Лейкеран
Leukeran
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Хлорамбуцил, Клокеран, Хлорбутин, Лорамил
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. Leukerani 0.02 № 25
D.S. По 1 таблетці 1р/день
D.S. По 1 таблетці 1р/день
Фармакологічні властивості
Хлорамбуцил належить до ароматичних похідних азотистого іприту і діє як біфункціональний алкілюючий препарат. Алкілювання відбувається шляхом утворення високоактивних радикалів етиленімонію. Ймовірно, відбувається перехресне зв'язування радикалів етиленімонію зі спіраллю ДНК і подальше порушення процесу реплікації ДНК. Препарат добре всмоктується з ШКТ. Cmax (492±160 нг/мл) досягається через 0.25 -2 год після прийому. T1/2 становить в середньому 1.3 ±0.5 год. Зв'язок з білками плазми - 99%.
Після прийому всередину хлорамбуцилу, міченого 14С, максимальна радіоактивність плазми відзначається через 40-70 хв. Хлорамбуцил виводиться з плазми крові в середньому через 1.5 год.
Швидко і повністю метаболізується в печінці (метаболізм пов'язаний з S-окисленням бічного ланцюга масляної кислоти) до фармакологічно активного метаболіту фенілоцтового іприту (біс-2-хлоретил-2(4-амінофеніл)-ацетилової кислоти). Виводиться нирками - 15-60%. T1/2 становить в середньому 1.8±0.4 год. AUC біс-2-хлоретил-2(4-амінофеніл)-ацетилової кислоти приблизно в 1.33 рази перевищує AUC хлорамбуцилу, що підтверджує алкілюючу активність метаболіту. Не проникає через ГЕБ. Проходить через плацентарний бар'єр.
Після прийому всередину хлорамбуцилу, міченого 14С, максимальна радіоактивність плазми відзначається через 40-70 хв. Хлорамбуцил виводиться з плазми крові в середньому через 1.5 год.
Швидко і повністю метаболізується в печінці (метаболізм пов'язаний з S-окисленням бічного ланцюга масляної кислоти) до фармакологічно активного метаболіту фенілоцтового іприту (біс-2-хлоретил-2(4-амінофеніл)-ацетилової кислоти). Виводиться нирками - 15-60%. T1/2 становить в середньому 1.8±0.4 год. AUC біс-2-хлоретил-2(4-амінофеніл)-ацетилової кислоти приблизно в 1.33 рази перевищує AUC хлорамбуцилу, що підтверджує алкілюючу активність метаболіту. Не проникає через ГЕБ. Проходить через плацентарний бар'єр.
Фармакодинаміка
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Фармакокінетика
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Лейкеран зазвичай є одним з компонентів комбінованої терапії, у зв'язку з чим при виборі доз і режиму введення препарату слід звертатися до спеціальної літератури. Лейкеран приймається всередину. Таблетки не слід ділити на частини.
Хвороба Ходжкіна
У вигляді монотерапії Лейкеран застосовують зазвичай у дозі 0.2 мг/кг маси тіла/добу протягом 4-8 тижнів.
Неходжкінські лімфоми
У вигляді монотерапії Лейкеран зазвичай застосовують спочатку у дозі 0.1-0.2 мг/кг маси тіла/добу протягом 4-8 тижнів; потім проводять підтримуючу терапію або в меншій добовій дозі, або переривчастими курсами.
Хронічний лімфолейкоз
Початкова доза Лейкерану становить 0.15 мг/кг маси тіла/добу до тих пір, поки загальна кількість лейкоцитів крові не знизиться до 10000/мкл. Через 4 тижні після закінчення першого курсу терапії лікування можна відновити в підтримуючій дозі 0.1 мг/кг маси тіла/добу.
Макроглобулінемія Вальденстрема
Лейкеран є препаратом вибору. Початкова доза становить 6-12 мг/добу щодня, а після розвитку лейкопенії рекомендується перейти на підтримуючу терапію в дозі 2-8 мг/добу щодня протягом невизначеного періоду часу.
Діти: Лейкеран можна застосовувати для лікування хвороби Ходжкіна і неходжкінських лімфом у дітей, використовуючи ті ж схеми, що і у дорослих.
При лімфоцитарній інфільтрації кісткового мозку або у випадку гіпоплазії кісткового мозку добова доза Лейкерану не повинна перевищувати 0.1 мг/кг маси тіла.
Хвороба Ходжкіна
У вигляді монотерапії Лейкеран застосовують зазвичай у дозі 0.2 мг/кг маси тіла/добу протягом 4-8 тижнів.
Неходжкінські лімфоми
У вигляді монотерапії Лейкеран зазвичай застосовують спочатку у дозі 0.1-0.2 мг/кг маси тіла/добу протягом 4-8 тижнів; потім проводять підтримуючу терапію або в меншій добовій дозі, або переривчастими курсами.
Хронічний лімфолейкоз
Початкова доза Лейкерану становить 0.15 мг/кг маси тіла/добу до тих пір, поки загальна кількість лейкоцитів крові не знизиться до 10000/мкл. Через 4 тижні після закінчення першого курсу терапії лікування можна відновити в підтримуючій дозі 0.1 мг/кг маси тіла/добу.
Макроглобулінемія Вальденстрема
Лейкеран є препаратом вибору. Початкова доза становить 6-12 мг/добу щодня, а після розвитку лейкопенії рекомендується перейти на підтримуючу терапію в дозі 2-8 мг/добу щодня протягом невизначеного періоду часу.
Діти: Лейкеран можна застосовувати для лікування хвороби Ходжкіна і неходжкінських лімфом у дітей, використовуючи ті ж схеми, що і у дорослих.
При лімфоцитарній інфільтрації кісткового мозку або у випадку гіпоплазії кісткового мозку добова доза Лейкерану не повинна перевищувати 0.1 мг/кг маси тіла.
Показання
- лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна);
- злоякісні лімфоми (в т.ч. лімфосаркома);
- хронічний лімфолейкоз;
- макроглобулінемії Вальденстрема.
- злоякісні лімфоми (в т.ч. лімфосаркома);
- хронічний лімфолейкоз;
- макроглобулінемії Вальденстрема.
Протипоказання
- вагітність;
- період годування груддю;
- підвищена чутливість до будь-якого компонента даного препарату.
З обережністю (необхідно співставити ризик і користь) - пригнічення функції кісткового мозку (виражені лейкопенія, тромбоцитопенія і анемія); вітряна віспа (в даний час або недавно перенесена), оперізуючий герпес, гострі інфекційні захворювання вірусної, грибкової і бактеріальної природи, інфільтрація кісткового мозку пухлинними клітинами, подагра (в анамнезі), нефроуролітіаз уратний, травма голови (в анамнезі), епілепсія (в анамнезі), тяжкі захворювання печінки і нирок.
- період годування груддю;
- підвищена чутливість до будь-якого компонента даного препарату.
З обережністю (необхідно співставити ризик і користь) - пригнічення функції кісткового мозку (виражені лейкопенія, тромбоцитопенія і анемія); вітряна віспа (в даний час або недавно перенесена), оперізуючий герпес, гострі інфекційні захворювання вірусної, грибкової і бактеріальної природи, інфільтрація кісткового мозку пухлинними клітинами, подагра (в анамнезі), нефроуролітіаз уратний, травма голови (в анамнезі), епілепсія (в анамнезі), тяжкі захворювання печінки і нирок.
Особливі вказівки
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Побічні ефекти
- З боку системи кровотворення: дуже часто - лейкопенія (оборотна, якщо прийом препарату припинено своєчасно), тромбоцитопенія, лімфопенія, нейтропенія, зниження вмісту гемоглобіну; вкрай рідко - необоротне пригнічення функції кісткового мозку.
- З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання, діарея, виразки слизової оболонки порожнини рота; рідко - гепатотоксична дія токсико-алергічного генезу (гепатонекроз або цироз, холестаз, жовтяниця).
- З боку дихальної системи: вкрай рідко - інтерстиціальний фіброз легень (при тривалому прийомі хлорамбуцилу), інтерстиціальна пневмонія.
- Алергічні реакції: іноді - шкірний висип; рідко - уртикароподібний висип, ангіоневротичний набряк; вкрай рідко - мультиформна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
- З боку нервової системи: часто - судоми у дітей з нефротичним синдромом; рідко - локальні і/або генералізовані судоми у дітей і дорослих, які отримують хлорамбуцил у терапевтичних дозах щодня або курси високодозової пульс-терапії; вкрай рідко - невпевненість при ходьбі, тремор, м'язові посмикування, периферична невропатія, парези, збудження, сплутаність свідомості, виражена слабкість, тривожність, галюцинації.
- З боку сечовидільної системи: вкрай рідко - асептичний цистит.
Інші: лікарська гіпертермія, гіперурикемія або нефропатія, обумовлена підвищеним утворенням сечової кислоти (результат швидкого розпаду клітин), порушення менструального циклу, вторинна аменорея, азооспермія, вторинна малигнізація.
- З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання, діарея, виразки слизової оболонки порожнини рота; рідко - гепатотоксична дія токсико-алергічного генезу (гепатонекроз або цироз, холестаз, жовтяниця).
- З боку дихальної системи: вкрай рідко - інтерстиціальний фіброз легень (при тривалому прийомі хлорамбуцилу), інтерстиціальна пневмонія.
- Алергічні реакції: іноді - шкірний висип; рідко - уртикароподібний висип, ангіоневротичний набряк; вкрай рідко - мультиформна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
- З боку нервової системи: часто - судоми у дітей з нефротичним синдромом; рідко - локальні і/або генералізовані судоми у дітей і дорослих, які отримують хлорамбуцил у терапевтичних дозах щодня або курси високодозової пульс-терапії; вкрай рідко - невпевненість при ходьбі, тремор, м'язові посмикування, периферична невропатія, парези, збудження, сплутаність свідомості, виражена слабкість, тривожність, галюцинації.
- З боку сечовидільної системи: вкрай рідко - асептичний цистит.
Інші: лікарська гіпертермія, гіперурикемія або нефропатія, обумовлена підвищеним утворенням сечової кислоти (результат швидкого розпаду клітин), порушення менструального циклу, вторинна аменорея, азооспермія, вторинна малигнізація.
Передозування
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська взаємодія
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті оболонкою коричневого кольору, круглі, двоопуклі, на одній стороні гравірування "L", на іншій - "GX EG3".
1 таб. хлорамбуцил 2 мг.
Допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, кремній колоїдний безводний, стеаринова кислота.
Склад оболонки: Opadry коричневий YS-1-16655A (гипромелоза, діоксид титану, макрогол, оксид заліза жовтий, оксид заліза червоний).
25 шт. - флакони темного скла (1) - пачки картонні.
1 таб. хлорамбуцил 2 мг.
Допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, кремній колоїдний безводний, стеаринова кислота.
Склад оболонки: Opadry коричневий YS-1-16655A (гипромелоза, діоксид титану, макрогол, оксид заліза жовтий, оксид заліза червоний).
25 шт. - флакони темного скла (1) - пачки картонні.
