Дарунавір
Darunavir
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Презиста, Кемерувір
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp. "Darunavir" 400 mg
D.t.d. № 60 in tabl.
S. По 2 таблетки 1 раз на добу
D.t.d. № 60 in tabl.
S. По 2 таблетки 1 раз на добу
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Механізм дії
Дарунавір є інгібітором димеризації та каталізаторної активності протеази ВІЛ 1-го типу (ВІЛ-1). Дарунавір вибірково інгібує розщеплення поліпротеїнів Gag-Pol ВІЛ в інфікованих вірусами клітинах, запобігаючи утворенню повноцінних вірусних частинок.
Дарунавір міцно зв'язується з протеазою ВІЛ-1 (КD=4,5·10−12 М). Дарунавір стійкий до ефектів мутацій, що викликають резистентність до інгібіторів протеази. Дарунавір не інгібує жодну з 13 досліджених клітинних протеаз людини.
Фармакокінетика
Фармакокінетичні властивості дарунавіру, застосовуваного в комбінації з ритонавіром, вивчалися у здорових добровольців і ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Концентрація дарунавіру в плазмі була вищою у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1, ніж у здорових людей. Це розходження можна пояснити вищими концентраціями альфа1-кислого глікопротеїну у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1, що призводить до збільшення кількості дарунавіру, зв'язаного з альфа1-кислим глікопротеїном плазми. Дарунавір метаболізується в основному ізоферментом CYP3A4. Ритонавір інгібує ізофермент CYP3A4 печінки і тим самим суттєво підвищує концентрацію дарунавіру в плазмі.
Всмоктування
Після прийому всередину дарунавір швидко всмоктується в ШКТ. Cmax дарунавіру в плазмі в присутності низької дози ритонавіру досягається через 2,5–4 год. Абсолютна біодоступність однієї дози дарунавіру (600 мг) при прийомі всередину становила близько 37% і збільшилася приблизно до 82% в присутності ритонавіру (100 мг 2 рази на добу). Загальний вплив ритонавіру на біодоступність дарунавіру складав приблизно 14-кратне збільшення концентрації дарунавіру в плазмі після одного прийому всередину 600 мг дарунавіру в комбінації з ритонавіром (100 мг 2 рази на добу).
При прийомі натщесерце відносна біодоступність дарунавіру в присутності низької дози ритонавіру була на 30% нижчою, ніж при прийомі під час їжі. Отже, дарунавір потрібно приймати разом з ритонавіром під час їжі. Характер їжі не впливав на концентрацію дарунавіру в плазмі.
Розподіл
Близько 95% дарунавіру зв'язується з білками плазми, переважно з альфа1-кислим глікопротеїном.
Метаболізм
В експериментах in vitro на мікросомах печінки людини було показано, що дарунавір піддається переважно окислювальному метаболізму. Дарунавір метаболізується переважно в печінці системою цитохрому Р450 майже виключно ізоферментом CYP3A4. Дослідження, в якому здорові добровольці приймали 14С-дарунавір, показало, що більша частина радіоактивності в плазмі після одного прийому 400 мг дарунавіру і 100 мг ритонавіру припадала на частку незміненого дарунавіру. У людини ідентифіковано щонайменше 3 окислених метаболіти дарунавіру; активність усіх цих метаболітів щодо дикого типу ВІЛ становила менше 1/10 від активності самого дарунавіру.
Виведення
Після одноразового прийому 400 мг 14С-дарунавіру і 100 мг ритонавіру близько 79,5 і 13,9% радіоактивності виявлялося в калі і сечі відповідно. На частку незміненого дарунавіру припадало близько 41,2 і 7,7% радіоактивності в калі і сечі відповідно. Кінцевий Т1/2 дарунавіру становив близько 15 год при його прийомі в комбінації з ритонавіром. Кліренс дарунавіру після в/в введення 150 мг становив 32,8 л/год (без ритонавіру) і 5,91 л/год в присутності низької дози ритонавіру.
Механізм дії
Дарунавір є інгібітором димеризації та каталізаторної активності протеази ВІЛ 1-го типу (ВІЛ-1). Дарунавір вибірково інгібує розщеплення поліпротеїнів Gag-Pol ВІЛ в інфікованих вірусами клітинах, запобігаючи утворенню повноцінних вірусних частинок.
Дарунавір міцно зв'язується з протеазою ВІЛ-1 (КD=4,5·10−12 М). Дарунавір стійкий до ефектів мутацій, що викликають резистентність до інгібіторів протеази. Дарунавір не інгібує жодну з 13 досліджених клітинних протеаз людини.
Фармакокінетика
Фармакокінетичні властивості дарунавіру, застосовуваного в комбінації з ритонавіром, вивчалися у здорових добровольців і ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Концентрація дарунавіру в плазмі була вищою у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1, ніж у здорових людей. Це розходження можна пояснити вищими концентраціями альфа1-кислого глікопротеїну у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1, що призводить до збільшення кількості дарунавіру, зв'язаного з альфа1-кислим глікопротеїном плазми. Дарунавір метаболізується в основному ізоферментом CYP3A4. Ритонавір інгібує ізофермент CYP3A4 печінки і тим самим суттєво підвищує концентрацію дарунавіру в плазмі.
Всмоктування
Після прийому всередину дарунавір швидко всмоктується в ШКТ. Cmax дарунавіру в плазмі в присутності низької дози ритонавіру досягається через 2,5–4 год. Абсолютна біодоступність однієї дози дарунавіру (600 мг) при прийомі всередину становила близько 37% і збільшилася приблизно до 82% в присутності ритонавіру (100 мг 2 рази на добу). Загальний вплив ритонавіру на біодоступність дарунавіру складав приблизно 14-кратне збільшення концентрації дарунавіру в плазмі після одного прийому всередину 600 мг дарунавіру в комбінації з ритонавіром (100 мг 2 рази на добу).
При прийомі натщесерце відносна біодоступність дарунавіру в присутності низької дози ритонавіру була на 30% нижчою, ніж при прийомі під час їжі. Отже, дарунавір потрібно приймати разом з ритонавіром під час їжі. Характер їжі не впливав на концентрацію дарунавіру в плазмі.
Розподіл
Близько 95% дарунавіру зв'язується з білками плазми, переважно з альфа1-кислим глікопротеїном.
Метаболізм
В експериментах in vitro на мікросомах печінки людини було показано, що дарунавір піддається переважно окислювальному метаболізму. Дарунавір метаболізується переважно в печінці системою цитохрому Р450 майже виключно ізоферментом CYP3A4. Дослідження, в якому здорові добровольці приймали 14С-дарунавір, показало, що більша частина радіоактивності в плазмі після одного прийому 400 мг дарунавіру і 100 мг ритонавіру припадала на частку незміненого дарунавіру. У людини ідентифіковано щонайменше 3 окислених метаболіти дарунавіру; активність усіх цих метаболітів щодо дикого типу ВІЛ становила менше 1/10 від активності самого дарунавіру.
Виведення
Після одноразового прийому 400 мг 14С-дарунавіру і 100 мг ритонавіру близько 79,5 і 13,9% радіоактивності виявлялося в калі і сечі відповідно. На частку незміненого дарунавіру припадало близько 41,2 і 7,7% радіоактивності в калі і сечі відповідно. Кінцевий Т1/2 дарунавіру становив близько 15 год при його прийомі в комбінації з ритонавіром. Кліренс дарунавіру після в/в введення 150 мг становив 32,8 л/год (без ритонавіру) і 5,91 л/год в присутності низької дози ритонавіру.
Фармакодинаміка
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Фармакокінетика
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Приймають всередину.
Дарунавір завжди застосовують в комбінації з ритонавіром у низькій дозі (100 мг) як засіб, що покращує його фармакокінетичні характеристики, а також в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Можливість призначення ритонавіру повинна бути розглянута до початку терапії комбінацією дарунавір/ритонавір.
Для пацієнтів, які раніше не отримували інгібітори протеази, рекомендована доза дарунавіру становить 800 мг 1 раз/добу в комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 1 раз/добу.
Для пацієнтів, які раніше отримували інгібітори протеази, рекомендована доза дарунавіру становить 600 мг 2 рази/добу в комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 2 рази/добу; комбінацію приймають під час їжі.
Комбінацію дарунавір/ритонавір необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки.
Дарунавір завжди застосовують в комбінації з ритонавіром у низькій дозі (100 мг) як засіб, що покращує його фармакокінетичні характеристики, а також в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Можливість призначення ритонавіру повинна бути розглянута до початку терапії комбінацією дарунавір/ритонавір.
Для пацієнтів, які раніше не отримували інгібітори протеази, рекомендована доза дарунавіру становить 800 мг 1 раз/добу в комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 1 раз/добу.
Для пацієнтів, які раніше отримували інгібітори протеази, рекомендована доза дарунавіру становить 600 мг 2 рази/добу в комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 2 рази/добу; комбінацію приймають під час їжі.
Комбінацію дарунавір/ритонавір необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки.
Показання
Лікування ВІЛ-інфекції у дорослих пацієнтів (в комбінації з ритонавіром у низькій дозі та іншими антиретровірусними препаратами).
Протипоказання
Одночасний прийом з препаратами, кліренс яких переважно визначається ізоферментом CYP3A4, і підвищення концентрації яких у плазмі пов'язане з виникненням серйозних і/або загрозливих для життя побічних ефектів (вузький терапевтичний діапазон) - з астемізолом, терфенадином, мідазоламом, триазоламом, цизапридом, пімозидом, препаратами, що містять алкалоїди ріжків (ерготамін, дигідроерготамін, ергометрин і метилергометрин); дитячий і підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до дарунавіру.
Особливі вказівки
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Побічні ефекти
З боку обміну речовин: анорексія, цукровий діабет. Психічні розлади: незвичайні сновидіння. Дерматологічні реакції: висип, ліподистрофія (в т. ліпогіпертрофія і ліпоатрофія), свербіж, синдром Стівенса-Джонсона.
З боку кістково-м'язової системи: міалгія, у пацієнтів, які отримували інгібітори протеази, особливо в комбінації з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, можливі підвищення рівня КФК, міозит; рідко - рабдоміоліз.
З боку травної системи: болі в області живота, гострий панкреатит, діарея, диспепсія, нудота, блювання, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЩФ, метеоризм, гострий гепатит. З боку імунної системи: синдром імунної реактивації.
З боку нервової системи: головний біль.
З боку обміну речовин: панкреатична ліпаза, підвищення вмісту ТГ, загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, глюкози, панкреатичної амілази. Інфекції: у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом в період початкової комбінованої антиретровірусної терапії можливі запальні реакції на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції.
Загальні реакції: астенія, втома.
З боку кістково-м'язової системи: міалгія, у пацієнтів, які отримували інгібітори протеази, особливо в комбінації з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, можливі підвищення рівня КФК, міозит; рідко - рабдоміоліз.
З боку травної системи: болі в області живота, гострий панкреатит, діарея, диспепсія, нудота, блювання, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЩФ, метеоризм, гострий гепатит. З боку імунної системи: синдром імунної реактивації.
З боку нервової системи: головний біль.
З боку обміну речовин: панкреатична ліпаза, підвищення вмісту ТГ, загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, глюкози, панкреатичної амілази. Інфекції: у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом в період початкової комбінованої антиретровірусної терапії можливі запальні реакції на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції.
Загальні реакції: астенія, втома.
Передозування
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська взаємодія
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська форма
дарунавір 400 мг
60 шт. - флакони поліетиленові (1) - пачки картонні.
60 шт. - флакони поліетиленові (1) - пачки картонні.
