Реагіла
Reagila
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Карипразин
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Reagila" 4.5 mg
D.t.d. № 28 in caps.
S. По 1 капс. 1 раз на добу.
D.t.d. № 28 in caps.
S. По 1 капс. 1 раз на добу.
Фармакологічні властивості
Механізм дії карипразину повністю не відомий. Тим не менш, передбачається, що терапевтичний ефект карипразину забезпечується комбінацією часткового агонізму щодо D3-, D2-дофамінових рецепторів (величина Ki 0.085-0.3 нмоль/л у порівнянні з 0.49-0.71 нмоль/л, відповідно) і 5-НТ1А-серотонінових рецепторів (величина Ki 1.4-2.6 нмоль/л) і антагонізму щодо 5-НТ2В- і 5-НТ2А-серотонінових рецепторів і Н1-гістамінових рецепторів (значення Ki 0.58-1.1 нмоль/л, 18.8 нмоль/л і 23.3 нмоль/л, відповідно). Карипразин має низьку афінність до 5-НТ2С-серотонінових і α1-адренорецепторів (значення Ki 134 нмоль/л і 155 нмоль/л, відповідно). Карипразин не має значної афінності до мускаринових холінергічних рецепторів (IC50 >1000 нмоль/л). Два основних активних метаболіти, дезметилкарипразин і дидезметилкарипразин, мають схожий з карипразином профіль зв'язування з рецепторами і профіль функціональної активності in vitro, як і вихідна лікарська речовина.
Ефективність при короткостроковому застосуванні
Ефективність карипразину при гострій шизофренії вивчалася в трьох 6-тижневих багатоцентрових, міжнародних, рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях за участю 1754 пацієнтів у віці від 18 до 60 років. Первинною кінцевою точкою у всіх дослідженнях гострої шизофренії було зміна вихідної загальної оцінки за шкалою позитивних і негативних синдромів (PANSS) через 6 тижнів, вторинною кінцевою точкою - зміна вихідної оцінки за шкалою загального клінічного враження про тяжкість захворювання (CGI-S) через 6 тижнів. У міжнародному плацебо-контрольованому дослідженні з застосуванням фіксованих доз карипразину 1.5 мг, 3 мг і 4.5 мг і рисперидону 4 мг для чутливості аналізу було продемонстровано статистично достовірне поліпшення первинної і вторинної кінцевих точок для всіх доз карипразину і активного контролю в порівнянні з плацебо. В іншому міжнародному плацебо-контрольованому дослідженні з застосуванням фіксованих доз карипразину 3 мг і 6 мг і арипіпразолу 10 мг для чутливості аналізу обидві дози карипразину і активний контроль привели до статистично достовірного поліпшення і первинної, і вторинної кінцевої точки в порівнянні з плацебо. У третьому міжнародному плацебо-контрольованому дослідженні з застосуванням фіксованих/змінюваних доз карипразину 3-6 мг і 6-9 мг обидві групи доз карипразину привели до статистично достовірного поліпшення і первинної, і вторинної кінцевої точки в порівнянні з плацебо.
Карипразин має два фармакологічно активних метаболіти, дезметилкарипразин (DCAR) і дидезметилкарипразин (DDCAR), які мають схожу з карипразином активність. Загальна експозиція (сума карипразину і метаболітів DCAR і DDCAR) досягає 50% від експозиції в рівноважному стані приблизно через 1 тиждень щоденного застосування, а 90% від експозиції в рівноважному стані досягаються через 3 тижні. У рівноважному стані експозиція дидезметилкарипразину приблизно в 2-3 рази перевищує експозицію карипразину, а експозиція дезметилкарипразину становить приблизно 30% експозиції карипразину.
Всасування
Абсолютна біодоступність карипразину невідома. При прийомі всередину карипразин добре всмоктується. При багаторазовому прийомі препарату Сmах у плазмі крові карипразину і основних активних метаболітів спостерігається приблизно через 3-8 год.
Одноразовий прийом карипразину в дозі 1.5 мг разом з жирною їжею (900-1000 калорій) не мав значного впливу на значення Сmах або AUC карипразину (AUC0-∞ збільшувалася на 12%, Сmах знижувалася на
Ефективність при короткостроковому застосуванні
Ефективність карипразину при гострій шизофренії вивчалася в трьох 6-тижневих багатоцентрових, міжнародних, рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях за участю 1754 пацієнтів у віці від 18 до 60 років. Первинною кінцевою точкою у всіх дослідженнях гострої шизофренії було зміна вихідної загальної оцінки за шкалою позитивних і негативних синдромів (PANSS) через 6 тижнів, вторинною кінцевою точкою - зміна вихідної оцінки за шкалою загального клінічного враження про тяжкість захворювання (CGI-S) через 6 тижнів. У міжнародному плацебо-контрольованому дослідженні з застосуванням фіксованих доз карипразину 1.5 мг, 3 мг і 4.5 мг і рисперидону 4 мг для чутливості аналізу було продемонстровано статистично достовірне поліпшення первинної і вторинної кінцевих точок для всіх доз карипразину і активного контролю в порівнянні з плацебо. В іншому міжнародному плацебо-контрольованому дослідженні з застосуванням фіксованих доз карипразину 3 мг і 6 мг і арипіпразолу 10 мг для чутливості аналізу обидві дози карипразину і активний контроль привели до статистично достовірного поліпшення і первинної, і вторинної кінцевої точки в порівнянні з плацебо. У третьому міжнародному плацебо-контрольованому дослідженні з застосуванням фіксованих/змінюваних доз карипразину 3-6 мг і 6-9 мг обидві групи доз карипразину привели до статистично достовірного поліпшення і первинної, і вторинної кінцевої точки в порівнянні з плацебо.
Карипразин має два фармакологічно активних метаболіти, дезметилкарипразин (DCAR) і дидезметилкарипразин (DDCAR), які мають схожу з карипразином активність. Загальна експозиція (сума карипразину і метаболітів DCAR і DDCAR) досягає 50% від експозиції в рівноважному стані приблизно через 1 тиждень щоденного застосування, а 90% від експозиції в рівноважному стані досягаються через 3 тижні. У рівноважному стані експозиція дидезметилкарипразину приблизно в 2-3 рази перевищує експозицію карипразину, а експозиція дезметилкарипразину становить приблизно 30% експозиції карипразину.
Всасування
Абсолютна біодоступність карипразину невідома. При прийомі всередину карипразин добре всмоктується. При багаторазовому прийомі препарату Сmах у плазмі крові карипразину і основних активних метаболітів спостерігається приблизно через 3-8 год.
Одноразовий прийом карипразину в дозі 1.5 мг разом з жирною їжею (900-1000 калорій) не мав значного впливу на значення Сmах або AUC карипразину (AUC0-∞ збільшувалася на 12%, Сmах знижувалася на
Фармакодинаміка
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Фармакокінетика
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат приймають всередину, 1 раз/добу, в один і той же час, незалежно від прийому їжі.
Рекомендована початкова доза карипразину становить 1.5 мг. Надалі дозу повільно підвищують з кроком 1.5 мг/добу до максимальної дози 6 мг/добу. Мінімальну ефективну дозу визначає лікар на підставі клінічної оцінки. У зв'язку з тривалим Т1/2 карипразину і його активних метаболітів зміни дози мають невеликий вплив на концентрацію препарату в плазмі крові протягом декількох тижнів. Необхідно спостерігати за небажаними реакціями і відповіддю пацієнтів на терапію протягом декількох тижнів після початку прийому карипразину і після кожної зміни дози.
Перехід з інших антипсихотичних препаратів на карипразин
При переході з лікування іншими антипсихотичними препаратами на лікування карипразином слід розглянути можливість поступового перехресного титрування з поступовим зниженням дози попереднього препарату при одночасному початку прийому карипразину.
Перехід з карипразину на інші антипсихотичні препарати
При переході з лікування карипразином на лікування іншими антипсихотичними препаратами поступового перехресного титрування не потрібно, необхідно почати прийом нового антипсихотичного препарату в мінімальній дозі після відміни карипразину. Слід враховувати, що концентрація карипразину і його активних метаболітів в плазмі крові знизиться на 50% приблизно через 1 тиждень.
Даних про застосування карипразину у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) недостатньо, щоб виявити відмінності у відповіді на лікування в порівнянні з більш молодими пацієнтами. Вибір дози у літніх пацієнтів повинен проводитися з більшою обережністю.
У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції нирок (КК ≥30 мл/хв і
Рекомендована початкова доза карипразину становить 1.5 мг. Надалі дозу повільно підвищують з кроком 1.5 мг/добу до максимальної дози 6 мг/добу. Мінімальну ефективну дозу визначає лікар на підставі клінічної оцінки. У зв'язку з тривалим Т1/2 карипразину і його активних метаболітів зміни дози мають невеликий вплив на концентрацію препарату в плазмі крові протягом декількох тижнів. Необхідно спостерігати за небажаними реакціями і відповіддю пацієнтів на терапію протягом декількох тижнів після початку прийому карипразину і після кожної зміни дози.
Перехід з інших антипсихотичних препаратів на карипразин
При переході з лікування іншими антипсихотичними препаратами на лікування карипразином слід розглянути можливість поступового перехресного титрування з поступовим зниженням дози попереднього препарату при одночасному початку прийому карипразину.
Перехід з карипразину на інші антипсихотичні препарати
При переході з лікування карипразином на лікування іншими антипсихотичними препаратами поступового перехресного титрування не потрібно, необхідно почати прийом нового антипсихотичного препарату в мінімальній дозі після відміни карипразину. Слід враховувати, що концентрація карипразину і його активних метаболітів в плазмі крові знизиться на 50% приблизно через 1 тиждень.
Даних про застосування карипразину у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) недостатньо, щоб виявити відмінності у відповіді на лікування в порівнянні з більш молодими пацієнтами. Вибір дози у літніх пацієнтів повинен проводитися з більшою обережністю.
У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції нирок (КК ≥30 мл/хв і
Для дітей:
Безпека і ефективність застосування карипразину у дітей і підлітків у віці до 18 років не встановлені. Дані відсутні.
Показання
- Лікування шизофренії у дорослих пацієнтів.
Протипоказання
- пацієнти похилого віку з деменцією. Застосування карипразину у пацієнтів похилого віку з деменцією не вивчалося. Карипразин протипоказаний таким пацієнтам через підвищений ризик загальної смертності;
- одночасний прийом потужних або помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4;
- одночасний прийом потужних або помірних індукторів ізоферменту CYP3A4;
- підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого допоміжного компонента препарату.
- одночасний прийом потужних або помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4;
- одночасний прийом потужних або помірних індукторів ізоферменту CYP3A4;
- підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого допоміжного компонента препарату.
Особливі вказівки
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Побічні ефекти
- З боку крові та лімфатичної системи: нечасто - анемія, еозинофілія; рідко - нейтропенія.
- З боку імунної системи: рідко - гіперчутливість.
- З боку ендокринної системи: нечасто - зниження концентрації тиреотропного гормону в крові; рідко - гіпотиреоз.
- З боку обміну речовин і харчування: часто - збільшення маси тіла, зниження апетиту, підвищення апетиту, дисліпідемія; нечасто - порушення вмісту натрію в сироватці крові, підвищення концентрації глюкози в сироватці крові, цукровий діабет.
Порушення психіки: часто - порушення сну1, тривога; нечасто - суїцидальна поведінка, делірій, депресія, зниження лібідо, підвищення лібідо, еректильна дисфункція.
- З боку нервової системи: дуже часто - акатизія2, паркінсонізм3; часто - в'ялість, запаморочення, дистонія4, інші екстрапірамідні порушення і рухові розлади5; нечасто - летаргія, дизестезія, дискінезія6, пізня дискінезія; рідко - судомні напади/судоми, амнезія, афазія; частота невідома - злоякісний нейролептичний синдром.
- З боку органу зору: часто - нечіткість зору; нечасто - подразнення очей, підвищений внутрішньоочний тиск, порушення акомодації, зниження гостроти зору; рідко - фотофобія, катаракта.
- З боку органу слуху і лабіринтні порушення: нечасто - вертиго.
- З боку серцево-судинної системи: часто - тахіаритмія, підвищення АТ; нечасто - порушення серцевої провідності, брадіаритмія, подовження інтервалу QT на ЕКГ, порушення Т хвилі на ЕКГ, зниження АТ.
- З боку дихальної системи: нечасто - гикавка.
- З боку травної системи: часто - нудота, запор, блювання; нечасто - гастроезофагеальна рефлюксна хвороба; рідко - дисфагія.
- З боку печінки і жовчовивідних шляхів: часто - підвищення активності печінкових ферментів; нечасто - підвищення вмісту білірубіну крові; частота невідома - токсичний гепатит.
- З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - свербіж, висип.
- З боку кістково-м'язової системи: часто - підвищення активності креатинфосфокінази сироватки крові; рідко - рабдоміоліз.
- З боку сечовидільної системи: нечасто - дизурія, полакіурія.
Вплив на перебіг вагітності, післяпологові та перинатальні стани: частота невідома - синдром відміни у новонароджених.
- З боку імунної системи: рідко - гіперчутливість.
- З боку ендокринної системи: нечасто - зниження концентрації тиреотропного гормону в крові; рідко - гіпотиреоз.
- З боку обміну речовин і харчування: часто - збільшення маси тіла, зниження апетиту, підвищення апетиту, дисліпідемія; нечасто - порушення вмісту натрію в сироватці крові, підвищення концентрації глюкози в сироватці крові, цукровий діабет.
Порушення психіки: часто - порушення сну1, тривога; нечасто - суїцидальна поведінка, делірій, депресія, зниження лібідо, підвищення лібідо, еректильна дисфункція.
- З боку нервової системи: дуже часто - акатизія2, паркінсонізм3; часто - в'ялість, запаморочення, дистонія4, інші екстрапірамідні порушення і рухові розлади5; нечасто - летаргія, дизестезія, дискінезія6, пізня дискінезія; рідко - судомні напади/судоми, амнезія, афазія; частота невідома - злоякісний нейролептичний синдром.
- З боку органу зору: часто - нечіткість зору; нечасто - подразнення очей, підвищений внутрішньоочний тиск, порушення акомодації, зниження гостроти зору; рідко - фотофобія, катаракта.
- З боку органу слуху і лабіринтні порушення: нечасто - вертиго.
- З боку серцево-судинної системи: часто - тахіаритмія, підвищення АТ; нечасто - порушення серцевої провідності, брадіаритмія, подовження інтервалу QT на ЕКГ, порушення Т хвилі на ЕКГ, зниження АТ.
- З боку дихальної системи: нечасто - гикавка.
- З боку травної системи: часто - нудота, запор, блювання; нечасто - гастроезофагеальна рефлюксна хвороба; рідко - дисфагія.
- З боку печінки і жовчовивідних шляхів: часто - підвищення активності печінкових ферментів; нечасто - підвищення вмісту білірубіну крові; частота невідома - токсичний гепатит.
- З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - свербіж, висип.
- З боку кістково-м'язової системи: часто - підвищення активності креатинфосфокінази сироватки крові; рідко - рабдоміоліз.
- З боку сечовидільної системи: нечасто - дизурія, полакіурія.
Вплив на перебіг вагітності, післяпологові та перинатальні стани: частота невідома - синдром відміни у новонароджених.
Передозування
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська взаємодія
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська форма
Капсули тверді желатинові, розмір №4; кришечка - біла непрозора, корпус - білий непрозорий; на корпус нанесено напис "GR 1.5" чорним кольором; вміст капсул - порошок білого або жовтувато-білого кольору.
1 капс. карипразину гідрохлорид 1.635 мг, що відповідає вмісту карипразину 1.5 мг
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, магнію стеарат.
Склад кришечки капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171).
Склад корпусу капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171).
Склад чорнила чорного кольору для друку: барвник оксид заліза чорний (Е172), шелак, етанол, вода, пропіленгліколь, ізопропанол, бутанол, аміак водний, калію гідроксид.
7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Капсули тверді желатинові, розмір №4; кришечка - синьо-зелена непрозора, корпус - білий непрозорий; на корпус нанесено напис "GR 3" чорним кольором; вміст капсул - порошок білого або жовтувато-білого кольору.
1 капс. карипразину гідрохлорид 3.27 мг, що відповідає вмісту карипразину 3 мг.
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, магнію стеарат.
Склад кришечки капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171), барвник оксид заліза жовтий (Е172), барвник діамантовий блакитний (Е133), барвник червоний чарівний (Е129).
Склад корпусу капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171).
Склад чорнила чорного кольору для друку: барвник оксид заліза чорний (Е172), шелак, етанол, вода, пропіленгліколь, ізопропанол, бутанол, аміак водний, калію гідроксид.
7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Капсули тверді желатинові, розмір №4; кришечка - синьо-зелена непрозора, корпус - синьо-зелений непрозорий; на корпус нанесено напис "GR 4.5" білим кольором; вміст капсули - порошок білого або жовтувато-білого кольору.
1 капс. карипразину гідрохлорид 4.905 мг, що відповідає вмісту карипразину 4.5 мг
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, магнію стеарат.
Склад кришечки капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171), барвник оксид заліза жовтий (Е172), барвник діамантовий блакитний (Е133), барвник червоний чарівний (Е129).
Склад корпусу капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171), барвник оксид заліза жовтий (Е172), барвник діамантовий блакитний (Е133), барвник червоний чарівний (Е129).
Склад чорнила білого кольору для друку: глазур фармацевтична (шеллака розчин в етанолі), діоксид титану (Е171), ізопропанол, аміак водний, бутанол, пропіленгліколь, симетикон.
7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Капсули тверді желатинові, розмір №3; кришечка - фіолетова непрозора, корпус - білий непрозорий; на корпус нанесено напис "GR 6" чорним кольором; вміст капсули - порошок білого або жовтувато-білого кольору.
1 капс. карипразину гідрохлорид 6.54 мг, що відповідає вмісту карипразину 6 мг
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, магнію стеарат.
Склад кришечки капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171), барвник діамантовий блакитний (Е133), барвник червоний чарівний (Е129).
Склад корпусу капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171).
Склад чорнила чорного кольору для друку: барвник оксид заліза чорний (Е172), шелак, етанол, вода, пропіленгліколь, ізопропанол, бутанол, аміак водний, калію гідроксид.
7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
1 капс. карипразину гідрохлорид 1.635 мг, що відповідає вмісту карипразину 1.5 мг
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, магнію стеарат.
Склад кришечки капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171).
Склад корпусу капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171).
Склад чорнила чорного кольору для друку: барвник оксид заліза чорний (Е172), шелак, етанол, вода, пропіленгліколь, ізопропанол, бутанол, аміак водний, калію гідроксид.
7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Капсули тверді желатинові, розмір №4; кришечка - синьо-зелена непрозора, корпус - білий непрозорий; на корпус нанесено напис "GR 3" чорним кольором; вміст капсул - порошок білого або жовтувато-білого кольору.
1 капс. карипразину гідрохлорид 3.27 мг, що відповідає вмісту карипразину 3 мг.
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, магнію стеарат.
Склад кришечки капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171), барвник оксид заліза жовтий (Е172), барвник діамантовий блакитний (Е133), барвник червоний чарівний (Е129).
Склад корпусу капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171).
Склад чорнила чорного кольору для друку: барвник оксид заліза чорний (Е172), шелак, етанол, вода, пропіленгліколь, ізопропанол, бутанол, аміак водний, калію гідроксид.
7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Капсули тверді желатинові, розмір №4; кришечка - синьо-зелена непрозора, корпус - синьо-зелений непрозорий; на корпус нанесено напис "GR 4.5" білим кольором; вміст капсули - порошок білого або жовтувато-білого кольору.
1 капс. карипразину гідрохлорид 4.905 мг, що відповідає вмісту карипразину 4.5 мг
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, магнію стеарат.
Склад кришечки капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171), барвник оксид заліза жовтий (Е172), барвник діамантовий блакитний (Е133), барвник червоний чарівний (Е129).
Склад корпусу капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171), барвник оксид заліза жовтий (Е172), барвник діамантовий блакитний (Е133), барвник червоний чарівний (Е129).
Склад чорнила білого кольору для друку: глазур фармацевтична (шеллака розчин в етанолі), діоксид титану (Е171), ізопропанол, аміак водний, бутанол, пропіленгліколь, симетикон.
7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Капсули тверді желатинові, розмір №3; кришечка - фіолетова непрозора, корпус - білий непрозорий; на корпус нанесено напис "GR 6" чорним кольором; вміст капсули - порошок білого або жовтувато-білого кольору.
1 капс. карипразину гідрохлорид 6.54 мг, що відповідає вмісту карипразину 6 мг
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, магнію стеарат.
Склад кришечки капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171), барвник діамантовий блакитний (Е133), барвник червоний чарівний (Е129).
Склад корпусу капсули твердої желатинової: желатин, діоксид титану (Е171).
Склад чорнила чорного кольору для друку: барвник оксид заліза чорний (Е172), шелак, етанол, вода, пропіленгліколь, ізопропанол, бутанол, аміак водний, калію гідроксид.
7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
