Есбрієт

Імунодепресивний засіб.

Механізм дії пірфенідону до кінця не встановлений. Тим не менш, наявні дані дозволяють припустити, що пірфенідон проявляє як протифіброзні, так і протизапальні властивості в багатьох системах in vitro та тваринних моделях легеневого фіброзу (викликаного блеоміцином та пересадкою трансплантата).

ІЛФ – хронічне фіброзно-запальне захворювання легень, що виникає внаслідок синтезу та вивільнення провоспалювальних цитокінів, включаючи фактор некрозу пухлини альфа (ФНП-альфа) та інтерлейкін-1-бета (ІЛ-1-бета). Було доведено, що пірфенідон знижує кумуляцію факторів запалення у відповідь на різні стимули.

Пірфенідон уповільнює проліферацію фібробластів, виробництво асоційованих з фіброзом білків і цитокінів, збільшений біосинтез і кумуляцію позаклітинного матриксу у відповідь на фактори росту цитокінів, включаючи трансформуючий фактор росту-бета (ТФР-бета) та тромбоцитарний фактор росту (ТцФР).

Процеси всмоктування, значення концентрацій у плазмі крові та AUC залежать від лікарської форми використовуваного препарату.

Пірфенідон зв'язується з білками плазми людини, переважно з альбуміном сироватки. Загальний середній рівень зв'язування варіював від 50% до 58% при концентраціях, спостережуваних у клінічних дослідженнях (1-100 мкг/мл). Середній уявний Vd у рівноважному стані після перорального застосування становив приблизно 70 л, що вказує на помірний розподіл пірфенідону в тканинах.

У ході дослідження метаболізму in vitro з печінковими мікросомами було виявлено, що пірфенідон метаболізується переважно за допомогою ізоферменту CYP1А2 з меншим участю інших ізоферментів CYP, включаючи ізоферменти CYP2C9, 2С19, 2D6 і 2Е1. Дослідження in vitro та in vivo на даний час не виявили якоїсь активності основного метаболіту (5-карбокси-пірфенідон) навіть при застосуванні доз і концентрацій, що перевищували такі, пов'язані з активністю самого пірфенідону.

Кліренс пірфенідону при пероральному застосуванні помірно насичуваний.

Після застосування одноразової дози пірфенідону здоровими добровольцями старшого віку середній уявний термінальний T1/2 становив приблизно 2.4 год. Приблизно 80% пірфенідону, застосованого перорально, виділяється нирками протягом наступних 24 год. Найбільша кількість пірфенідону виділяється у вигляді метаболіту 5-карбокси-пірфенідону (>95% від виділеного), менше 1% пірфенідону виділяється нирками в незміненому вигляді.

У ході вивчення фармакокінетики пірфенідону та метаболіту 5-карбокси-пірфенідону у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) та без порушення функції печінки було відзначено середнє підвищення експозиції пірфенідону на 60% після застосування одноразової дози 801 мг пірфенідону у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки.

У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкої до важкої ступеня тяжкості не виявлено клінічно значущих відмінностей фармакокінетики пірфенідону (порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок). Початковий препарат переважно метаболізувався до 5-карбокси-пірфенідону. AUCo-оо 5-карбокси-пірфенідону була значно вищою у пацієнтів з порушенням функції нирок помірної ступеня тяжкості (р=0.009) та важким порушенням функції нирок (р<0.0001) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Однак розрахункова кількість накопиченого метаболіту в рівноважному стані не впливала на фармакодинаміку, оскільки термінальний T1/2 у цих пацієнтів становить лише 1 -2 год.

Для дорослих:

Ідіопатичний легеневий фіброз у дорослих.

Підвищена чутливість до пірфенідону, одночасне застосування флувоксаміну, важка (КК

У пацієнтів, які отримують пірфенідон, відзначалося підвищення активності АЛТ і ACT>3×ВГН, рідко супроводжуване підвищенням концентрації білірубіну. Функціональні печінкові тести (АЛТ, ACT і білірубін) слід проводити до початку терапії пірфенідоном, потім з інтервалами 1 раз на місяць у перші 6 місяців і далі з інтервалами 1 раз на три місяці. У разі значного підвищення активності печінкових трансаміназ дозу пірфенідону слід скоригувати або скасувати лікування. У пацієнтів з підтвердженим підвищенням активності АЛТ, ACT або білірубіну в ході лікування може знадобитися зміна дози.

Слід уникати або мінімізувати вплив прямого сонячного світла (включаючи лампи сонячного світла) під час терапії пірфенідоном. Слід проінформувати пацієнтів про необхідність застосування ефективних сонцезахисних засобів вдень, використання одягу, що захищає від сонячного впливу, і уникати інших лікарських засобів, що викликають фоточутливість. Слід проінформувати пацієнтів про необхідність повідомляти лікаря про симптоми реакцій фоточутливості або висипу. При виникненні реакцій фоточутливості або висипу може знадобитися корекція дози або тимчасове скасування терапії.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

При застосуванні пірфенідону можливий розвиток запаморочення та втоми, що може вплинути на здатність до водіння транспорту та роботи з механізмами.

З боку системи кровотворення: рідко - агранулоцитоз.

З боку імунної системи: нечасто - ангіоневротичний набряк.

З боку обміну речовин: дуже часто - анорексія, зниження маси тіла, часто - зниження апетиту.

З боку нервової системи та психіки: дуже часто - головний біль, запаморочення, безсоння, часто - сонливість; дисгевзія (порушення смаку), апатичність.

З боку серцево-судинної системи: часто - припливи.

З боку дихальної системи: часто - інфекції верхніх дихальних шляхів, задишка, кашель, продуктивний кашель.

З боку травної системи: дуже часто - диспепсія, нудота, діарея, блювання, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба; часто - біль у животі (в тому числі біль у верхніх відділах живота), абдомінальні болі, здуття живота, метеоризм, відчуття дискомфорту, гастрит, запор.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто - підвищення активності ACT, АЛТ, гаммаглутамінтрансферази, рідко - підвищення концентрації білірубіну в сироватці разом з підвищенням концентрації активності АЛТ і ACT.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - висип, часто - реакції фоточутливості, еритема, свербіж, сухість шкіри, еритематозна висипка, макулярна висипка, свербляча висипка.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгія, часто - міалгія.

Загальні реакції: дуже часто - втома, часто - астенія, екстракардіальний біль у грудях.

Інші: часто - інфекції сечовивідних шляхів; сонячний опік.

Клінічний досвід, пов'язаний з передозуванням препарату, обмежений. У дослідженнях здоровим дорослим добровольцям вводилися багаторазові дози пірфенідону в обсязі 4,806 мг/добу (по шість капсул [267 мг] три рази на день) протягом 12-денного періоду ескалації дози. Небажані реакції були слабо вираженими, тимчасовими і збігалися з найбільш поширеними реакціями, про які повідомляється у зв'язку з використанням пірфенідону.

У разі підозри на передозування пацієнту необхідно призначити підтримуючу терапію, включаючи моніторинг показників життєдіяльності та ретельне спостереження за станом пацієнта.

При одночасному застосуванні пірфенідону та флувоксаміну (потужний інгібітор ізоферменту CYP1А2 з пригнічуючим впливом на ізоферменти CYP2C9, CYP2С19 і CYP2D6) призводило до 4-кратного збільшення експозиції пірфенідону у некурящих пацієнтів. Ця комбінація протипоказана. Лікування флувоксаміном необхідно припинити до початку терапії пірфенідоном і не приймати флувоксамін під час терапії пірфенідоном внаслідок зниження кліренсу пірфенідону. Потужні та селективні інгібітори ізоферменту CYP1А2 здатні збільшувати експозицію пірфенідону приблизно в 2-4 рази (дані отримані при екстраполяції результатів дослідження in vitro в умови in vivo). При неможливості уникнути спільного застосування пірфенідону з потужними та селективними інгібіторами ізоферменту CYP1А2, потрібна корекція дози пірфенідону. При необхідності слід скасувати пірфенідон.

Одночасне застосування пірфенідону та ципрофлоксацину (помірного та селективного інгібітора ізоферменту CYP1А2) у дозі 750 мг призводило до підвищення експозиції пірфенідону на 81%. При неможливості уникнути застосування ципрофлоксацину у дозі 750 мг 2 рази/добу дозу пірфенідону слід коригувати. Слід проявляти обережність при одночасному застосуванні пірфенідону та ципрофлоксацину у дозі 250 мг або 500 мг 1-2 рази/добу, а також при одночасному застосуванні пірфенідону та помірних інгібіторів ізоферменту CYP1А2.

Не слід застосовувати пірфенідон з препаратами/комбінаціями препаратів, що є помірними або потужними інгібіторами як ізоферменту CYP1А2, так і одного або кількох інших ізоферментів CYP, що беруть участь у метаболізмі пірфенідону (тобто CYP2C9, CYP2С19, CYP2D6 і CYP2Е1).

Експозиція пірфенідону у курящих пацієнтів (індуктор ізоферменту CYP1A2) становила 50% від такої у некурящих пацієнтів.

Куріння здатне посилювати вироблення печінкових ферментів, тим самим підвищуючи кліренс і знижуючи експозицію пірфенідону. Слід уникати супутнього застосування потужних індукторів ізоферменту CYP1А2, в т.ч. куріння, під час терапії пірфенідоном, виходячи з зареєстрованої взаємодії з курінням та його потенціалу індукувати ізофермент CYP1А2. Пацієнтам необхідно рекомендувати припинити прийом потужних індукторів ізоферменту CYP1А2 і припинити куріння до і під час лікування пірфенідоном.

Супутня терапія помірними індукторами ізоферменту CYP1А2 (наприклад, омепразолом) може теоретично призвести до зниження концентрації пірфенідону в плазмі крові.

Одночасне застосування потужних індукторів ізоферменту CYP1А2 та інших ізоферментів CYP, що беруть участь у метаболізмі пірфенідону (наприклад, рифампіцину), може призвести до значного зниження концентрації пірфенідону в плазмі крові. Слід уникати одночасного застосування цих комбінацій.

Одна капсула містить
активна речовина: пірфенідон 267 мг,
допоміжні речовини: натрію кроскармелоза, целюлоза мікрокристалічна, повідон, магнію стеарат

оболонка капсули: діоксид титану (Е171), желатин, друкарські чорнила Opacode Brown, шелак глазурований, спирт н-бутиловий, спирт ізопропіловий, оксид заліза чорний (Е172), оксид заліза червоний (Е172), пропіленгліколь, оксид заліза жовтий (Е172), амонію гідроксид

Капсули розміром №1 з матовим корпусом і кришечкою білого кольору та маркуванням «PFD 267 mg», виконаним друкарськими чорнилами коричневого кольору.

Вміст капсул – порошок від білого до блідо-жовтого кольору.