FKBP12-takrolimus kompleksi kaltsinevrin bilan o'ziga xos va raqobatli bog'lanadi va uni inhibe qiladi, bu kaltsiyga bog'liq T-hujayra signal yo'llarining inhibe qilinishiga olib keladi, shu bilan limfokin genlarining transkripsiyasini oldini oladi.
Takrolimus yuqori faollikka ega immunosupressiv modda bo'lib, transplantat rad etilishiga javob beradigan sitotoksik limfotsitlar hosil bo'lishini bostiradi, T-hujayralarining aktivatsiyasini, T-yordamchi hujayralarga bog'liq B-hujayralar proliferatsiyasini va limfokinlar (interleykinlar — IL-2, IL-3 va interferon) hosil bo'lishini kamaytiradi, IL-2 retseptorining ekspressiyasini pasaytiradi.
Takrolimus asosan me'da-ichak trakti yuqori qismida so'riladi.
Takrolimusning qonda maksimal konsentratsiyasi taxminan 1–3 soat ichida erishiladi. Ba'zi bemorlarda preparat uzoq vaqt davomida so'riladi, nisbatan bir xil so'rilish profiliga erishiladi.
Og'iz orqali qo'llanganda (0,3 mg/kg kuniga) jigar transplantatsiyasi bo'lgan bemorlarda ko'pchilikda muvozanatli konsentratsiyalarga 3 kun ichida erishiladi.
Jigar transplantatsiyasi bo'lgan bemorlarda barqaror holatda takrolimusning biokiraolishi o'rtacha yog'li ovqat iste'mol qilinganda kamayadi. AUC (27%), maksimal konsentratsiya (50%) kamayishi va maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (173%) oshishi qayd etilgan. Ovqat bilan birga qo'llanganda so'rilish tezligi va darajasi kamayadi. Safro chiqarilishi preparatning so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
AUC va muvozanatli holatda qondagi minimal takrolimus darajasi o'rtasida sezilarli korrelyatsiya mavjud, shuning uchun qondagi minimal darajani monitoring qilish takrolimusning tizimli ta'sirini to'g'ri baholashga yordam beradi.
Preparatning v/ichiga kiritilgandan keyingi taqsimlanish xarakteri ikki fazali sifatida tavsiflanadi.
Tizimli qon aylanishida takrolimus eritrotsitlar bilan sezilarli darajada bog'lanadi. Qon/plazma konsentratsiyasi nisbati 20:1. Qon plazmasida takrolimus sezilarli darajada (98,8%) oqsillar, asosan zardob albumini va ?-1-kislota glikoproteini bilan bog'lanadi.
Takrolimus organizmda keng tarqaladi. Muvozanatli taqsimlanish hajmi (qon plazmasi konsentratsiyasiga asoslangan) — 1300 l (sog'lom ko'ngillilar). Qondagi mos ko'rsatkich — 47,6 l.
Takrolimus past darajadagi klirensga ega modda. Sog'lom ko'ngillilarda qondagi konsentratsiyaga asoslangan umumiy klirensning o'rtacha qiymati — 2,25 l/soat. Jigar va buyrak transplantatsiyasi bo'lgan kattalarda bu parametrning qiymati mos ravishda 4,1 va 6,7 l/soat. Jigar transplantatsiyasi bo'lgan bolalarda umumiy klirens kattalarga nisbatan 2 marta yuqori.
Takrolimusning yarim chiqarilish davri uzoq va o'zgaruvchan. Sog'lom ko'ngillilarda qondagi yarim chiqarilish davrining o'rtacha qiymati — 43 soat. Jigar transplantatsiyasi bo'lgan kattalar va bolalarda yarim chiqarilish davri mos ravishda 11,7 va 12,4 soat, buyrak transplantatsiyasi bo'lgan kattalarda esa 15,6 soat.
In vitro modellarida 8 metabolit aniqlangan, ulardan faqat 1 ta sezilarli immunosupressiv faollikka ega.
Takrolimus jigar mikrosomal sitoxrom P450 3A4 izoenzimi CYP 3A4 orqali sezilarli darajada metabolizmga uchraydi.
Og'iz orqali kiritilgandan so'ng 14C-izotop bilan belgilangan takrolimusning ko'p qismi najas bilan chiqariladi. Taxminan 2% siydik bilan chiqariladi. O'zgarmagan takrolimusning kamroq qismi siydik va najasda aniqlangan, bu takrolimusning deyarli to'liq metabolizmga uchrab, chiqarilishidan dalolat beradi. Asosiy chiqarilish yo'li — safro.
Takrolimusning mahalliy qo'llanilishi. In vitro tadqiqotlarida sog'lom odam terisida takrolimus Langerhans hujayralari tomonidan vositachilik qilingan T-limfotsitlarni stimulyatsiyasini inhibe qilgan. Shuningdek, takrolimus mast hujayralar, bazofil va eozinofillardan yallig'lanish mediatorlarining chiqarilishini oldini olishi aniqlangan. Atopik dermatitli bemorlarda takrolimusni o'z ichiga olgan malham bilan davolash paytida terining tozalanishi Langerhans hujayralarida Fc-retseptor ekspressiyasining pasayishi va ularning T-limfotsitlarga stimulyatsion ta'sirining inhibe qilinishi bilan birga bo'lgan.
Takrolimus malhami kollagen sinteziga ta'sir qilmaydi va shu bilan teri atrofiyasini keltirib chiqarmaydi.
Mahalliy qo'llanilganda takrolimusning tizimli qon aylanishiga so'rilishi minimal. Atopik dermatitli bemorlarning ko'pchiligida (kattalar va bolalar) takrolimus malhamining 0,03–0,1% bir martalik yoki takroriy qo'llanilishi paytida zardobdagi konsentratsiyasi ?1,1 ng/ml ni tashkil etgan. Tizimli so'rilish zararlangan maydonning kattaligiga bog'liq va atopik dermatitning klinik ko'rinishlari yo'qolishi bilan kamayadi. Bolalar va kattalarda uzoq muddatli qo'llanilishida (1 yilgacha) preparatning kumulyatsiyasi qayd etilmagan.
Takrolimus malhamining tizimli so'rilishi pastligi sababli, uning plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi (98,8%) klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi. Takrolimus malhami qo'llanilganda mahalliy ta'sir tizimli qon aylanishiga minimal so'rilish bilan namoyon bo'ladi.
Takrolimus terida metabolizmga uchramaydi. Tizimli qon aylanishiga kirganda takrolimus jigar orqali CYP 3A4 yordamida sezilarli darajada metabolizmga uchraydi.
Takrolimus malhamining ko'p martalik mahalliy qo'llanilishida yarim chiqarilish davri kattalarda 75 soat va bolalarda 65 soatni tashkil etadi.
Takrolimus yuqori faollikka ega immunosupressiv modda bo'lib, transplantat rad etilishiga javob beradigan sitotoksik limfotsitlar hosil bo'lishini bostiradi, T-hujayralarining aktivatsiyasini, T-yordamchi hujayralarga bog'liq B-hujayralar proliferatsiyasini va limfokinlar (interleykinlar — IL-2, IL-3 va interferon) hosil bo'lishini kamaytiradi, IL-2 retseptorining ekspressiyasini pasaytiradi.
Takrolimus asosan me'da-ichak trakti yuqori qismida so'riladi.
Takrolimusning qonda maksimal konsentratsiyasi taxminan 1–3 soat ichida erishiladi. Ba'zi bemorlarda preparat uzoq vaqt davomida so'riladi, nisbatan bir xil so'rilish profiliga erishiladi.
Og'iz orqali qo'llanganda (0,3 mg/kg kuniga) jigar transplantatsiyasi bo'lgan bemorlarda ko'pchilikda muvozanatli konsentratsiyalarga 3 kun ichida erishiladi.
Jigar transplantatsiyasi bo'lgan bemorlarda barqaror holatda takrolimusning biokiraolishi o'rtacha yog'li ovqat iste'mol qilinganda kamayadi. AUC (27%), maksimal konsentratsiya (50%) kamayishi va maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (173%) oshishi qayd etilgan. Ovqat bilan birga qo'llanganda so'rilish tezligi va darajasi kamayadi. Safro chiqarilishi preparatning so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
AUC va muvozanatli holatda qondagi minimal takrolimus darajasi o'rtasida sezilarli korrelyatsiya mavjud, shuning uchun qondagi minimal darajani monitoring qilish takrolimusning tizimli ta'sirini to'g'ri baholashga yordam beradi.
Preparatning v/ichiga kiritilgandan keyingi taqsimlanish xarakteri ikki fazali sifatida tavsiflanadi.
Tizimli qon aylanishida takrolimus eritrotsitlar bilan sezilarli darajada bog'lanadi. Qon/plazma konsentratsiyasi nisbati 20:1. Qon plazmasida takrolimus sezilarli darajada (98,8%) oqsillar, asosan zardob albumini va ?-1-kislota glikoproteini bilan bog'lanadi.
Takrolimus organizmda keng tarqaladi. Muvozanatli taqsimlanish hajmi (qon plazmasi konsentratsiyasiga asoslangan) — 1300 l (sog'lom ko'ngillilar). Qondagi mos ko'rsatkich — 47,6 l.
Takrolimus past darajadagi klirensga ega modda. Sog'lom ko'ngillilarda qondagi konsentratsiyaga asoslangan umumiy klirensning o'rtacha qiymati — 2,25 l/soat. Jigar va buyrak transplantatsiyasi bo'lgan kattalarda bu parametrning qiymati mos ravishda 4,1 va 6,7 l/soat. Jigar transplantatsiyasi bo'lgan bolalarda umumiy klirens kattalarga nisbatan 2 marta yuqori.
Takrolimusning yarim chiqarilish davri uzoq va o'zgaruvchan. Sog'lom ko'ngillilarda qondagi yarim chiqarilish davrining o'rtacha qiymati — 43 soat. Jigar transplantatsiyasi bo'lgan kattalar va bolalarda yarim chiqarilish davri mos ravishda 11,7 va 12,4 soat, buyrak transplantatsiyasi bo'lgan kattalarda esa 15,6 soat.
In vitro modellarida 8 metabolit aniqlangan, ulardan faqat 1 ta sezilarli immunosupressiv faollikka ega.
Takrolimus jigar mikrosomal sitoxrom P450 3A4 izoenzimi CYP 3A4 orqali sezilarli darajada metabolizmga uchraydi.
Og'iz orqali kiritilgandan so'ng 14C-izotop bilan belgilangan takrolimusning ko'p qismi najas bilan chiqariladi. Taxminan 2% siydik bilan chiqariladi. O'zgarmagan takrolimusning kamroq qismi siydik va najasda aniqlangan, bu takrolimusning deyarli to'liq metabolizmga uchrab, chiqarilishidan dalolat beradi. Asosiy chiqarilish yo'li — safro.
Takrolimusning mahalliy qo'llanilishi. In vitro tadqiqotlarida sog'lom odam terisida takrolimus Langerhans hujayralari tomonidan vositachilik qilingan T-limfotsitlarni stimulyatsiyasini inhibe qilgan. Shuningdek, takrolimus mast hujayralar, bazofil va eozinofillardan yallig'lanish mediatorlarining chiqarilishini oldini olishi aniqlangan. Atopik dermatitli bemorlarda takrolimusni o'z ichiga olgan malham bilan davolash paytida terining tozalanishi Langerhans hujayralarida Fc-retseptor ekspressiyasining pasayishi va ularning T-limfotsitlarga stimulyatsion ta'sirining inhibe qilinishi bilan birga bo'lgan.
Takrolimus malhami kollagen sinteziga ta'sir qilmaydi va shu bilan teri atrofiyasini keltirib chiqarmaydi.
Mahalliy qo'llanilganda takrolimusning tizimli qon aylanishiga so'rilishi minimal. Atopik dermatitli bemorlarning ko'pchiligida (kattalar va bolalar) takrolimus malhamining 0,03–0,1% bir martalik yoki takroriy qo'llanilishi paytida zardobdagi konsentratsiyasi ?1,1 ng/ml ni tashkil etgan. Tizimli so'rilish zararlangan maydonning kattaligiga bog'liq va atopik dermatitning klinik ko'rinishlari yo'qolishi bilan kamayadi. Bolalar va kattalarda uzoq muddatli qo'llanilishida (1 yilgacha) preparatning kumulyatsiyasi qayd etilmagan.
Takrolimus malhamining tizimli so'rilishi pastligi sababli, uning plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi (98,8%) klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi. Takrolimus malhami qo'llanilganda mahalliy ta'sir tizimli qon aylanishiga minimal so'rilish bilan namoyon bo'ladi.
Takrolimus terida metabolizmga uchramaydi. Tizimli qon aylanishiga kirganda takrolimus jigar orqali CYP 3A4 yordamida sezilarli darajada metabolizmga uchraydi.
Takrolimus malhamining ko'p martalik mahalliy qo'llanilishida yarim chiqarilish davri kattalarda 75 soat va bolalarda 65 soatni tashkil etadi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Kapsulalar ichga qabul qilinadi.
Dozalash bemorning individual xususiyatlariga qarab, qondagi preparat darajasini monitoring qilish natijalariga asoslanib tuzatilishi kerak. Zarur bo'lganda kapsulalarning tarkibini suvda eritib, nazogastral zond orqali kiritish mumkin.
Kunlik og'iz orqali doza 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlanishi tavsiya etiladi. Kapsulalar blister qadoqdan chiqarilgandan so'ng darhol qabul qilinishi kerak. Kapsulalar suyuqlik (yaxshisi suv) bilan yutib yuboriladi. Maksimal so'rilish uchun preparatni och qoringa yoki ovqatdan 1 soat oldin yoki 2–3 soat keyin qabul qilish kerak.
Buyrak transplantatsiyasi bo'lgan bemorlarda ovqat iste'mol qilish preparatning so'rilishiga ta'sir qilmagan.
Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat. Takrolimus inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat faqat v/ichiga qo'llaniladi. Preparatni suyultirilmagan holda kiritish kerak emas. Qo'llashdan oldin uni 5% dekstroz eritmasi yoki 0,9% natriy xlorid eritmasida shisha, polietilen yoki polipropilen flakonlarda suyultirish kerak. Faqat shaffof va rangsiz eritmalarni ishlatish kerak.
Preparatni oqim bilan kiritish tavsiya etilmaydi.
Infuziya uchun eritmaning konsentratsiyasi 0,004–0,1 mg/ml oralig'ida bo'lishi kerak. 24 soatlik infuziya hajmi 20–500 ml oralig'ida bo'lishi kerak. Ochilgan ampulada yoki qayta tiklangan eritmada ishlatilmagan infuziya konsentratini ifloslanishdan (kontaminatsiyadan) saqlanish uchun yo'q qilish kerak.
Jigar transplantatsiyasi
Birlamchi immunosupressiya, kattalar. Og'iz orqali takrolimus terapiyasini 0,1–0,2 mg/kg/kun dozada boshlash, bu dozani 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlash kerak. Qo'llash operatsiyadan 12 soat o'tgach boshlanishi kerak. Agar bemorning holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, v/ichiga terapiya 0,01–0,05 mg/kg/kun dozada boshlanadi, preparat 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida kiritiladi.
Birlamchi immunosupressiya, bolalar. Og'iz orqali qabul qilish uchun takrolimusning boshlang'ich dozasini — 0,3 mg/kg/kun 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlash kerak. Agar bemorning klinik holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, v/ichiga terapiya 0,05 mg/kg/kun dozada, 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida boshlanadi.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya, kattalar va bolalar. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida takrolimus dozasini kamaytirish kerak. Ba'zi hollarda qo'shimcha immunosupressiv terapiya preparatlarini bekor qilish va takrolimusni monoterapiya sifatida qoldirish mumkin. Transplantatsiyadan keyin bemorning holati yaxshilanishi takrolimusning farmakokinetikasini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun uning dozasini tuzatish zarurati tug'iladi.
Rad etishni davolash, kattalar va bolalar. Rad etishni davolash uchun takrolimusni yuqori dozalarda qo'shimcha GKS-terapiya va mono- yoki poliklonal antikorlarni qisqa kurslar bilan birga qo'llash kerak. Agar toksiklik belgilari kuzatilsa, uning dozasini kamaytirish mumkin. Bemorlarni takrolimus terapiyasiga o'tkazishda birlamchi immunosupressiyada tavsiya etilgan boshlang'ich dozalar qo'llaniladi.
Buyrak transplantatsiyasi
Birlamchi immunosupressiya, kattalar. Og'iz orqali takrolimus terapiyasini 0,2–0,3 mg/kg/kun dozada boshlash, bu dozani 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlash kerak. Terapiya operatsiyadan 24 soat o'tgach boshlanadi. Agar bemorning holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, v/ichiga terapiya 0,05–0,1 mg/kg/kun dozada, 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida boshlanadi.
Birlamchi immunosupressiya, bolalar. Og'iz orqali takrolimus terapiyasini 0,3 mg/kg/kun dozada boshlash, bu dozani 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlash kerak. Agar bemorning holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, v/ichiga terapiya 0,075–0,1 mg/kg/kun dozada, 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida boshlanadi.
Birlamchi immunosupressiya, bolalar. V/ichiga terapiya 0,075–0,1 mg/kg/kun dozada, 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida boshlanishi kerak.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya, kattalar va bolalar. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida takrolimus dozasini kamaytirish kerak. Ba'zi hollarda qo'shimcha immunosupressiv terapiya preparatlarini bekor qilish va takrolimusni asosiy komponent sifatida qoldirish mumkin. Transplantatsiyadan keyin bemorning holati yaxshilanishi takrolimusning farmakokinetikasini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun uning dozasini tuzatish zarurati tug'iladi.
Rad etishni davolash, kattalar va bolalar. Rad etishni davolash uchun takrolimusni yuqori dozalarda qo'shimcha GKS-terapiya va mono- yoki poliklonal antikorlarni qisqa kurslar bilan birga qo'llash kerak. Agar toksiklik belgilari kuzatilsa, takrolimus dozasini kamaytirish mumkin.
Bemorlarni takrolimus terapiyasiga o'tkazishda birlamchi immunosupressiyada tavsiya etilgan boshlang'ich dozalar qo'llaniladi.
Yurak transplantatsiyasi
Birlamchi immunosupressiya, kattalar. Takrolimus antikor induksiyasi bilan (takrolimus terapiyasining kech boshlanishini hisobga olgan holda) yoki antikorlar tayinlanmasdan klinik barqaror holatda bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi mumkin. Antikorlar induksiyasidan so'ng og'iz orqali takrolimus terapiyasini 0,075 mg/kg/kun dozada boshlash, bu dozani 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlash kerak. Takrolimus qo'llanilishi operatsiyadan 5 kun o'tgach, bemorning klinik holati barqarorlashgandan so'ng boshlanishi kerak. Agar bemorning holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, v/ichiga terapiya 0,01–0,02 mg/kg/kun dozada, 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida boshlanishi kerak.
Muqobil yondashuv mavjud bo'lib, bunda og'iz orqali takrolimus qabul qilish transplantatsiyadan 12 soat o'tgach boshlanadi. Ushbu yondashuv ichki organlar (buyraklar) funktsiyasi buzilish belgilari bo'lmagan bemorlar uchun mo'ljallangan. Bunday holda, takrolimusning boshlang'ich dozasini 2–4 mg/kun mikofenolat mofetil va GKS yoki sirolimus va GKS bilan birgalikda qo'llaniladi.
Birlamchi immunosupressiya, bolalar. Yurak transplantatsiyasidan so'ng bolalarda birlamchi immunosupressiya takrolimus bilan antikor induksiyasi bilan ham, mustaqil ravishda ham amalga oshirilishi mumkin.
Antikor induksiyasi o'tkazilmagan hollarda, takrolimus 0,03—0,05 mg/kg/kun boshlang'ich dozada 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida kiritiladi, qondagi takrolimus konsentratsiyasi 15–25 ng/ml ga yetgunga qadar. Birinchi klinik imkoniyatda bemorni og'iz orqali qabul qilishga o'tkazish kerak, boshlang'ich doza 0,3 mg/kg/kun, bu doza v/ichiga infuziya tugaganidan 8–12 soat o'tgach tayinlanadi.
Antikor induksiyasidan so'ng og'iz orqali takrolimus terapiyasini 0,1–0,3 mg/kg/kun dozada boshlash, bu dozani 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlash kerak.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya, kattalar va bolalar. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida takrolimus dozasini kamaytirish kerak. Transplantatsiyadan keyin bemorning holati yaxshilanishi takrolimusning farmakokinetikasini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun uning dozasini tuzatish zarurati tug'iladi.
Rad etishni davolash, kattalar va bolalar. Rad etishni davolash uchun takrolimusni yuqori dozalarda qo'shimcha GKS-terapiya va mono- yoki poliklonal antikorlarni qisqa kurslar bilan birga qo'llash kerak. Kattalarni takrolimus terapiyasiga o'tkazishda boshlang'ich doza — 0,15 mg/kg/kun 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlanadi. Bolalarni takrolimus terapiyasiga o'tkazishda boshlang'ich doza — 0,2–0,3 mg/kg/kun 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlanadi.
Boshqa organlar allotransplantatsiyasidan keyin tavsiya etilgan dozalar. O'pka, oshqozon osti bezi va ichak allotransplantatsiyasidan keyin bemorlar uchun takrolimus dozalari bo'yicha tavsiyalar alohida klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanadi. O'pka transplantatsiyasidan keyin takrolimus 0,1–0,15 mg/kg/kun boshlang'ich dozada qo'llaniladi, oshqozon osti bezi allotransplantatsiyasida — 0,2 mg/kg/kun boshlang'ich dozada. Ichak allotransplantatsiyasidan keyin bemorlar uchun boshlang'ich doza — 0,3 mg/kg/kun.
Mahalliy qo'llanilishi (malham shaklida) 2 yoshdan katta bolalar va kattalarga takrolimus malhami terining zararlangan joylariga yupqa qatlamda surtiladi. Preparat tananing har qanday qismida, shu jumladan yuz, bo'yin va bukiluv yuzalarida qo'llanilishi mumkin; preparatni shilliq qavatlarga surtish va okklyuzion bog'lamlar ostida qo'llash kerak emas.
Terining zararlangan joylarini davolash atopik dermatit belgilari to'liq yo'qolguncha amalga oshiriladi. Odatda, yaxshilanish davolashning birinchi haftasida kuzatiladi. Agar malham qo'llanilishidan 2 hafta o'tgach yaxshilanish belgilari kuzatilmasa, keyingi davolashning muqobil variantlarini ko'rib chiqish kerak. Takrolimus malhami qisqa muddatli yoki uzoq muddatli davolash kurslari shaklida qo'llanilishi mumkin.
Atopik dermatitning birinchi alomatlari paydo bo'lganda davolashni qayta boshlash kerak.
Kattalarda qo'llanilishi (16 yoshdan katta). Davolashni 0,1% takrolimus malhamini kuniga 2 marta qo'llashdan boshlash va zararlangan joylar tozalanmaguncha davom ettirish kerak. Yomonlashish belgilari paydo bo'lganda davolashni qayta boshlash kerak. Keyinchalik, agar klinik holat imkon bersa, 0,1% malhamni qo'llash chastotasini kamaytirish yoki 0,03% takrolimus malhamini qo'llash mumkin.
2 yoshdan katta bolalarda qo'llanilishi.
Davolashni 0,03% takrolimus malhamini kuniga 2 marta 3 hafta davomida qo'llash orqali boshlash kerak. Keyinchalik qo'llash chastotasi kuniga 1 martaga kamaytiriladi, davolash davomiyligi — zararlangan joylar tozalanmaguncha.
65 yoshdan katta shaxslarda qo'llanilishi. Dozalash rejimini tuzatish kerak emas.
Dozalash bemorning individual xususiyatlariga qarab, qondagi preparat darajasini monitoring qilish natijalariga asoslanib tuzatilishi kerak. Zarur bo'lganda kapsulalarning tarkibini suvda eritib, nazogastral zond orqali kiritish mumkin.
Kunlik og'iz orqali doza 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlanishi tavsiya etiladi. Kapsulalar blister qadoqdan chiqarilgandan so'ng darhol qabul qilinishi kerak. Kapsulalar suyuqlik (yaxshisi suv) bilan yutib yuboriladi. Maksimal so'rilish uchun preparatni och qoringa yoki ovqatdan 1 soat oldin yoki 2–3 soat keyin qabul qilish kerak.
Buyrak transplantatsiyasi bo'lgan bemorlarda ovqat iste'mol qilish preparatning so'rilishiga ta'sir qilmagan.
Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat. Takrolimus inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat faqat v/ichiga qo'llaniladi. Preparatni suyultirilmagan holda kiritish kerak emas. Qo'llashdan oldin uni 5% dekstroz eritmasi yoki 0,9% natriy xlorid eritmasida shisha, polietilen yoki polipropilen flakonlarda suyultirish kerak. Faqat shaffof va rangsiz eritmalarni ishlatish kerak.
Preparatni oqim bilan kiritish tavsiya etilmaydi.
Infuziya uchun eritmaning konsentratsiyasi 0,004–0,1 mg/ml oralig'ida bo'lishi kerak. 24 soatlik infuziya hajmi 20–500 ml oralig'ida bo'lishi kerak. Ochilgan ampulada yoki qayta tiklangan eritmada ishlatilmagan infuziya konsentratini ifloslanishdan (kontaminatsiyadan) saqlanish uchun yo'q qilish kerak.
Jigar transplantatsiyasi
Birlamchi immunosupressiya, kattalar. Og'iz orqali takrolimus terapiyasini 0,1–0,2 mg/kg/kun dozada boshlash, bu dozani 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlash kerak. Qo'llash operatsiyadan 12 soat o'tgach boshlanishi kerak. Agar bemorning holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, v/ichiga terapiya 0,01–0,05 mg/kg/kun dozada boshlanadi, preparat 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida kiritiladi.
Birlamchi immunosupressiya, bolalar. Og'iz orqali qabul qilish uchun takrolimusning boshlang'ich dozasini — 0,3 mg/kg/kun 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlash kerak. Agar bemorning klinik holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, v/ichiga terapiya 0,05 mg/kg/kun dozada, 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida boshlanadi.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya, kattalar va bolalar. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida takrolimus dozasini kamaytirish kerak. Ba'zi hollarda qo'shimcha immunosupressiv terapiya preparatlarini bekor qilish va takrolimusni monoterapiya sifatida qoldirish mumkin. Transplantatsiyadan keyin bemorning holati yaxshilanishi takrolimusning farmakokinetikasini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun uning dozasini tuzatish zarurati tug'iladi.
Rad etishni davolash, kattalar va bolalar. Rad etishni davolash uchun takrolimusni yuqori dozalarda qo'shimcha GKS-terapiya va mono- yoki poliklonal antikorlarni qisqa kurslar bilan birga qo'llash kerak. Agar toksiklik belgilari kuzatilsa, uning dozasini kamaytirish mumkin. Bemorlarni takrolimus terapiyasiga o'tkazishda birlamchi immunosupressiyada tavsiya etilgan boshlang'ich dozalar qo'llaniladi.
Buyrak transplantatsiyasi
Birlamchi immunosupressiya, kattalar. Og'iz orqali takrolimus terapiyasini 0,2–0,3 mg/kg/kun dozada boshlash, bu dozani 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlash kerak. Terapiya operatsiyadan 24 soat o'tgach boshlanadi. Agar bemorning holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, v/ichiga terapiya 0,05–0,1 mg/kg/kun dozada, 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida boshlanadi.
Birlamchi immunosupressiya, bolalar. Og'iz orqali takrolimus terapiyasini 0,3 mg/kg/kun dozada boshlash, bu dozani 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlash kerak. Agar bemorning holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, v/ichiga terapiya 0,075–0,1 mg/kg/kun dozada, 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida boshlanadi.
Birlamchi immunosupressiya, bolalar. V/ichiga terapiya 0,075–0,1 mg/kg/kun dozada, 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida boshlanishi kerak.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya, kattalar va bolalar. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida takrolimus dozasini kamaytirish kerak. Ba'zi hollarda qo'shimcha immunosupressiv terapiya preparatlarini bekor qilish va takrolimusni asosiy komponent sifatida qoldirish mumkin. Transplantatsiyadan keyin bemorning holati yaxshilanishi takrolimusning farmakokinetikasini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun uning dozasini tuzatish zarurati tug'iladi.
Rad etishni davolash, kattalar va bolalar. Rad etishni davolash uchun takrolimusni yuqori dozalarda qo'shimcha GKS-terapiya va mono- yoki poliklonal antikorlarni qisqa kurslar bilan birga qo'llash kerak. Agar toksiklik belgilari kuzatilsa, takrolimus dozasini kamaytirish mumkin.
Bemorlarni takrolimus terapiyasiga o'tkazishda birlamchi immunosupressiyada tavsiya etilgan boshlang'ich dozalar qo'llaniladi.
Yurak transplantatsiyasi
Birlamchi immunosupressiya, kattalar. Takrolimus antikor induksiyasi bilan (takrolimus terapiyasining kech boshlanishini hisobga olgan holda) yoki antikorlar tayinlanmasdan klinik barqaror holatda bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi mumkin. Antikorlar induksiyasidan so'ng og'iz orqali takrolimus terapiyasini 0,075 mg/kg/kun dozada boshlash, bu dozani 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlash kerak. Takrolimus qo'llanilishi operatsiyadan 5 kun o'tgach, bemorning klinik holati barqarorlashgandan so'ng boshlanishi kerak. Agar bemorning holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, v/ichiga terapiya 0,01–0,02 mg/kg/kun dozada, 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida boshlanishi kerak.
Muqobil yondashuv mavjud bo'lib, bunda og'iz orqali takrolimus qabul qilish transplantatsiyadan 12 soat o'tgach boshlanadi. Ushbu yondashuv ichki organlar (buyraklar) funktsiyasi buzilish belgilari bo'lmagan bemorlar uchun mo'ljallangan. Bunday holda, takrolimusning boshlang'ich dozasini 2–4 mg/kun mikofenolat mofetil va GKS yoki sirolimus va GKS bilan birgalikda qo'llaniladi.
Birlamchi immunosupressiya, bolalar. Yurak transplantatsiyasidan so'ng bolalarda birlamchi immunosupressiya takrolimus bilan antikor induksiyasi bilan ham, mustaqil ravishda ham amalga oshirilishi mumkin.
Antikor induksiyasi o'tkazilmagan hollarda, takrolimus 0,03—0,05 mg/kg/kun boshlang'ich dozada 24 soat davomida v/ichiga infuziya shaklida kiritiladi, qondagi takrolimus konsentratsiyasi 15–25 ng/ml ga yetgunga qadar. Birinchi klinik imkoniyatda bemorni og'iz orqali qabul qilishga o'tkazish kerak, boshlang'ich doza 0,3 mg/kg/kun, bu doza v/ichiga infuziya tugaganidan 8–12 soat o'tgach tayinlanadi.
Antikor induksiyasidan so'ng og'iz orqali takrolimus terapiyasini 0,1–0,3 mg/kg/kun dozada boshlash, bu dozani 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlash kerak.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya, kattalar va bolalar. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida takrolimus dozasini kamaytirish kerak. Transplantatsiyadan keyin bemorning holati yaxshilanishi takrolimusning farmakokinetikasini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun uning dozasini tuzatish zarurati tug'iladi.
Rad etishni davolash, kattalar va bolalar. Rad etishni davolash uchun takrolimusni yuqori dozalarda qo'shimcha GKS-terapiya va mono- yoki poliklonal antikorlarni qisqa kurslar bilan birga qo'llash kerak. Kattalarni takrolimus terapiyasiga o'tkazishda boshlang'ich doza — 0,15 mg/kg/kun 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlanadi. Bolalarni takrolimus terapiyasiga o'tkazishda boshlang'ich doza — 0,2–0,3 mg/kg/kun 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilish uchun taqsimlanadi.
Boshqa organlar allotransplantatsiyasidan keyin tavsiya etilgan dozalar. O'pka, oshqozon osti bezi va ichak allotransplantatsiyasidan keyin bemorlar uchun takrolimus dozalari bo'yicha tavsiyalar alohida klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanadi. O'pka transplantatsiyasidan keyin takrolimus 0,1–0,15 mg/kg/kun boshlang'ich dozada qo'llaniladi, oshqozon osti bezi allotransplantatsiyasida — 0,2 mg/kg/kun boshlang'ich dozada. Ichak allotransplantatsiyasidan keyin bemorlar uchun boshlang'ich doza — 0,3 mg/kg/kun.
Mahalliy qo'llanilishi (malham shaklida) 2 yoshdan katta bolalar va kattalarga takrolimus malhami terining zararlangan joylariga yupqa qatlamda surtiladi. Preparat tananing har qanday qismida, shu jumladan yuz, bo'yin va bukiluv yuzalarida qo'llanilishi mumkin; preparatni shilliq qavatlarga surtish va okklyuzion bog'lamlar ostida qo'llash kerak emas.
Terining zararlangan joylarini davolash atopik dermatit belgilari to'liq yo'qolguncha amalga oshiriladi. Odatda, yaxshilanish davolashning birinchi haftasida kuzatiladi. Agar malham qo'llanilishidan 2 hafta o'tgach yaxshilanish belgilari kuzatilmasa, keyingi davolashning muqobil variantlarini ko'rib chiqish kerak. Takrolimus malhami qisqa muddatli yoki uzoq muddatli davolash kurslari shaklida qo'llanilishi mumkin.
Atopik dermatitning birinchi alomatlari paydo bo'lganda davolashni qayta boshlash kerak.
Kattalarda qo'llanilishi (16 yoshdan katta). Davolashni 0,1% takrolimus malhamini kuniga 2 marta qo'llashdan boshlash va zararlangan joylar tozalanmaguncha davom ettirish kerak. Yomonlashish belgilari paydo bo'lganda davolashni qayta boshlash kerak. Keyinchalik, agar klinik holat imkon bersa, 0,1% malhamni qo'llash chastotasini kamaytirish yoki 0,03% takrolimus malhamini qo'llash mumkin.
2 yoshdan katta bolalarda qo'llanilishi.
Davolashni 0,03% takrolimus malhamini kuniga 2 marta 3 hafta davomida qo'llash orqali boshlash kerak. Keyinchalik qo'llash chastotasi kuniga 1 martaga kamaytiriladi, davolash davomiyligi — zararlangan joylar tozalanmaguncha.
65 yoshdan katta shaxslarda qo'llanilishi. Dozalash rejimini tuzatish kerak emas.
Ko'rsatmalar
Kapsulalar va v/ichiga inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat: jigar, buyrak va yurak allotransplantatsiyasini rad etishni oldini olish va davolash, shu jumladan standart immunosupressiv terapiya rejimlariga chidamli;
malham: atopik dermatit (o'rtacha va og'ir darajada).
malham: atopik dermatit (o'rtacha va og'ir darajada).
Qarshi ko'rsatmalar
Takrolimusga (yoki boshqa makrolidlarga) va preparatning boshqa nofaol komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Homiladorlik va emizish davri.
2 yoshgacha bo'lgan bolalar (malham shakli uchun).
Homiladorlik va emizish davri.
2 yoshgacha bo'lgan bolalar (malham shakli uchun).
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
Quyida keltirilgan ko'pgina nojo'ya reaktsiyalar qaytariluvchan va/yoki ularning og'irligi doza kamaytirilganda kamayadi. Og'iz orqali qabul qilinganda nojo'ya ta'sirlar chastotasi v/ichiga kiritilgandan kamroq.
Malhamning mahalliy qo'llanilishida eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar teri tirnash xususiyati belgilari (yonish va qichishish hissi, giperemiya, og'riq, paresteziya va teri toshmasi) hisoblanadi. Odatda, ular o'rtacha yoki ahamiyatsiz darajada ifodalanadi va terapiyaning birinchi haftasida o'tib ketadi.
Davolash paytida spirtli ichimliklarni iste'mol qilishga nisbatan intolerans (yuzning qizarishi yoki spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan keyin teri tirnash xususiyati belgilari) tez-tez aniqlanadi.
Takrolimusni qo'llagan bemorlarda follikulit, akne va gerpetik infeksiya rivojlanish xavfi yuqori ekanligi qayd etilgan.
Umumiy ko'rinishlar: juda tez-tez — lokalizatsiyalangan og'riq (artralgiya); tez-tez — isitma, periferik shish, asteniya, siydik chiqarish buzilishi; ba'zan — ayollarda jinsiy a'zolar shishi va boshqa buzilishlar.
Alohida hollarda, yurakning qorincha yoki qorincha oralig'i devorining gipertrofiyasi rivojlanishi, kardiomiopatiya sifatida qayd etilgan. Ko'p hollarda bu ko'rinishlar qaytariluvchan bo'lib, asosan qondagi takrolimusning minimal konsentratsiyasi tavsiya etilgan maksimal darajadan ancha yuqori bo'lgan bolalarda rivojlangan. Bunday klinik holatlar rivojlanish xavfini oshiruvchi boshqa omillar, avval mavjud bo'lgan yurak kasalliklari, GKS qabul qilish, arterial gipertenziya, buyrak yoki jigar disfunktsiyasi, infeksiyalar, organizmda suyuqlikning ortiqcha miqdori va shishlar edi.
Potentsial immunosupressiv preparatlar qo'llanilganda, takrolimusni qabul qilgan bemorlarda EBV-limfoproliferativ buzilishlar rivojlanishi qayd etilgan. Takrolimus terapiyasiga o'tkazilgan bemorlarda bu preparatni qo'llashdan oldin ortiqcha immunosupressiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Takrolimus terapiyasiga o'tkazilgan bemorlarga anti-limfotsitar terapiya o'tkazish taqiqlangan edi. EBV-seronegativ reaktsiyaga ega 2 yoshdan katta bolalarda limfoproliferativ kasalliklar rivojlanish xavfi yuqori ekanligi qayd etilgan (bu guruh bemorlar uchun takrolimus qo'llashdan oldin EBV virusi serologik aniqlanishi kerak).
Malhamning mahalliy qo'llanilishida eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar teri tirnash xususiyati belgilari (yonish va qichishish hissi, giperemiya, og'riq, paresteziya va teri toshmasi) hisoblanadi. Odatda, ular o'rtacha yoki ahamiyatsiz darajada ifodalanadi va terapiyaning birinchi haftasida o'tib ketadi.
Davolash paytida spirtli ichimliklarni iste'mol qilishga nisbatan intolerans (yuzning qizarishi yoki spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan keyin teri tirnash xususiyati belgilari) tez-tez aniqlanadi.
Takrolimusni qo'llagan bemorlarda follikulit, akne va gerpetik infeksiya rivojlanish xavfi yuqori ekanligi qayd etilgan.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez — arterial gipertenziya; tez-tez — arterial gipotenziya, taxikardiya, aritmiya va yurak o'tkazuvchanligi buzilishi, tromboembolik va ishemik ko'rinishlar, stenokardiya, tomir kasalliklari; ba'zan — EKGda o'zgarishlar, infarkt, yurak yetishmovchiligi, shok, miokard gipertrofiyasi, yurak to'xtashi.
- Me'da-ichak trakti va jigar tomonidan: juda tez-tez — diareya, ko'ngil aynishi va/yoki qusish; tez-tez — me'da-ichak trakti disfunktsiyasi (dispepsiya), jigar fermentlari darajasining oshishi, qorin og'rig'i, qabziyat, tana vazni va ishtahaning o'zgarishi, me'da-ichak trakti yallig'lanishi va yaralari, sariqlik, o't yo'llari va o't pufagi kasalliklari; ba'zan — assit, ichak tutilishi (ileus), jigar parenximasi zararlanishi, pankreatit; kamdan-kam — jigar yetishmovchiligi.
- Qon tizimi tomonidan: tez-tez — anemiya, leykopeniya, trombotsitopeniya, gemorragiyalar, leykotsitoz, koagulyatsiya buzilishi; ba'zan — gematopoetik tizim yetishmovchiligi, shu jumladan pansitopeniya, trombotik mikroangiopatiya.
- Buyrak chiqarish tizimi tomonidan: juda tez-tez — buyrak funktsiyasi buzilishi (qonda kreatinin darajasining oshishi); tez-tez — buyrak to'qimasi zararlanishi, buyrak yetishmovchiligi; ba'zan — proteinuriya.
- Modda almashinuvi va laborator ko'rsatkichlar tomonidan: juda tez-tez — giperglikemiya, giperkaliemiya, qandli diabet; tez-tez — gipomagniemiya, giperlipidemiya, gipofosfatemiya, gipokaliemiya, giperurikemiya, gipokaltsemiya, atsidoz, giponatriemiya, gipovolemiya, boshqa elektrolit muvozanati buzilishi, dehidratatsiya; ba'zan — gipoproteinuriya, giperfosfatemiya, amilaza darajasining oshishi, gipoglikemiya.
- Harakat tizimi tomonidan: tez-tez — tutqanoq; ba'zan — miasteniya, bo'g'im kasalliklari.
- Asab tizimi va sezgi organlari tomonidan: juda tez-tez — tremor, bosh og'rig'i, uyqusizlik; tez-tez — sezgirlik buzilishi (paresteziya), ko'rish buzilishi, ong chalkashligi, depressiya, bosh aylanishi, qo'zg'alish, neyropatiya, tutqanoq, diskoordinatsiya, psixoz, xavotir, asabiylik, uyqu, ong buzilishi, emotsional labiliklik, gallyutsinatsiyalar, otologik buzilishlar, fikrlash buzilishi, ensefalopatiya; ba'zan — mushak tonusi oshishi, ko'z kasalliklari, amneziya, katarakta, nutq buzilishi, falaj, koma, karlik; juda kam — ko'rlik.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez — nafas olish funktsiyasi buzilishi (nafas qisilishi), plevral suyuqlik to'planishi; ba'zan — atelektaz, bronxial astma.
- Teri tomonidan: tez-tez — qichishish, alopesiya, toshma, terlash, akne, fotosensibilizatsiya; ba'zan — girsutizm; kamdan-kam — Layell sindromi; juda kam — Stivens — Jonson sindromi.
- Immun tizimi tomonidan. Takrolimusni qabul qilgan bemorlarda allergik va anafilaktik reaktsiyalar qayd etilgan. Bundan tashqari, immunosupressiv terapiya olgan bemorlar malign o'smalar rivojlanish xavfi yuqori guruhga kiradi. Takrolimus qo'llanilganda Epsteyn — Barr virusi (EBV) bilan bog'liq limfoproliferativ kasalliklar va teri saratoni kabi benign va malign o'smalar rivojlanishi qayd etilgan. Infeksion kasalliklar (virusli, bakterial, zamburug'li, protozoal) rivojlanish xavfi ham oshadi. Oldin aniqlangan infeksion kasalliklarning kechishi yomonlashishi mumkin.
Umumiy ko'rinishlar: juda tez-tez — lokalizatsiyalangan og'riq (artralgiya); tez-tez — isitma, periferik shish, asteniya, siydik chiqarish buzilishi; ba'zan — ayollarda jinsiy a'zolar shishi va boshqa buzilishlar.
Alohida hollarda, yurakning qorincha yoki qorincha oralig'i devorining gipertrofiyasi rivojlanishi, kardiomiopatiya sifatida qayd etilgan. Ko'p hollarda bu ko'rinishlar qaytariluvchan bo'lib, asosan qondagi takrolimusning minimal konsentratsiyasi tavsiya etilgan maksimal darajadan ancha yuqori bo'lgan bolalarda rivojlangan. Bunday klinik holatlar rivojlanish xavfini oshiruvchi boshqa omillar, avval mavjud bo'lgan yurak kasalliklari, GKS qabul qilish, arterial gipertenziya, buyrak yoki jigar disfunktsiyasi, infeksiyalar, organizmda suyuqlikning ortiqcha miqdori va shishlar edi.
Potentsial immunosupressiv preparatlar qo'llanilganda, takrolimusni qabul qilgan bemorlarda EBV-limfoproliferativ buzilishlar rivojlanishi qayd etilgan. Takrolimus terapiyasiga o'tkazilgan bemorlarda bu preparatni qo'llashdan oldin ortiqcha immunosupressiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Takrolimus terapiyasiga o'tkazilgan bemorlarga anti-limfotsitar terapiya o'tkazish taqiqlangan edi. EBV-seronegativ reaktsiyaga ega 2 yoshdan katta bolalarda limfoproliferativ kasalliklar rivojlanish xavfi yuqori ekanligi qayd etilgan (bu guruh bemorlar uchun takrolimus qo'llashdan oldin EBV virusi serologik aniqlanishi kerak).
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar 0,5; 1 va 5 mg (N. 10); v/ichiga kiritish uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat, 5 mg/ml, 1 ml ampulada.
