Деферасірокс
Deferasirox
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Джадену, Ексіджад
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. Deferasiroxi 0.5 № 10
D.S. По 1 таблетці 1 раз на добу
D.S. По 1 таблетці 1 раз на добу
Фармакологічні властивості
Комплексоутворюючий засіб. Є потрійним лігандом, що має високу спорідненість до заліза (III) і зв'язує його у співвідношенні 2:1.
Посилює екскрецію заліза, переважно з калом. Деферасірокс має низьку спорідненість до цинку і міді та не викликає стійкого зниження вмісту цих металів у сироватці.
Показано, що при щоденному застосуванні деферасіроксу у дозах 20 мг/кг і 30 мг/кг протягом 1 року у дорослих і дітей з β-таласемією на фоні продовжуваних гемотрансфузій зменшувалися запаси загального заліза в організмі; вміст заліза в печінці знижувався в середньому відповідно майже на 0.4 мг Fe/г і 0.9 мг Fe/г сухої речовини печінки, концентрація феритину в сироватці крові зменшувалася в середньому майже на 36 мкг/л і 926 мкг/л відповідно. При застосуванні в тих же дозах співвідношення екскреції заліза до надходження заліза в організм становило 1.02 (що є показником нормального балансу заліза) і 1.67 (що відповідає підвищеному виведенню заліза з організму). Подібна терапевтична відповідь спостерігалася при застосуванні деферасіроксу у пацієнтів з перевантаженням залізом і при інших типах анемій. Застосування деферасіроксу в добовій дозі 10 мг/кг протягом 1 року дозволяло підтримувати в нормі вміст заліза в печінці, концентрацію феритину в сироватці крові і сприяло досягненню балансу заліза (рівноваги між надходженням і виведенням заліза) у пацієнтів, рідко отримуючих гемотрансфузії або обмінні переливання крові.
Деферасірокс добре абсорбується після прийому всередину, середнє Tmax в плазмі крові становить близько 1.5-4 год. Абсолютна біодоступність (за AUC) деферасіроксу при прийомі всередину становить близько 70% у порівнянні з в/в введенням. У рівноважному стані Cmax і AUC0-24 год деферасіроксу підвищуються майже лінійно з дозою. Деферасірокс накопичується в організмі, фактор кумуляції - 1.3-2.3. Деферасірокс у високій мірі зв'язується з білками плазми крові (99%), майже виключно з альбуміном; має невеликий уявний Vd - приблизно 14 л у дорослих.
При прийомі під час їжі біодоступність деферасіроксу підвищується в різній мірі.
Головним шляхом метаболізму деферасіроксу є глюкуронізація з подальшою екскрецією з жовчю. Ймовірно, відбувається декон'югація глюкуронатів у кишечнику і подальша реабсорбція (ентерогепатична рециркуляція). Метаболізм (окислювальний) деферасіроксу, опосередкований CYP450, у людини виражений у меншій мірі (близько 8%). Доказів, що свідчать про індукцію або інгібування ферментів при застосуванні препарату в терапевтичних дозах, немає.
In vitro не спостерігалося інгібування метаболізму деферасіроксу гідроксімочевиною.
Деферасірокс і його метаболіти виводяться переважно з калом (84% дози). Ниркова екскреція деферасіроксу і його метаболітів мінімальна (8% дози). Середній T1/2 варіює від 8 до 16 год.
Загальна біодоступність деферасіроксу у підлітків (від 12 до 17 років) і дітей (від 2 до 12 років) після одноразового і багаторазового прийомів була нижчою, ніж у дорослих пацієнтів. У дітей молодше 6 років біодоступність нижча на 50%, ніж у дорослих. Однак це не має клінічного значення, оскільки режим дозування препарату встановлюють індивідуально.
Посилює екскрецію заліза, переважно з калом. Деферасірокс має низьку спорідненість до цинку і міді та не викликає стійкого зниження вмісту цих металів у сироватці.
Показано, що при щоденному застосуванні деферасіроксу у дозах 20 мг/кг і 30 мг/кг протягом 1 року у дорослих і дітей з β-таласемією на фоні продовжуваних гемотрансфузій зменшувалися запаси загального заліза в організмі; вміст заліза в печінці знижувався в середньому відповідно майже на 0.4 мг Fe/г і 0.9 мг Fe/г сухої речовини печінки, концентрація феритину в сироватці крові зменшувалася в середньому майже на 36 мкг/л і 926 мкг/л відповідно. При застосуванні в тих же дозах співвідношення екскреції заліза до надходження заліза в організм становило 1.02 (що є показником нормального балансу заліза) і 1.67 (що відповідає підвищеному виведенню заліза з організму). Подібна терапевтична відповідь спостерігалася при застосуванні деферасіроксу у пацієнтів з перевантаженням залізом і при інших типах анемій. Застосування деферасіроксу в добовій дозі 10 мг/кг протягом 1 року дозволяло підтримувати в нормі вміст заліза в печінці, концентрацію феритину в сироватці крові і сприяло досягненню балансу заліза (рівноваги між надходженням і виведенням заліза) у пацієнтів, рідко отримуючих гемотрансфузії або обмінні переливання крові.
Деферасірокс добре абсорбується після прийому всередину, середнє Tmax в плазмі крові становить близько 1.5-4 год. Абсолютна біодоступність (за AUC) деферасіроксу при прийомі всередину становить близько 70% у порівнянні з в/в введенням. У рівноважному стані Cmax і AUC0-24 год деферасіроксу підвищуються майже лінійно з дозою. Деферасірокс накопичується в організмі, фактор кумуляції - 1.3-2.3. Деферасірокс у високій мірі зв'язується з білками плазми крові (99%), майже виключно з альбуміном; має невеликий уявний Vd - приблизно 14 л у дорослих.
При прийомі під час їжі біодоступність деферасіроксу підвищується в різній мірі.
Головним шляхом метаболізму деферасіроксу є глюкуронізація з подальшою екскрецією з жовчю. Ймовірно, відбувається декон'югація глюкуронатів у кишечнику і подальша реабсорбція (ентерогепатична рециркуляція). Метаболізм (окислювальний) деферасіроксу, опосередкований CYP450, у людини виражений у меншій мірі (близько 8%). Доказів, що свідчать про індукцію або інгібування ферментів при застосуванні препарату в терапевтичних дозах, немає.
In vitro не спостерігалося інгібування метаболізму деферасіроксу гідроксімочевиною.
Деферасірокс і його метаболіти виводяться переважно з калом (84% дози). Ниркова екскреція деферасіроксу і його метаболітів мінімальна (8% дози). Середній T1/2 варіює від 8 до 16 год.
Загальна біодоступність деферасіроксу у підлітків (від 12 до 17 років) і дітей (від 2 до 12 років) після одноразового і багаторазового прийомів була нижчою, ніж у дорослих пацієнтів. У дітей молодше 6 років біодоступність нижча на 50%, ніж у дорослих. Однак це не має клінічного значення, оскільки режим дозування препарату встановлюють індивідуально.
Фармакодинаміка
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Фармакокінетика
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Терапію деферасіроксом рекомендується починати після трансфузії більше 20 одиниць (близько 100 мл/кг) еритроцитарної маси або при наявності клінічних даних, що свідчать про розвиток хронічного перевантаження залізом (наприклад, при концентрації феритину в сироватці більше 1000 мкг/л).
Приймають всередину. Рекомендована початкова доза становить 10-30 мг/кг/добу, в залежності від кількості еритроцитарної маси, яку отримав пацієнт за місяць. Рекомендується щомісячно контролювати концентрацію феритину в сироватці і при необхідності проводити корекцію дози деферасіроксу кожні 3-6 місяців, ґрунтуючись на змінах рівня феритину в сироватці крові. Корекцію дози слід проводити поступово, збільшуючи або зменшуючи дозу за один раз на 5-10 мг/кг. Напрямок корекції дози визначається індивідуальною ефективністю лікування і терапевтичними завданнями (підтримання або зменшення вмісту заліза). Не рекомендується застосування дози більше 30 мг/кг, оскільки досвід застосування у вищих дозах обмежений. Якщо концентрація феритину в сироватці суттєво нижча 500 мкг/л, слід розглянути питання про переривання лікування деферасіроксом.
Приймають всередину. Рекомендована початкова доза становить 10-30 мг/кг/добу, в залежності від кількості еритроцитарної маси, яку отримав пацієнт за місяць. Рекомендується щомісячно контролювати концентрацію феритину в сироватці і при необхідності проводити корекцію дози деферасіроксу кожні 3-6 місяців, ґрунтуючись на змінах рівня феритину в сироватці крові. Корекцію дози слід проводити поступово, збільшуючи або зменшуючи дозу за один раз на 5-10 мг/кг. Напрямок корекції дози визначається індивідуальною ефективністю лікування і терапевтичними завданнями (підтримання або зменшення вмісту заліза). Не рекомендується застосування дози більше 30 мг/кг, оскільки досвід застосування у вищих дозах обмежений. Якщо концентрація феритину в сироватці суттєво нижча 500 мкг/л, слід розглянути питання про переривання лікування деферасіроксом.
Показання
- Хронічне посттрансфузійне перевантаження залізом у дорослих і дітей віком від 2 років і старше.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до деферасіроксу.
Особливі вказівки
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Побічні ефекти
- З боку ЦНС: часто - головний біль; іноді - запаморочення, тривога, порушення сну.
- З боку травної системи: часто - діарея, запор, блювання, нудота, болі в животі, здуття живота, диспепсія, підвищення активності печінкових трансаміназ; іноді - гастрит, гепатит, жовчнокам'яна хвороба.
- З боку сечовидільної системи: дуже часто — підвищення концентрації креатиніну в сироватці; часто - протеїнурія; незалежно від наявності причинно-наслідкового зв'язку - гостра ниркова недостатність (підвищення вмісту сироваткового креатиніну в 2 рази вище ВГН; після припинення терапії зазвичай відзначалася нормалізація рівня креатиніну).
- З боку органів чуття: іноді - рання катаракта, макулопатія, втрата слуху.
- З боку системи органів дихання: іноді - болі в гортані і глотці.
- Дерматологічні реакції: часто - висип, свербіж; іноді - порушення пігментації; незалежно від наявності причинно-наслідкового зв'язку - лейкоцитокластичний васкуліт, кропив'янка.
- Алергічні реакції: незалежно від наявності причинно-наслідкового зв'язку - у більшості випадків у перші місяці лікування спостерігалися реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції і ангіоневротичний набряк).
- Інші: іноді - підвищення температури тіла, набряки, відчуття втоми. Відзначалися випадки розвитку цитопенії (переважно у пацієнтів з вихідними порушеннями функції кісткового мозку), включаючи нейтропенію і тромбоцитопенію (причинно-наслідковий зв'язок не виявлений).
- З боку травної системи: часто - діарея, запор, блювання, нудота, болі в животі, здуття живота, диспепсія, підвищення активності печінкових трансаміназ; іноді - гастрит, гепатит, жовчнокам'яна хвороба.
- З боку сечовидільної системи: дуже часто — підвищення концентрації креатиніну в сироватці; часто - протеїнурія; незалежно від наявності причинно-наслідкового зв'язку - гостра ниркова недостатність (підвищення вмісту сироваткового креатиніну в 2 рази вище ВГН; після припинення терапії зазвичай відзначалася нормалізація рівня креатиніну).
- З боку органів чуття: іноді - рання катаракта, макулопатія, втрата слуху.
- З боку системи органів дихання: іноді - болі в гортані і глотці.
- Дерматологічні реакції: часто - висип, свербіж; іноді - порушення пігментації; незалежно від наявності причинно-наслідкового зв'язку - лейкоцитокластичний васкуліт, кропив'янка.
- Алергічні реакції: незалежно від наявності причинно-наслідкового зв'язку - у більшості випадків у перші місяці лікування спостерігалися реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції і ангіоневротичний набряк).
- Інші: іноді - підвищення температури тіла, набряки, відчуття втоми. Відзначалися випадки розвитку цитопенії (переважно у пацієнтів з вихідними порушеннями функції кісткового мозку), включаючи нейтропенію і тромбоцитопенію (причинно-наслідковий зв'язок не виявлений).
Передозування
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська взаємодія
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська форма
Таблетки дисперговані круглі (125 мг, 250 мг, 500 мг).
