Ербітукс
Erbitux
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Erbitux" 5 mg/ml - 20 ml
D.S. Інфузійно, по 1 флакону 1 раз на тиждень
D.S. Інфузійно, по 1 флакону 1 раз на тиждень
Фармакологічні властивості
Протипухлинне.
Фармакодинаміка
Є химерним моноклональним антитілом IgG1, спрямованим проти рецептора епідермального фактора росту (РЕФР).
Сигнальні шляхи РЕФР залучені в контроль виживання клітини, в регуляцію клітинного циклу, ангіогенез, міграцію клітин і клітинну інвазію/процес метастазування.
Цетуксимаб зв'язується з РЕФР з афінністю, яка приблизно в 5-10 разів перевищує таку, характерну для ендогенних лігандів. Блокує зв'язування ендогенних лігандів РЕФР, що призводить до інгібування функцій рецепторів. Далі він індукує інтерналізацію РЕФР, що може призводити до негативної регуляції рецептора. Цетуксимаб також сенсибілізує цитотоксичні імунні ефекторні клітини щодо експресуючих РЕФР пухлинних клітин. У дослідженнях in vitro та in vivo цетуксимаб інгібує проліферацію та індукує апоптоз пухлинних клітин людини, експресуючих РЕФР. In vitro цетуксимаб інгібує продукцію ангіогенних факторів у пухлинних клітинах і блокує міграцію ендотеліальних клітин. In vivo цетуксимаб інгібує продукцію ангіогенних факторів у пухлинних клітинах і знижує активність ангіогенезу та метастазування пухлин.
Не зв'язується з іншими рецепторами, що належать до сімейства HER.
Протоонкоген KRAS (гомолог вірусного онкогена саркоми щурів 2 Кірстен) є низхідним центральним перетворювачем сигналу для РЕФР. У пухлинах активація KRAS РЕФР призводить до посилення проліферації, продукції проангіогенних факторів.
Онкогенна мутація KRAS, що призводить до його конститутивної активності, - одна з найбільш часто зустрічаються онкогенних мутацій при раку. В результаті мутації в активному ділянці (кодон 12 і 13) білок KRAS знаходиться в активованому стані і передає сигнал до проліферації в ядро, незалежно від РЕФР сигналу.
При метастатичному колоректальному раку KRAS мутація зустрічається в 30-50% випадків. Поява антихимерних антитіл у людини (АХАЧ) є результатом впливу класу химерних антитіл. Сучасні дані по механізму вироблення АХАЧ обмежені. В цілому, вимірювані титри АХАЧ виявляються у 3.4% вивчених хворих з частотами від 0% до 9.6% у дослідженнях з подібними показаннями. Поява АХАЧ не корелює з розвитком реакцій гіперчутливості або будь-якими іншими небажаними ефектами цетуксимабу.
Сигнальні шляхи РЕФР залучені в контроль виживання клітини, в регуляцію клітинного циклу, ангіогенез, міграцію клітин і клітинну інвазію/процес метастазування.
Цетуксимаб зв'язується з РЕФР з афінністю, яка приблизно в 5-10 разів перевищує таку, характерну для ендогенних лігандів. Блокує зв'язування ендогенних лігандів РЕФР, що призводить до інгібування функцій рецепторів. Далі він індукує інтерналізацію РЕФР, що може призводити до негативної регуляції рецептора. Цетуксимаб також сенсибілізує цитотоксичні імунні ефекторні клітини щодо експресуючих РЕФР пухлинних клітин. У дослідженнях in vitro та in vivo цетуксимаб інгібує проліферацію та індукує апоптоз пухлинних клітин людини, експресуючих РЕФР. In vitro цетуксимаб інгібує продукцію ангіогенних факторів у пухлинних клітинах і блокує міграцію ендотеліальних клітин. In vivo цетуксимаб інгібує продукцію ангіогенних факторів у пухлинних клітинах і знижує активність ангіогенезу та метастазування пухлин.
Не зв'язується з іншими рецепторами, що належать до сімейства HER.
Протоонкоген KRAS (гомолог вірусного онкогена саркоми щурів 2 Кірстен) є низхідним центральним перетворювачем сигналу для РЕФР. У пухлинах активація KRAS РЕФР призводить до посилення проліферації, продукції проангіогенних факторів.
Онкогенна мутація KRAS, що призводить до його конститутивної активності, - одна з найбільш часто зустрічаються онкогенних мутацій при раку. В результаті мутації в активному ділянці (кодон 12 і 13) білок KRAS знаходиться в активованому стані і передає сигнал до проліферації в ядро, незалежно від РЕФР сигналу.
При метастатичному колоректальному раку KRAS мутація зустрічається в 30-50% випадків. Поява антихимерних антитіл у людини (АХАЧ) є результатом впливу класу химерних антитіл. Сучасні дані по механізму вироблення АХАЧ обмежені. В цілому, вимірювані титри АХАЧ виявляються у 3.4% вивчених хворих з частотами від 0% до 9.6% у дослідженнях з подібними показаннями. Поява АХАЧ не корелює з розвитком реакцій гіперчутливості або будь-якими іншими небажаними ефектами цетуксимабу.
Фармакокінетика
При введенні цетуксимабу в початковій дозі 400 мг/м2 середнє значення Cmax становило 185±55 мкг/мл. Середній Vd був приблизно еквівалентним судинній області, що кровопостачає уражену ділянку (2.9 л/м2 в діапазоні від 1.5 до 6.2 л/м2). Середній кліренс відповідав 0.022 л/год/м2.
Css досягалася через 3 тижні застосування цетуксимабу в режимі монотерапії. Середнє значення Cmax становило 155.8 мкг/мл через 3 тижні і 151.6 мкг/мл через 8 тижнів, в той же час, відповідне середнє значення знижених концентрацій становило 41.3 і 55.4 мкг/мл відповідно. При комбінованому застосуванні цетуксимабу з іринотеканом середнє значення зниження концентрацій відповідало 50.0 мкг/мл через 12 тижнів і 49.4 мкг/мл через 36 тижнів.
Описані кілька шляхів, які можуть вносити свій вклад у метаболізм антитіл. Всі ці шляхи включають біодеградацію антитіл до менших молекул, тобто малих пептидів або амінокислот.
Цетуксимаб має тривалий T1/2 з варіюванням значень в діапазоні від 70 до 100 год в зазначеній дозі.
Фармакокінетика в спеціальних популяціях.
Фармакокінетичні характеристики препарату Ербітукс не залежать від раси, статі, віку.
Фармакокінетика у дітей.
У дослідженні I фази, в яке включалися діти (у віці від 1 до 18 років) з рефрактерними солідними пухлинами, цетуксимаб вводився в комбінації з іринотеканом. Отримані значення параметрів фармакокінетики були порівнянні з аналогічними у дорослих.
Css досягалася через 3 тижні застосування цетуксимабу в режимі монотерапії. Середнє значення Cmax становило 155.8 мкг/мл через 3 тижні і 151.6 мкг/мл через 8 тижнів, в той же час, відповідне середнє значення знижених концентрацій становило 41.3 і 55.4 мкг/мл відповідно. При комбінованому застосуванні цетуксимабу з іринотеканом середнє значення зниження концентрацій відповідало 50.0 мкг/мл через 12 тижнів і 49.4 мкг/мл через 36 тижнів.
Описані кілька шляхів, які можуть вносити свій вклад у метаболізм антитіл. Всі ці шляхи включають біодеградацію антитіл до менших молекул, тобто малих пептидів або амінокислот.
Цетуксимаб має тривалий T1/2 з варіюванням значень в діапазоні від 70 до 100 год в зазначеній дозі.
Фармакокінетика в спеціальних популяціях.
Фармакокінетичні характеристики препарату Ербітукс не залежать від раси, статі, віку.
Фармакокінетика у дітей.
У дослідженні I фази, в яке включалися діти (у віці від 1 до 18 років) з рефрактерними солідними пухлинами, цетуксимаб вводився в комбінації з іринотеканом. Отримані значення параметрів фармакокінетики були порівнянні з аналогічними у дорослих.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Інфузійно. Терапію препаратом Ербітукс необхідно проводити під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних ЛЗ.
Під час інфузії та протягом не менше 1 год після її закінчення необхідний ретельний моніторинг стану пацієнта. Має бути підготовлене обладнання для проведення реанімаційних заходів.
Перед першою інфузією необхідно проведення премедикації антигістамінними препаратами та ГКС. Премедикацію рекомендується проводити також перед усіма наступними інфузіями.
При всіх показаннях Ербітукс вводиться 1 раз на тиждень у початковій дозі 400 мг/м2 (перша інфузія) у вигляді 120-хвилинної інфузії. Усі наступні щотижневі інфузії проводяться в дозі 250 мг/м2 при рекомендованій тривалості інфузії 60 хв. Максимальна швидкість інфузії не повинна перевищувати 10 мг/хв.
Колоректальний рак
У пацієнтів з мКРР препарат Ербітукс використовується в комбінації з хіміотерапією або у вигляді монотерапії. Перед першим застосуванням препарату Ербітукс слід визначити статус мутацій генів RAS (KRAS і NRAS). Це дослідження має проводитися в лабораторії, яка має досвід проведення таких тестів з використанням валідованих методів визначення статусу мутацій генів KRAS і NRAS в екзонах 2, 3 і 4.
При комбінованій терапії слід дотримуватися рекомендацій щодо модифікації доз спільно призначених хіміотерапевтичних препаратів, наведених в інструкціях по їх застосуванню. У будь-якому випадку, ці препарати не повинні вводитися раніше ніж через 1 год після закінчення інфузії препарату Ербітукс. Терапію препаратом Ербітукс рекомендується продовжувати до появи ознак прогресування захворювання.
ПРГШ
У пацієнтів з місцево поширеним ПРГШ препарат Ербітукс застосовується спільно з променевою терапією. Рекомендується починати лікування препаратом Ербітукс за 7 днів до початку променевої терапії і продовжувати його до закінчення променевої терапії. У пацієнтів з рецидивуючим і/або метастатичним ПРГШ препарат Ербітукс застосовується в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини. Препарат Ербітукс використовується як підтримуюча терапія до появи ознак прогресування захворювання. Хіміотерапевтичні препарати не повинні вводитися раніше ніж через 1 год після закінчення інфузії препарату Ербітукс.
У пацієнтів з рецидивуючим і/або метастатичним ПРГШ, у яких хіміотерапія не дала результатів, препарат Ербітукс застосовується в режимі монотерапії. Терапію препаратом Ербітукс рекомендується продовжувати до появи ознак прогресування захворювання.
Рекомендації щодо корекції режиму дозування
При розвитку шкірної реакції (3-го або 4-го ступеня за шкалою токсичності Національного інституту раку США) застосування препарату Ербітукс необхідно перервати. Лікування може бути відновлено після вирішення реакції до рівня, що відповідає 2-му ступеню. Якщо важка шкірна реакція виникла вперше, лікування можна відновити в колишній дозі.
У разі повторного розвитку важкої шкірної реакції препарат Ербітукс знову має бути тимчасово скасований. Лікування може бути відновлено тільки в зниженій дозі (200 мг/м2 — після 2-ї реакції і 150 мг2 — після 3-ї реакції) після вирішення реакції до рівня, що відповідає 2-му ступеню.
Якщо важка шкірна реакція виникла в 4-й раз або не вирішилася до рівня, що відповідає 2-му ступеню, на тлі перерви в лікуванні, подальше застосування препарату Ербітукс протипоказано.
Рекомендації щодо приготування інфузійного розчину і способів введення
Препарат Ербітукс, 5 мг/мл, вводиться в/в за допомогою інфузійної помпи, гравітаційної крапельної системи або шприцевої помпи. Препарат Ербітукс сумісний тільки зі стерильним 0,9% розчином натрію хлориду. Препарат Ербітукс не слід змішувати з іншими ЛЗ. Для інфузії слід використовувати окрему інфузійну систему, в кінці інфузії систему слід промити стерильним 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій.
Ербітукс, 5 мг/мл, сумісний з:
- ПЕ-, етилвінілацетатними (ЕВА) або ПВХ-пакетами для інфузійних розчинів;
- ПЕ-, поліуретановими (ПУ), ЕВА, ПВХ або поліолефіновими (ПТП) інфузійними системами;
- поліпропіленовими (ПП) шприцами для шприцевої помпи.
Необхідно дотримуватися обережності, забезпечуючи асептичні умови при приготуванні розчину для інфузій.
Ербітукс, 5 мг/мл, слід розводити наступним чином
Для введення в системі з інфузійною помпою або гравітаційною крапельною системою (в стерильному розчині 0,9% натрію хлориду). Взяти пакет зі стерильним розчином 0,9% натрію хлориду для інфузійних розчинів відповідного об'єму. Розрахувати необхідний об'єм препарату Ербітукс. Видалити за допомогою стерильного шприца і відповідної голки зайвий об'єм розчину натрію хлориду з пакета. Взяти відповідний стерильний шприц і приєднати відповідну голку. Набрати необхідний об'єм препарату Ербітукс з флакона і перенести в пакет для інфузійних розчинів. Повторити цю процедуру до досягнення розрахункового об'єму препарату. Підключити інфузійну систему і заповнити її розведеним препаратом Ербітукс перед початком інфузії. Для введення препарату використовувати гравітаційну крапельну систему або інфузійну помпу. Встановити і контролювати швидкість інфузії відповідно до рекомендацій, описаних вище.
Для введення в системі з інфузійною помпою або гравітаційною крапельною системою (без розведення). Розрахувати необхідний об'єм препарату Ербітукс. Взяти відповідний стерильний шприц (об'ємом не менше 50 мл) і приєднати до нього відповідну голку. Набрати необхідний об'єм препарату Ербітукс з флакона. Перенести набраний об'єм препарату Ербітукс в стерильний контейнер або пакет для інфузійних розчинів. Повторити цю процедуру до досягнення розрахункового об'єму препарату. Підключити інфузійну систему і заповнити її препаратом Ербітукс перед початком інфузії. Для введення препарату використовувати гравітаційну крапельну систему або інфузійну помпу. Встановити і контролювати швидкість інфузії відповідно до рекомендацій, описаних вище.
Для введення в системі з шприцевою помпою. Розрахувати необхідний об'єм препарату Ербітукс. Взяти відповідний стерильний шприц і приєднати до нього відповідну голку. Набрати необхідний об'єм препарату Ербітукс з флакона. Від'єднати голку і вставити шприц в шприцеву помпу. Підключити інфузійну систему до шприца, встановити і контролювати швидкість введення відповідно до рекомендацій. Перед початком інфузії заповнити інфузійну систему препаратом Ербітукс або стерильним 0,9% розчином натрію хлориду. При необхідності, повторити цю процедуру до досягнення розрахункового об'єму.
Хімічна і фізична стабільність препарату Ербітукс в процесі його використання була продемонстрована протягом 48 год при температурі 25 °C, якщо розчин готують, як описано вище.
Препарат Ербітукс не містить антибактеріальних консервантів або бактеріостатичних речовин, тому при поводженні з ним і підготовці інфузії слід строго дотримуватися правил асептики. Настійно рекомендується використовувати препарат безпосередньо після відкриття флакона. Якщо розчин не використовується негайно, відповідальність за його зберігання і подальше використання несе користувач. Термін зберігання не повинен перевищувати 24 год при температурі 2–8 °C.
Під час інфузії та протягом не менше 1 год після її закінчення необхідний ретельний моніторинг стану пацієнта. Має бути підготовлене обладнання для проведення реанімаційних заходів.
Перед першою інфузією необхідно проведення премедикації антигістамінними препаратами та ГКС. Премедикацію рекомендується проводити також перед усіма наступними інфузіями.
При всіх показаннях Ербітукс вводиться 1 раз на тиждень у початковій дозі 400 мг/м2 (перша інфузія) у вигляді 120-хвилинної інфузії. Усі наступні щотижневі інфузії проводяться в дозі 250 мг/м2 при рекомендованій тривалості інфузії 60 хв. Максимальна швидкість інфузії не повинна перевищувати 10 мг/хв.
Колоректальний рак
У пацієнтів з мКРР препарат Ербітукс використовується в комбінації з хіміотерапією або у вигляді монотерапії. Перед першим застосуванням препарату Ербітукс слід визначити статус мутацій генів RAS (KRAS і NRAS). Це дослідження має проводитися в лабораторії, яка має досвід проведення таких тестів з використанням валідованих методів визначення статусу мутацій генів KRAS і NRAS в екзонах 2, 3 і 4.
При комбінованій терапії слід дотримуватися рекомендацій щодо модифікації доз спільно призначених хіміотерапевтичних препаратів, наведених в інструкціях по їх застосуванню. У будь-якому випадку, ці препарати не повинні вводитися раніше ніж через 1 год після закінчення інфузії препарату Ербітукс. Терапію препаратом Ербітукс рекомендується продовжувати до появи ознак прогресування захворювання.
ПРГШ
У пацієнтів з місцево поширеним ПРГШ препарат Ербітукс застосовується спільно з променевою терапією. Рекомендується починати лікування препаратом Ербітукс за 7 днів до початку променевої терапії і продовжувати його до закінчення променевої терапії. У пацієнтів з рецидивуючим і/або метастатичним ПРГШ препарат Ербітукс застосовується в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини. Препарат Ербітукс використовується як підтримуюча терапія до появи ознак прогресування захворювання. Хіміотерапевтичні препарати не повинні вводитися раніше ніж через 1 год після закінчення інфузії препарату Ербітукс.
У пацієнтів з рецидивуючим і/або метастатичним ПРГШ, у яких хіміотерапія не дала результатів, препарат Ербітукс застосовується в режимі монотерапії. Терапію препаратом Ербітукс рекомендується продовжувати до появи ознак прогресування захворювання.
Рекомендації щодо корекції режиму дозування
При розвитку шкірної реакції (3-го або 4-го ступеня за шкалою токсичності Національного інституту раку США) застосування препарату Ербітукс необхідно перервати. Лікування може бути відновлено після вирішення реакції до рівня, що відповідає 2-му ступеню. Якщо важка шкірна реакція виникла вперше, лікування можна відновити в колишній дозі.
У разі повторного розвитку важкої шкірної реакції препарат Ербітукс знову має бути тимчасово скасований. Лікування може бути відновлено тільки в зниженій дозі (200 мг/м2 — після 2-ї реакції і 150 мг2 — після 3-ї реакції) після вирішення реакції до рівня, що відповідає 2-му ступеню.
Якщо важка шкірна реакція виникла в 4-й раз або не вирішилася до рівня, що відповідає 2-му ступеню, на тлі перерви в лікуванні, подальше застосування препарату Ербітукс протипоказано.
Рекомендації щодо приготування інфузійного розчину і способів введення
Препарат Ербітукс, 5 мг/мл, вводиться в/в за допомогою інфузійної помпи, гравітаційної крапельної системи або шприцевої помпи. Препарат Ербітукс сумісний тільки зі стерильним 0,9% розчином натрію хлориду. Препарат Ербітукс не слід змішувати з іншими ЛЗ. Для інфузії слід використовувати окрему інфузійну систему, в кінці інфузії систему слід промити стерильним 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій.
Ербітукс, 5 мг/мл, сумісний з:
- ПЕ-, етилвінілацетатними (ЕВА) або ПВХ-пакетами для інфузійних розчинів;
- ПЕ-, поліуретановими (ПУ), ЕВА, ПВХ або поліолефіновими (ПТП) інфузійними системами;
- поліпропіленовими (ПП) шприцами для шприцевої помпи.
Необхідно дотримуватися обережності, забезпечуючи асептичні умови при приготуванні розчину для інфузій.
Ербітукс, 5 мг/мл, слід розводити наступним чином
Для введення в системі з інфузійною помпою або гравітаційною крапельною системою (в стерильному розчині 0,9% натрію хлориду). Взяти пакет зі стерильним розчином 0,9% натрію хлориду для інфузійних розчинів відповідного об'єму. Розрахувати необхідний об'єм препарату Ербітукс. Видалити за допомогою стерильного шприца і відповідної голки зайвий об'єм розчину натрію хлориду з пакета. Взяти відповідний стерильний шприц і приєднати відповідну голку. Набрати необхідний об'єм препарату Ербітукс з флакона і перенести в пакет для інфузійних розчинів. Повторити цю процедуру до досягнення розрахункового об'єму препарату. Підключити інфузійну систему і заповнити її розведеним препаратом Ербітукс перед початком інфузії. Для введення препарату використовувати гравітаційну крапельну систему або інфузійну помпу. Встановити і контролювати швидкість інфузії відповідно до рекомендацій, описаних вище.
Для введення в системі з інфузійною помпою або гравітаційною крапельною системою (без розведення). Розрахувати необхідний об'єм препарату Ербітукс. Взяти відповідний стерильний шприц (об'ємом не менше 50 мл) і приєднати до нього відповідну голку. Набрати необхідний об'єм препарату Ербітукс з флакона. Перенести набраний об'єм препарату Ербітукс в стерильний контейнер або пакет для інфузійних розчинів. Повторити цю процедуру до досягнення розрахункового об'єму препарату. Підключити інфузійну систему і заповнити її препаратом Ербітукс перед початком інфузії. Для введення препарату використовувати гравітаційну крапельну систему або інфузійну помпу. Встановити і контролювати швидкість інфузії відповідно до рекомендацій, описаних вище.
Для введення в системі з шприцевою помпою. Розрахувати необхідний об'єм препарату Ербітукс. Взяти відповідний стерильний шприц і приєднати до нього відповідну голку. Набрати необхідний об'єм препарату Ербітукс з флакона. Від'єднати голку і вставити шприц в шприцеву помпу. Підключити інфузійну систему до шприца, встановити і контролювати швидкість введення відповідно до рекомендацій. Перед початком інфузії заповнити інфузійну систему препаратом Ербітукс або стерильним 0,9% розчином натрію хлориду. При необхідності, повторити цю процедуру до досягнення розрахункового об'єму.
Хімічна і фізична стабільність препарату Ербітукс в процесі його використання була продемонстрована протягом 48 год при температурі 25 °C, якщо розчин готують, як описано вище.
Препарат Ербітукс не містить антибактеріальних консервантів або бактеріостатичних речовин, тому при поводженні з ним і підготовці інфузії слід строго дотримуватися правил асептики. Настійно рекомендується використовувати препарат безпосередньо після відкриття флакона. Якщо розчин не використовується негайно, відповідальність за його зберігання і подальше використання несе користувач. Термін зберігання не повинен перевищувати 24 год при температурі 2–8 °C.
Показання
- метастатичний колоректальний рак (мКРР) з експресією EGFR і диким типом RAS в комбінації на основі іринотекану або тривалої інфузії фторурацил/кальцію фолінат з оксаліплатином;
- мКРР з експресією EGFR і диким типом генів RAS як монотерапія у разі неефективності попередньої хіміотерапії з включенням іринотекану і оксаліплатину, а також при непереносимості іринотекану;
- місцево поширений плоскоклітинний рак голови та шиї (ПРГШ) в комбінації з променевою терапією;
- рецидивуючий або метастатичний ПРГШ в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини;
- монотерапія рецидивуючого або метастатичного ПРГШ при неефективності попередньої хіміотерапії на основі препаратів платини.
- мКРР з експресією EGFR і диким типом генів RAS як монотерапія у разі неефективності попередньої хіміотерапії з включенням іринотекану і оксаліплатину, а також при непереносимості іринотекану;
- місцево поширений плоскоклітинний рак голови та шиї (ПРГШ) в комбінації з променевою терапією;
- рецидивуючий або метастатичний ПРГШ в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини;
- монотерапія рецидивуючого або метастатичного ПРГШ при неефективності попередньої хіміотерапії на основі препаратів платини.
Протипоказання
- виражена (3-го або 4-го ступеня за шкалою токсичності Національного інституту раку США) гіперчутливість до цетуксимабу;
- застосування препарату Ербітукс в комбінації з оксаліплатинвмісною терапією у пацієнтів з мКРР з мутантним типом генів RAS або невідомим статусом генів RAS;
- вагітність;
- період годування груддю;
- дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені).
Перед початком комбінованої терапії необхідно оцінити протипоказання до застосування супутніх хіміопрепаратів і променевої терапії.
З обережністю: порушення функцій печінки і/або нирок; пригнічення кістковомозкового кровотворення; серцево-легеневі захворювання в анамнезі; похилий вік.
- застосування препарату Ербітукс в комбінації з оксаліплатинвмісною терапією у пацієнтів з мКРР з мутантним типом генів RAS або невідомим статусом генів RAS;
- вагітність;
- період годування груддю;
- дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені).
Перед початком комбінованої терапії необхідно оцінити протипоказання до застосування супутніх хіміопрепаратів і променевої терапії.
З обережністю: порушення функцій печінки і/або нирок; пригнічення кістковомозкового кровотворення; серцево-легеневі захворювання в анамнезі; похилий вік.
Особливі вказівки
З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функцій печінки і/або нирок (даних по застосуванню цетуксимабу при показниках білірубіну більше ніж в 1.5 рази, трансаміназ більше ніж в 5 разів і сироваткового креатиніну більше ніж в 1.5 перевищують ВГН в даний час немає), при пригніченні кістковомозкового кровотворення, серцево-легеневих захворюваннях в анамнезі, а також у пацієнтів похилого віку.
Застосування цетуксимабу не було вивчено також у хворих з пригніченням кістковомозкового кровотворення, тобто при рівні гемоглобіну < 9 г/дл, вмісті лейкоцитів < 3000/мкл, абсолютному числі нейтрофілів <1500/мкл і числі тромбоцитів < 100 000/мкл.
Слід контролювати концентрації електролітів сироватки крові і коригувати електролітні порушення до початку терапії цетуксимабом і періодично в процесі лікування через можливий розвиток зворотної гіпокаліємії (внаслідок діареї), гіпомагніємії, гіпокальціємії.
При введенні цетуксимабу інфузійні реакції зазвичай розвиваються на тлі першої інфузії або протягом 1 год після закінчення введення препарату, однак вони можуть виникати і через кілька годин, а також при повторних введеннях.
Якщо у пацієнта виявляється реакція, пов'язана з інфузією в легкій або помірній формі, слід зменшити швидкість інфузії. При наступних вливаннях також слід вводити цетуксимаб зі зменшеною швидкістю.
Розвиток виражених симптомів інфузійної реакції вимагає негайного і остаточного припинення лікування цетуксимабом і може спричинити необхідність надання невідкладної медичної допомоги.
Описані окремі випадки інтерстиціальних легеневих порушень, для яких не було виявлено причинного зв'язку з застосуванням цетуксимабу. У разі розвитку інтерстиціальних порушень легень на тлі терапії, лікування слід припинити і призначити відповідну терапію.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
При появі симптомів, що впливають на здатність до концентрації і швидкість реакції, в період лікування рекомендується відмовитися від керування автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Застосування цетуксимабу не було вивчено також у хворих з пригніченням кістковомозкового кровотворення, тобто при рівні гемоглобіну < 9 г/дл, вмісті лейкоцитів < 3000/мкл, абсолютному числі нейтрофілів <1500/мкл і числі тромбоцитів < 100 000/мкл.
Слід контролювати концентрації електролітів сироватки крові і коригувати електролітні порушення до початку терапії цетуксимабом і періодично в процесі лікування через можливий розвиток зворотної гіпокаліємії (внаслідок діареї), гіпомагніємії, гіпокальціємії.
При введенні цетуксимабу інфузійні реакції зазвичай розвиваються на тлі першої інфузії або протягом 1 год після закінчення введення препарату, однак вони можуть виникати і через кілька годин, а також при повторних введеннях.
Якщо у пацієнта виявляється реакція, пов'язана з інфузією в легкій або помірній формі, слід зменшити швидкість інфузії. При наступних вливаннях також слід вводити цетуксимаб зі зменшеною швидкістю.
Розвиток виражених симптомів інфузійної реакції вимагає негайного і остаточного припинення лікування цетуксимабом і може спричинити необхідність надання невідкладної медичної допомоги.
Описані окремі випадки інтерстиціальних легеневих порушень, для яких не було виявлено причинного зв'язку з застосуванням цетуксимабу. У разі розвитку інтерстиціальних порушень легень на тлі терапії, лікування слід припинити і призначити відповідну терапію.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
При появі симптомів, що впливають на здатність до концентрації і швидкість реакції, в період лікування рекомендується відмовитися від керування автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
З боку нервової системи: часто - головний біль.
З боку органу зору: часто – кон'юнктивіт; іноді - блефарит, кератит.
З боку дихальної системи: іноді – легенева емболія.
З боку травної системи: часто - діарея, нудота, блювання; дуже часто – підвищення активності печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, ЩФ).
Дерматологічні реакції: дуже часто – акнеподібний висип і/або шкірний свербіж, сухість шкіри, лущення, гіпертрихоз, зміни нігтів (наприклад, пароніхія). У 15% дерматологічні реакції носять виражений характер, в окремих випадках розвивається некроз шкіри. Більшість шкірних реакцій розвиваються в перші 3 тижні лікування і зазвичай проходять без наслідків після відміни препарату (при дотриманні рекомендацій щодо корекції режиму дозування). Порушення цілісності шкірного покриву в окремих випадках може призвести до розвитку суперінфекцій, які можуть викликати запалення підшкірної жирової клітковини, рожисте запалення або стафілококовий епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) або сепсис.
З боку обміну речовин: дуже часто - гіпомагніємія; дуже часто - гіпокальціємія, анорексія зі зниженням маси тіла.
З боку системи згортання крові: іноді - тромбоз глибоких вен.
Інфузійні реакції: дуже часто – слабо або помірно виражені інфузійні реакції (лихоманка, озноб, нудота, блювання, головний біль, запаморочення, задишка); часто - виражені інфузійні реакції (зазвичай розвиваються протягом першої години першої інфузії або через кілька годин після першої або наступних інфузій), що включають в себе обструкцію дихальних шляхів (бронхоспазм), зниження або підвищення АТ, втрату свідомості або шок. У рідкісних випадках відзначається стенокардія, інфаркт міокарда або зупинка серця. Основний механізм розвитку цих реакцій не встановлений. Можливо деякі з них можуть носити анафілактоїдну/анафілактичну природу.
Інші: мукозити, які можуть призвести до носової кровотечі.
З боку органу зору: часто – кон'юнктивіт; іноді - блефарит, кератит.
З боку дихальної системи: іноді – легенева емболія.
З боку травної системи: часто - діарея, нудота, блювання; дуже часто – підвищення активності печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, ЩФ).
Дерматологічні реакції: дуже часто – акнеподібний висип і/або шкірний свербіж, сухість шкіри, лущення, гіпертрихоз, зміни нігтів (наприклад, пароніхія). У 15% дерматологічні реакції носять виражений характер, в окремих випадках розвивається некроз шкіри. Більшість шкірних реакцій розвиваються в перші 3 тижні лікування і зазвичай проходять без наслідків після відміни препарату (при дотриманні рекомендацій щодо корекції режиму дозування). Порушення цілісності шкірного покриву в окремих випадках може призвести до розвитку суперінфекцій, які можуть викликати запалення підшкірної жирової клітковини, рожисте запалення або стафілококовий епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) або сепсис.
З боку обміну речовин: дуже часто - гіпомагніємія; дуже часто - гіпокальціємія, анорексія зі зниженням маси тіла.
З боку системи згортання крові: іноді - тромбоз глибоких вен.
Інфузійні реакції: дуже часто – слабо або помірно виражені інфузійні реакції (лихоманка, озноб, нудота, блювання, головний біль, запаморочення, задишка); часто - виражені інфузійні реакції (зазвичай розвиваються протягом першої години першої інфузії або через кілька годин після першої або наступних інфузій), що включають в себе обструкцію дихальних шляхів (бронхоспазм), зниження або підвищення АТ, втрату свідомості або шок. У рідкісних випадках відзначається стенокардія, інфаркт міокарда або зупинка серця. Основний механізм розвитку цих реакцій не встановлений. Можливо деякі з них можуть носити анафілактоїдну/анафілактичну природу.
Інші: мукозити, які можуть призвести до носової кровотечі.
Передозування
На даний момент існує обмежений досвід застосування одноразових доз вище ніж 400 мг/м2 площі поверхні тіла або щотижневого застосування доз вище, ніж 250 мг/м2 площі поверхні тіла.
Лікарняна взаємодія
Застосування цетуксимабу в комбінації з інфузією фторурацилу, у порівнянні з застосуванням тільки фторурацилу, може викликати підвищення частоти виникнення ішемії міокарда і тромбозу коронарних артерій (аж до інфаркту міокарда), а також долонно-підошовного синдрому.
Лікарська форма
Розчин для інфузій, 5 мг/мл.
По 20 мл або 100 мл у флаконі безбарвного скла тип I з гумовою пробкою, обтиснутою алюмінієвим кільцем з відщеплюваною пластмасовою кришечкою.
По 1 флакону разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку, з контролем першого відкриття.
По 20 мл або 100 мл у флаконі безбарвного скла тип I з гумовою пробкою, обтиснутою алюмінієвим кільцем з відщеплюваною пластмасовою кришечкою.
По 1 флакону разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку, з контролем першого відкриття.
