Таргін
Targin
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Налоксон + Оксикодон
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. Targini №10
D.S. По 1 таблетці 2 рази на добу
D.S. По 1 таблетці 2 рази на добу
Фармакологічні властивості
Налоксон і оксикодон мають спорідненість до κ- (каппа-), µ- (мю-) і δ- (дельта-) опіоїдних рецепторів у головному і спинному мозку, периферичних органах (наприклад, кишечнику). Оксикодон виконує функцію агоніста опіоїдних рецепторів і діє як знеболювальне, шляхом зв'язування з ендогенними опіоїдними рецепторами в ЦНС. Налоксон, навпаки, повний антагоніст, що діє на всі типи опіоїдних рецепторів.
Оксикодону гідрохлорид
Всмоктування
Після прийому всередину оксикодон проявляє високу абсолютну біодоступність, яка досягає 87%.
Розподіл
Після всмоктування оксикодон розподіляється по всьому організму. Близько 45% зв'язується з білками плазми. Оксикодон проникає через плацентарний бар'єр і виявляється в грудному молоці.
Метаболізм
Оксикодон метаболізується в кишечнику і печінці з утворенням нороксикодону, оксиморфону і різних метаболітів у вигляді глюкуронідів. В утворенні нороксикодону, оксиморфону і нороксиморфону беруть участь ізоферменти системи цитохрому Р450. Хінідин зменшує утворення оксиморфону у людини без суттєвого впливу на фармакодинамічні ефекти оксикодону. Внесок метаболітів у загальний фармакодинамічний ефект незначний.
Виведення
Оксикодон і його метаболіти виводяться нирками і через кишечник.
Налоксону гідрохлорид
Всмоктування
При прийомі всередину налоксон має дуже низьку системну біодоступність – менше 3%.
Розподіл
Налоксон проникає через плацентарний бар'єр. Невідомо, чи проникає налоксон у грудне молоко.
Метаболізм і виведення
Метаболізується в печінці і виводиться нирками. Основними метаболітами є налоксону глюкуронід, 6β-налоксол і його глюкуронід.
Комбінація оксикодону гідрохлорид/налоксону гідрохлорид (Таргін®)
Фармакокінетичні властивості оксикодону, що входить до складу препарату Таргін®, відповідають властивостям оксикодону в лікарській формі таблетки пролонгованого вивільнення, прийнятого разом з таблетками налоксону пролонгованого вивільнення.
Всі дозування препарату Таргін® взаємозамінні.
Після прийому препарату Таргін® всередину в максимальній дозі здоровими добровольцями концентрація налоксону в плазмі настільки низька, що провести фармакокінетичний його аналіз не представляється можливим. Тому в якості сурогатного маркера використовували налоксон-3-глюкуронід, оскільки його концентрація в плазмі достатня для вимірювань.
В цілому, при прийомі їжі з високим вмістом жиру в порівнянні з прийомом натщесерце, біодоступність і Сmax оксикодону в плазмі зростають в середньому на 16% і 30% відповідно. Тим не менш, таблетки Таргін® можна приймати незалежно від прийому їжі.
Результати досліджень метаболізму in vitro показали, що розвиток клінічно значущої взаємодії з компонентами препарату малоймовірно.
Фармакокінетика у окремих груп пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Оксикодон. У пацієнтів похилого віку в порівнянні з молодими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUCt оксикодону в середньому до 118%. Cmax оксикодону зросла в середньому до 114%. Cmin оксикодону збільшилася в середньому до 128%.
Налоксон. У пацієнтів похилого віку в порівнянні з молодими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUCt налоксону в середньому до 182%. Cmax налоксону зросла в середньому до 173%. Cmin налоксону збільшилася в середньому до 317%.
Налоксон-3-глюкуронід. У пацієнтів похилого віку в порівнянні з молодими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUCt налоксон-3-глюкуроніду в середньому до 128%. Cmax налоксон-3- глюкуроніду зросла в середньому до 127%. Cminоксикодону збільшилася в середньому до 125%.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Оксикодон. У пацієнтів з легкою, середньою і важкою печінковою недостатністю в порівнянні зі здоровими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUC∞ оксикодону в середньому до 143, 319 і 310% відповідно. Cmax оксикодону зросла в середньому до 120, 201 і 191%, а значення Т1/2Z підвищилися в середньому до 108, 176 і 183% відповідно.
Налоксон. У пацієнтів з легкою, середньою і важкою ступенем тяжкості печінкової недостатності в порівнянні зі здоровими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUCt налоксону в середньому до 411, 11 518 і 10 666% відповідно. Cmax налоксону зросла в середньому до 193, 5292 і 5252% відповідно. У зв'язку з недостатньою кількістю даних, значення Т1/2Z і відповідні значення AUC∞ налоксону не розраховувалися. Тому порівняння біодоступності налоксону базувалося на значеннях AUCt.
Налоксон-3-глюкуронід. У пацієнтів з легкою, середньою і важкою печінковою недостатністю в порівнянні зі здоровими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUC∞ налоксон-3-глюкуроніду в середньому до 157, 128 і 125% відповідно. Cmax налоксон-3-глюкуроніду зросла в середньому до 141, 118% і зменшилася - до 98%, а значення Т1/2Z налоксон-3 - збільшилися в середньому до 117%, а зменшилася - до 77 і до 94% відповідно.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Оксикодон. У пацієнтів з легкою, середньою і важкою ступенем тяжкості ниркової недостатності в порівнянні зі здоровими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUC∞ оксикодону в середньому до 153, 166 і 224% відповідно. Cmax оксикодону зросла в середньому до 110, 135 і 167%, а значення Т1/2Z оксикодону збільшилися в середньому до 149, 123 і 142% відповідно.
Налоксон. У пацієнтів з легкою, середньою і важкою нирковою недостатністю в порівнянні зі здоровими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUCtналоксону в середньому до 2850, 3910 і 7612% відповідно. Cmax налоксону зросла в середньому до 1076, 858 і 1675% відповідно. У зв'язку з недостатньою кількістю даних, значення Т1/2Z і відповідні значення AUC∞ налоксону не розраховувалися. Тому порівняння біодоступності налоксону базувалося на значеннях AUCt. На обчислені значення співвідношення могло вплинути відсутність можливості повністю охарактеризувати профілі налоксону в плазмі крові у здорових добровольців.
Налоксон-3-глюкуронід. У пацієнтів з легкою, середньою і важкою нирковою недостатністю в порівнянні зі здоровими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUC∞ налоксон-3-глюкуроніду в середньому до 220, 370 і 525% відповідно. Cmax налоксон-3-глюкуроніду зросла в середньому до 148, 202 і 239% відповідно. Значних відмінностей у значенні Т1/2Z налоксон-3-глюкуроніду у пацієнтів з нирковою недостатністю в порівнянні зі здоровими добровольцями, в середньому, не спостерігалося.
Неправильне застосування
Щоб не порушувати властивості препарату з пролонгованим вивільненням, таблетки слід ковтати цілими, не розламуючи, не розжовуючи і не подрібнюючи. При розламуванні, розжовуванні або подрібненні таблетки з пролонгованим вивільненням активні речовини виділяються швидше, що може призвести до абсорбції потенційно смертельної дози оксикодону, а також до вираженого підвищення системної експозиції налоксону. Крім того, після інтраназального застосування ефективна (антагоністична) концентрація налоксону в плазмі крові буде зберігатися протягом кількох годин. Обидві властивості діють як захисні щодо зловживання таблетками з пролонгованим вивільненням налоксону/оксикодону. Умисне парентеральне введення лікарських препаратів, призначених для прийому всередину, може призводити до розвитку серйозних небажаних лікарських реакцій, в т.ч. зі смертельним наслідком. У оксикодон-залежних щурів в/в введення оксикодону гідрохлориду/налоксону гідрохлориду у співвідношенні 2:1 призводило до розвитку абстинентного синдрому.
Через виражений пресистемний метаболізм (ефект "першого проходження"), біодоступність налоксону при прийомі всередину становить менше 3%, тому клінічно значуща системна дія малоймовірна. Завдяки локальному конкурентному антагонізму щодо ефекту оксикодону на опіоїдні рецептори в кишечнику, налоксон зменшує вираженість порушень функцій кишечника, типових при лікуванні опіоїдами.
У 12-тижневому подвійному сліпому дослідженні в паралельних групах за участю 322 пацієнтів з опіоїд-індукованим запором у пацієнтів, які отримували комбінацію оксикодону гідрохлорид/налоксону гідрохлорид, в середньому виникало одне додаткове повне спонтанне (без проносних) рух кишечника за останній тиждень терапії в порівнянні з пацієнтами, які продовжили застосування аналогічних доз оксикодону гідрохлориду в таблетках з пролонгованим вивільненням (p
Оксикодону гідрохлорид
Всмоктування
Після прийому всередину оксикодон проявляє високу абсолютну біодоступність, яка досягає 87%.
Розподіл
Після всмоктування оксикодон розподіляється по всьому організму. Близько 45% зв'язується з білками плазми. Оксикодон проникає через плацентарний бар'єр і виявляється в грудному молоці.
Метаболізм
Оксикодон метаболізується в кишечнику і печінці з утворенням нороксикодону, оксиморфону і різних метаболітів у вигляді глюкуронідів. В утворенні нороксикодону, оксиморфону і нороксиморфону беруть участь ізоферменти системи цитохрому Р450. Хінідин зменшує утворення оксиморфону у людини без суттєвого впливу на фармакодинамічні ефекти оксикодону. Внесок метаболітів у загальний фармакодинамічний ефект незначний.
Виведення
Оксикодон і його метаболіти виводяться нирками і через кишечник.
Налоксону гідрохлорид
Всмоктування
При прийомі всередину налоксон має дуже низьку системну біодоступність – менше 3%.
Розподіл
Налоксон проникає через плацентарний бар'єр. Невідомо, чи проникає налоксон у грудне молоко.
Метаболізм і виведення
Метаболізується в печінці і виводиться нирками. Основними метаболітами є налоксону глюкуронід, 6β-налоксол і його глюкуронід.
Комбінація оксикодону гідрохлорид/налоксону гідрохлорид (Таргін®)
Фармакокінетичні властивості оксикодону, що входить до складу препарату Таргін®, відповідають властивостям оксикодону в лікарській формі таблетки пролонгованого вивільнення, прийнятого разом з таблетками налоксону пролонгованого вивільнення.
Всі дозування препарату Таргін® взаємозамінні.
Після прийому препарату Таргін® всередину в максимальній дозі здоровими добровольцями концентрація налоксону в плазмі настільки низька, що провести фармакокінетичний його аналіз не представляється можливим. Тому в якості сурогатного маркера використовували налоксон-3-глюкуронід, оскільки його концентрація в плазмі достатня для вимірювань.
В цілому, при прийомі їжі з високим вмістом жиру в порівнянні з прийомом натщесерце, біодоступність і Сmax оксикодону в плазмі зростають в середньому на 16% і 30% відповідно. Тим не менш, таблетки Таргін® можна приймати незалежно від прийому їжі.
Результати досліджень метаболізму in vitro показали, що розвиток клінічно значущої взаємодії з компонентами препарату малоймовірно.
Фармакокінетика у окремих груп пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Оксикодон. У пацієнтів похилого віку в порівнянні з молодими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUCt оксикодону в середньому до 118%. Cmax оксикодону зросла в середньому до 114%. Cmin оксикодону збільшилася в середньому до 128%.
Налоксон. У пацієнтів похилого віку в порівнянні з молодими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUCt налоксону в середньому до 182%. Cmax налоксону зросла в середньому до 173%. Cmin налоксону збільшилася в середньому до 317%.
Налоксон-3-глюкуронід. У пацієнтів похилого віку в порівнянні з молодими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUCt налоксон-3-глюкуроніду в середньому до 128%. Cmax налоксон-3- глюкуроніду зросла в середньому до 127%. Cminоксикодону збільшилася в середньому до 125%.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Оксикодон. У пацієнтів з легкою, середньою і важкою печінковою недостатністю в порівнянні зі здоровими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUC∞ оксикодону в середньому до 143, 319 і 310% відповідно. Cmax оксикодону зросла в середньому до 120, 201 і 191%, а значення Т1/2Z підвищилися в середньому до 108, 176 і 183% відповідно.
Налоксон. У пацієнтів з легкою, середньою і важкою ступенем тяжкості печінкової недостатності в порівнянні зі здоровими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUCt налоксону в середньому до 411, 11 518 і 10 666% відповідно. Cmax налоксону зросла в середньому до 193, 5292 і 5252% відповідно. У зв'язку з недостатньою кількістю даних, значення Т1/2Z і відповідні значення AUC∞ налоксону не розраховувалися. Тому порівняння біодоступності налоксону базувалося на значеннях AUCt.
Налоксон-3-глюкуронід. У пацієнтів з легкою, середньою і важкою печінковою недостатністю в порівнянні зі здоровими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUC∞ налоксон-3-глюкуроніду в середньому до 157, 128 і 125% відповідно. Cmax налоксон-3-глюкуроніду зросла в середньому до 141, 118% і зменшилася - до 98%, а значення Т1/2Z налоксон-3 - збільшилися в середньому до 117%, а зменшилася - до 77 і до 94% відповідно.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Оксикодон. У пацієнтів з легкою, середньою і важкою ступенем тяжкості ниркової недостатності в порівнянні зі здоровими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUC∞ оксикодону в середньому до 153, 166 і 224% відповідно. Cmax оксикодону зросла в середньому до 110, 135 і 167%, а значення Т1/2Z оксикодону збільшилися в середньому до 149, 123 і 142% відповідно.
Налоксон. У пацієнтів з легкою, середньою і важкою нирковою недостатністю в порівнянні зі здоровими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUCtналоксону в середньому до 2850, 3910 і 7612% відповідно. Cmax налоксону зросла в середньому до 1076, 858 і 1675% відповідно. У зв'язку з недостатньою кількістю даних, значення Т1/2Z і відповідні значення AUC∞ налоксону не розраховувалися. Тому порівняння біодоступності налоксону базувалося на значеннях AUCt. На обчислені значення співвідношення могло вплинути відсутність можливості повністю охарактеризувати профілі налоксону в плазмі крові у здорових добровольців.
Налоксон-3-глюкуронід. У пацієнтів з легкою, середньою і важкою нирковою недостатністю в порівнянні зі здоровими добровольцями спостерігалося збільшення значення AUC∞ налоксон-3-глюкуроніду в середньому до 220, 370 і 525% відповідно. Cmax налоксон-3-глюкуроніду зросла в середньому до 148, 202 і 239% відповідно. Значних відмінностей у значенні Т1/2Z налоксон-3-глюкуроніду у пацієнтів з нирковою недостатністю в порівнянні зі здоровими добровольцями, в середньому, не спостерігалося.
Неправильне застосування
Щоб не порушувати властивості препарату з пролонгованим вивільненням, таблетки слід ковтати цілими, не розламуючи, не розжовуючи і не подрібнюючи. При розламуванні, розжовуванні або подрібненні таблетки з пролонгованим вивільненням активні речовини виділяються швидше, що може призвести до абсорбції потенційно смертельної дози оксикодону, а також до вираженого підвищення системної експозиції налоксону. Крім того, після інтраназального застосування ефективна (антагоністична) концентрація налоксону в плазмі крові буде зберігатися протягом кількох годин. Обидві властивості діють як захисні щодо зловживання таблетками з пролонгованим вивільненням налоксону/оксикодону. Умисне парентеральне введення лікарських препаратів, призначених для прийому всередину, може призводити до розвитку серйозних небажаних лікарських реакцій, в т.ч. зі смертельним наслідком. У оксикодон-залежних щурів в/в введення оксикодону гідрохлориду/налоксону гідрохлориду у співвідношенні 2:1 призводило до розвитку абстинентного синдрому.
Через виражений пресистемний метаболізм (ефект "першого проходження"), біодоступність налоксону при прийомі всередину становить менше 3%, тому клінічно значуща системна дія малоймовірна. Завдяки локальному конкурентному антагонізму щодо ефекту оксикодону на опіоїдні рецептори в кишечнику, налоксон зменшує вираженість порушень функцій кишечника, типових при лікуванні опіоїдами.
У 12-тижневому подвійному сліпому дослідженні в паралельних групах за участю 322 пацієнтів з опіоїд-індукованим запором у пацієнтів, які отримували комбінацію оксикодону гідрохлорид/налоксону гідрохлорид, в середньому виникало одне додаткове повне спонтанне (без проносних) рух кишечника за останній тиждень терапії в порівнянні з пацієнтами, які продовжили застосування аналогічних доз оксикодону гідрохлориду в таблетках з пролонгованим вивільненням (p
Фармакодинаміка
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Фармакокінетика
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат приймають всередину.
Таргін® слід приймати 2 рази на добу, в індивідуально підібраній дозі. Таблетки з пролонгованим вивільненням можна приймати як з їжею, так і без неї з достатньою кількістю рідини. Таблетку слід ковтати цілою, не розламуючи, не розжовуючи і не подрібнюючи.
Дозу препарату підбирають з урахуванням інтенсивності больового синдрому і чутливості пацієнта. Якщо не призначено інакше, препарат Таргін®призначається наступним чином:
Дорослі
Стандартна початкова доза для пацієнтів, які раніше не приймали опіоїди, становить 10 мг/5 мг оксикодону гідрохлориду/налоксону гідрохлориду відповідно, кожні 12 год. Пацієнтам, які приймали опіоїди раніше, можуть знадобитися вищі дози в залежності від тривалості попередньої терапії.
Препарат Таргін® в дозуванні 5 мг/2.5 мг призначений для підбору дози на початку лікування з урахуванням індивідуальної чутливості пацієнта.
Максимальна добова доза препарату Таргін® становить 160 мг оксикодону гідрохлориду і 80 мг налоксону гідрохлориду. Максимальну добову дозу слід призначати тільки тим пацієнтам, які вже отримували стабільну добову дозу препарату Таргін® і яким знадобилося її підвищення. При прийнятті рішення про збільшення дози препарату особливу увагу потрібно приділяти пацієнтам з порушеною функцією нирок і печінковою недостатністю легкої ступеня тяжкості.
Після закінчення лікування препаратом Таргін® і подальшого призначення пацієнту іншого опіоїду можливе порушення функції ШКТ.
Для купірування гострого болю деяким пацієнтам, які регулярно приймають препарат Таргін®, потрібен додатковий швидкодіючий анальгетик. Оскільки Таргін® представлений у лікарській формі з пролонгованим вивільненням, препарат не призначений для лікування гострого больового синдрому. Для купірування гострого болю слід призначати швидкодіючі анальгетики в дозі, приблизно рівній 1/6 добової дози оксикодону гідрохлориду. При необхідності більше двох додаткових прийомів швидкодіючого анальгетика, рекомендується розглянути можливість підвищення дози препарату Таргін®. Підвищення дози препарату Таргін® повинно бути поступовим – кожні 1–2 дні при дворазовому прийомі доза препарату може бути збільшена на 5 мг/2.5 мг, а при необхідності і на 10 мг/5 мг оксикодону гідрохлориду/налоксону гідрохлориду відповідно, до тих пір, поки не буде досягнута стабільна терапевтична доза. Мета поступового збільшення дози - досягнення необхідної для кожного пацієнта дози препарату при прийомі 2 рази/добу, яка забезпечить достатнє знеболення при мінімальній потребі в додатковому швидкодіючому анальгетику.
Препарат Таргін® в індивідуально підібраній дозі призначений для фіксованого дворазового прийому на день. У той час як для більшості пацієнтів фіксований ранковий і вечірній прийом препарату (кожні 12 год) забезпечує достатній анальгезуючий ефект, для частини пацієнтів необхідний індивідуальний нерівномірний графік прийому препарату, побудований з урахуванням залишкових больових відчуттів. Необхідно, в цілому, підібрати мінімальну ефективну дозу препарату.
При лікуванні неонкологічних пацієнтів терапевтична доза препарату Таргін®, як правило, не перевищує 40 мг/20 мг оксикодону гідрохлориду/налоксону гідрохлориду, однак може знадобитися і вища доза.
Діти і підлітки
Безпека і ефективність препарату Таргін® у дітей віком до 18 років не вивчена.
Пацієнти похилого віку
Так само як і у більш молодих дорослих пацієнтів, дозу препарату підбирають з урахуванням інтенсивності болю і індивідуальної чутливості до препарату.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Результати клінічного дослідження показали, що плазмова концентрація оксикодону і налоксону у пацієнтів з печінковою недостатністю підвищується, причому цей ефект виражений в більшій мірі щодо налоксону. Клінічна значущість відносно більш високої експозиції налоксону у пацієнтів з печінковою недостатністю невідома. Препарат Таргін® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю. Таргін® протипоказаний при печінковій недостатності середньої і важкої ступеня.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Результати клінічного дослідження показали, що плазмова концентрація оксикодону і налоксону у пацієнтів з нирковою недостатністю підвищується, причому цей ефект виражений в більшій мірі щодо налоксону. Клінічна значущість відносно більш високої експозиції налоксону у пацієнтів з нирковою недостатністю не відома. Слід з обережністю застосовувати препарат Таргін® у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Тривалість терапії
Застосування препарату Таргін® не повинно бути довше, ніж це абсолютно необхідно. Якщо пацієнту потрібен тривалий курс знеболюючої терапії з урахуванням виду і тяжкості захворювання, слід організувати ретельне і регулярне спостереження для вирішення питання про необхідність, в цілому, і інтенсивність планованого лікування. Якщо лікування опіоїдами більше не показано, дозу препарату слід знижувати поступово.
Таргін® слід приймати 2 рази на добу, в індивідуально підібраній дозі. Таблетки з пролонгованим вивільненням можна приймати як з їжею, так і без неї з достатньою кількістю рідини. Таблетку слід ковтати цілою, не розламуючи, не розжовуючи і не подрібнюючи.
Дозу препарату підбирають з урахуванням інтенсивності больового синдрому і чутливості пацієнта. Якщо не призначено інакше, препарат Таргін®призначається наступним чином:
Дорослі
Стандартна початкова доза для пацієнтів, які раніше не приймали опіоїди, становить 10 мг/5 мг оксикодону гідрохлориду/налоксону гідрохлориду відповідно, кожні 12 год. Пацієнтам, які приймали опіоїди раніше, можуть знадобитися вищі дози в залежності від тривалості попередньої терапії.
Препарат Таргін® в дозуванні 5 мг/2.5 мг призначений для підбору дози на початку лікування з урахуванням індивідуальної чутливості пацієнта.
Максимальна добова доза препарату Таргін® становить 160 мг оксикодону гідрохлориду і 80 мг налоксону гідрохлориду. Максимальну добову дозу слід призначати тільки тим пацієнтам, які вже отримували стабільну добову дозу препарату Таргін® і яким знадобилося її підвищення. При прийнятті рішення про збільшення дози препарату особливу увагу потрібно приділяти пацієнтам з порушеною функцією нирок і печінковою недостатністю легкої ступеня тяжкості.
Після закінчення лікування препаратом Таргін® і подальшого призначення пацієнту іншого опіоїду можливе порушення функції ШКТ.
Для купірування гострого болю деяким пацієнтам, які регулярно приймають препарат Таргін®, потрібен додатковий швидкодіючий анальгетик. Оскільки Таргін® представлений у лікарській формі з пролонгованим вивільненням, препарат не призначений для лікування гострого больового синдрому. Для купірування гострого болю слід призначати швидкодіючі анальгетики в дозі, приблизно рівній 1/6 добової дози оксикодону гідрохлориду. При необхідності більше двох додаткових прийомів швидкодіючого анальгетика, рекомендується розглянути можливість підвищення дози препарату Таргін®. Підвищення дози препарату Таргін® повинно бути поступовим – кожні 1–2 дні при дворазовому прийомі доза препарату може бути збільшена на 5 мг/2.5 мг, а при необхідності і на 10 мг/5 мг оксикодону гідрохлориду/налоксону гідрохлориду відповідно, до тих пір, поки не буде досягнута стабільна терапевтична доза. Мета поступового збільшення дози - досягнення необхідної для кожного пацієнта дози препарату при прийомі 2 рази/добу, яка забезпечить достатнє знеболення при мінімальній потребі в додатковому швидкодіючому анальгетику.
Препарат Таргін® в індивідуально підібраній дозі призначений для фіксованого дворазового прийому на день. У той час як для більшості пацієнтів фіксований ранковий і вечірній прийом препарату (кожні 12 год) забезпечує достатній анальгезуючий ефект, для частини пацієнтів необхідний індивідуальний нерівномірний графік прийому препарату, побудований з урахуванням залишкових больових відчуттів. Необхідно, в цілому, підібрати мінімальну ефективну дозу препарату.
При лікуванні неонкологічних пацієнтів терапевтична доза препарату Таргін®, як правило, не перевищує 40 мг/20 мг оксикодону гідрохлориду/налоксону гідрохлориду, однак може знадобитися і вища доза.
Діти і підлітки
Безпека і ефективність препарату Таргін® у дітей віком до 18 років не вивчена.
Пацієнти похилого віку
Так само як і у більш молодих дорослих пацієнтів, дозу препарату підбирають з урахуванням інтенсивності болю і індивідуальної чутливості до препарату.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Результати клінічного дослідження показали, що плазмова концентрація оксикодону і налоксону у пацієнтів з печінковою недостатністю підвищується, причому цей ефект виражений в більшій мірі щодо налоксону. Клінічна значущість відносно більш високої експозиції налоксону у пацієнтів з печінковою недостатністю невідома. Препарат Таргін® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю. Таргін® протипоказаний при печінковій недостатності середньої і важкої ступеня.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Результати клінічного дослідження показали, що плазмова концентрація оксикодону і налоксону у пацієнтів з нирковою недостатністю підвищується, причому цей ефект виражений в більшій мірі щодо налоксону. Клінічна значущість відносно більш високої експозиції налоксону у пацієнтів з нирковою недостатністю не відома. Слід з обережністю застосовувати препарат Таргін® у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Тривалість терапії
Застосування препарату Таргін® не повинно бути довше, ніж це абсолютно необхідно. Якщо пацієнту потрібен тривалий курс знеболюючої терапії з урахуванням виду і тяжкості захворювання, слід організувати ретельне і регулярне спостереження для вирішення питання про необхідність, в цілому, і інтенсивність планованого лікування. Якщо лікування опіоїдами більше не показано, дозу препарату слід знижувати поступово.
Показання
- важкий больовий синдром у дорослих, що вимагає застосування опіоїдних анальгетиків.
До складу препарату входить налоксон, який може зменшити прояви опіоїд-індукованого запору шляхом блокування дії оксикодону на опіоїдні рецептори кишечника.
До складу препарату входить налоксон, який може зменшити прояви опіоїд-індукованого запору шляхом блокування дії оксикодону на опіоїдні рецептори кишечника.
Протипоказання
- відома гіперчутливість до налоксону і/або оксикодону або іншим компонентам лікарського препарату;
- будь-який клінічний стан пацієнта, при якому застосування опіоїдів протипоказано;
- пригнічення дихання з гіпоксією і/або гіперкапнією;
- важка хронічна обструктивна хвороба легень (ХОБЛ);
- легеневе серце;
- важка бронхіальна астма;
- неопіоїдна паралітична кишкова непрохідність;
- печінкова недостатність середньої і важкої ступеня тяжкості;
- дитячий вік до 18 років;
- дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу).
- будь-який клінічний стан пацієнта, при якому застосування опіоїдів протипоказано;
- пригнічення дихання з гіпоксією і/або гіперкапнією;
- важка хронічна обструктивна хвороба легень (ХОБЛ);
- легеневе серце;
- важка бронхіальна астма;
- неопіоїдна паралітична кишкова непрохідність;
- печінкова недостатність середньої і важкої ступеня тяжкості;
- дитячий вік до 18 років;
- дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу).
Особливі вказівки
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Побічні ефекти
- З боку імунної системи: нечасто - реакція гіперчутливості.
- З боку обміну речовин і харчування: часто - зниження апетиту аж до його втрати.
- Порушення психіки: часто - безсоння; нечасто - занепокоєння, незвичайні думки, тривога, замішання, депресія, нервозність, зниження лібідо; частота невідома - ейфорія, галюцинації, кошмарні сновидіння.
- З боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль, сонливість; нечасто - судомні напади1, зниження уваги, порушення мови, втрата свідомості, тремор, сонливість, дисгевзія; частота невідома - парестезії, загальмованість.
- З боку органу зору: нечасто - розлад зорового сприйняття.
- З боку органу слуху і лабіринтні порушення: часто - вертиго.
- З боку серцево-судинної системи: часто - припливи крові; нечасто - стенокардія2, відчуття серцебиття3, зниження АТ, підвищення АТ; рідко - позіхання.
- З боку дихальної системи: нечасто - задишка, нежить, кашель; рідко - тахікардія; частота невідома - пригнічення дихання.
- З боку ШКТ: часто - біль у животі, запор, діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, диспепсія, блювота, нудота, метеоризм; нечасто - здуття живота; рідко - захворювання зубів; частота невідома - відрижка.
- З боку печінки і жовчовивідних шляхів: нечасто - підвищення активності печінкових ферментів, жовчна коліка.
- З боку статевих органів і молочної залози: частота невідома - порушення ерекції.
- З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - свербіж, висип, гіпергідроз.
- З боку кістково-м'язової системи: нечасто - спазми м'язів, посмикування м'язів, міалгія.
- З боку сечовидільної системи: нечасто - імперативні позиви на сечовипускання; частота невідома - затримка сечі.
- Загальні розлади і порушення в місці введення: часто - астенія, підвищена втомлюваність; нечасто - абстинентний синдром, біль у грудях, озноб, нездужання, біль, периферичні набряки, зниження маси тіла, спрага; рідко - підвищення маси тіла.
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: нечасто - травма внаслідок нещасних випадків.
1 Характерно для пацієнтів з епілепсією або з підвищеною судомною активністю.
2 Характерно для пацієнтів з ІХС в анамнезі.
3 Характерно для синдрому відміни.
- Для активної речовини - оксикодону гідрохлориду - відомо про наступні додаткові небажані лікарські реакції:
Завдяки своєму фармакологічному дії оксикодон гідрохлорид може викликати пригнічення дихання, міоз, бронхіальний спазм і спазм гладкої мускулатури, а також пригнічувати кашльовий рефлекс.
- Інфекційні та паразитарні захворювання: рідко - простий герпес.
- З боку імунної системи: частота невідома - анафілактичні реакції.
- З боку обміну речовин і харчування: нечасто - дегідратація; рідко - підвищення апетиту.
- Порушення психіки: часто - порушення настрою і зміни особистості, зниження активності, підвищення психомоторної активності; нечасто - ажитація, порушення сприйняття навколишньої дійсності (наприклад, втрата почуття реальності того, що відбувається), лікарська залежність; частота невідома - агресія.
- З боку нервової системи: нечасто - зниження уваги, мігрень, підвищення АТ, мимовільні посмикування м'язів, гіпестезія, порушення координації; частота невідома - гіпералгезія.
- З боку органу зору: нечасто - міоз.
- З боку органу слуху і лабіринтні порушення: нечасто - зниження слуху.
- З боку серцево-судинної системи: часто - вазодилатація.
- З боку дихальної системи: нечасто - дисфонія.
- З боку ШКТ: часто - гикавка; нечасто - дисфагія, кишкова непрохідність, виразка слизової оболонки порожнини рота, стоматит; рідко - мелена, кровоточивість ясен; частота невідома - карієс зубів.
- З боку печінки і жовчовивідних шляхів: нечасто - холестаз.
- З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - сухість шкірних покривів; рідко - висипання.
- З боку сечовидільної системи: часто - дизурія.
- З боку статевих органів і молочної залози: нечасто - гіпогонадизм; частота невідома - аменорея.
- Загальні розлади і порушення в місці введення: нечасто - набряки, лікарська толерантність; частота невідома - синдром відміни у новонароджених.
- Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: нечасто - травма внаслідок нещасних випадків.
- З боку обміну речовин і харчування: часто - зниження апетиту аж до його втрати.
- Порушення психіки: часто - безсоння; нечасто - занепокоєння, незвичайні думки, тривога, замішання, депресія, нервозність, зниження лібідо; частота невідома - ейфорія, галюцинації, кошмарні сновидіння.
- З боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль, сонливість; нечасто - судомні напади1, зниження уваги, порушення мови, втрата свідомості, тремор, сонливість, дисгевзія; частота невідома - парестезії, загальмованість.
- З боку органу зору: нечасто - розлад зорового сприйняття.
- З боку органу слуху і лабіринтні порушення: часто - вертиго.
- З боку серцево-судинної системи: часто - припливи крові; нечасто - стенокардія2, відчуття серцебиття3, зниження АТ, підвищення АТ; рідко - позіхання.
- З боку дихальної системи: нечасто - задишка, нежить, кашель; рідко - тахікардія; частота невідома - пригнічення дихання.
- З боку ШКТ: часто - біль у животі, запор, діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, диспепсія, блювота, нудота, метеоризм; нечасто - здуття живота; рідко - захворювання зубів; частота невідома - відрижка.
- З боку печінки і жовчовивідних шляхів: нечасто - підвищення активності печінкових ферментів, жовчна коліка.
- З боку статевих органів і молочної залози: частота невідома - порушення ерекції.
- З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - свербіж, висип, гіпергідроз.
- З боку кістково-м'язової системи: нечасто - спазми м'язів, посмикування м'язів, міалгія.
- З боку сечовидільної системи: нечасто - імперативні позиви на сечовипускання; частота невідома - затримка сечі.
- Загальні розлади і порушення в місці введення: часто - астенія, підвищена втомлюваність; нечасто - абстинентний синдром, біль у грудях, озноб, нездужання, біль, периферичні набряки, зниження маси тіла, спрага; рідко - підвищення маси тіла.
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: нечасто - травма внаслідок нещасних випадків.
1 Характерно для пацієнтів з епілепсією або з підвищеною судомною активністю.
2 Характерно для пацієнтів з ІХС в анамнезі.
3 Характерно для синдрому відміни.
- Для активної речовини - оксикодону гідрохлориду - відомо про наступні додаткові небажані лікарські реакції:
Завдяки своєму фармакологічному дії оксикодон гідрохлорид може викликати пригнічення дихання, міоз, бронхіальний спазм і спазм гладкої мускулатури, а також пригнічувати кашльовий рефлекс.
- Інфекційні та паразитарні захворювання: рідко - простий герпес.
- З боку імунної системи: частота невідома - анафілактичні реакції.
- З боку обміну речовин і харчування: нечасто - дегідратація; рідко - підвищення апетиту.
- Порушення психіки: часто - порушення настрою і зміни особистості, зниження активності, підвищення психомоторної активності; нечасто - ажитація, порушення сприйняття навколишньої дійсності (наприклад, втрата почуття реальності того, що відбувається), лікарська залежність; частота невідома - агресія.
- З боку нервової системи: нечасто - зниження уваги, мігрень, підвищення АТ, мимовільні посмикування м'язів, гіпестезія, порушення координації; частота невідома - гіпералгезія.
- З боку органу зору: нечасто - міоз.
- З боку органу слуху і лабіринтні порушення: нечасто - зниження слуху.
- З боку серцево-судинної системи: часто - вазодилатація.
- З боку дихальної системи: нечасто - дисфонія.
- З боку ШКТ: часто - гикавка; нечасто - дисфагія, кишкова непрохідність, виразка слизової оболонки порожнини рота, стоматит; рідко - мелена, кровоточивість ясен; частота невідома - карієс зубів.
- З боку печінки і жовчовивідних шляхів: нечасто - холестаз.
- З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - сухість шкірних покривів; рідко - висипання.
- З боку сечовидільної системи: часто - дизурія.
- З боку статевих органів і молочної залози: нечасто - гіпогонадизм; частота невідома - аменорея.
- Загальні розлади і порушення в місці введення: нечасто - набряки, лікарська толерантність; частота невідома - синдром відміни у новонароджених.
- Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: нечасто - травма внаслідок нещасних випадків.
Передозування
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська взаємодія
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська форма
Таблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою блакитного кольору, довгасті, двояковипуклі, з гравіюванням "5" на одній стороні і "OXN" на іншій стороні; на зломі білого кольору.
1 таб.налоксону гідрохлориду дигідрат 2.73 мг, що відповідає вмісту налоксону гідрохлориду 2.5 мг, оксикодону гідрохлорид 5.25 мг, що відповідає вмісту оксикодону гідрохлориду безводного 5 мг.
Допоміжні речовини: гіпролоза - 5 мг, етилцелюлоза (N45) - 20 мг, стеариловий спирт - 25 мг, лактози моногідрат - 71.75 мг, тальк - 2.5 мг, магнію стеарат - 1.25 мг.
Склад оболонки: опадрай II синій 85F30569 - 4 мг (полівініловий спирт частково гідролізований - 1.6 мг, титану діоксид (E171) - 1 мг, макрогол 3350 - 0.81 мг, тальк - 0.59 мг, діамантовий синій (Е133) - 0.004 мг), тальк - 0.28 мг.
10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
Таблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою білого кольору, довгасті, двояковипуклі, з гравіюванням "10" на одній стороні і "OXN" на іншій стороні; на зломі білого кольору.
1 таб. налоксону гідрохлориду дигідрат 5.45 мг, що відповідає вмісту налоксону гідрохлориду 5 мг, оксикодону гідрохлорид 10.5 мг, що відповідає вмісту оксикодону гідрохлориду безводного 10 мг.
Допоміжні речовини: повідон (К30) - 5 мг, етилцелюлоза (N45) - 10 мг, стеариловий спирт - 25 мг, лактози моногідрат - 64.25 мг, тальк - 2.5 мг, магнію стеарат - 1.25 мг.
Склад оболонки: опадрай II білий 85F18422 - 3.72 мг (полівініловий спирт частково гідролізований - 1.49 мг, титану діоксид (E171) - 0.93 мг, макрогол 3350 - 0.75 мг, тальк - 0.55 мг), тальк - 0.12 мг.
10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
Таблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, довгасті, двояковипуклі, з гравіюванням "20" на одній стороні і "OXN" на іншій стороні; на зломі білого кольору.
1 таб. налоксону гідрохлориду дигідрат 10.9 мг, що відповідає вмісту налоксону гідрохлориду 10 мг, оксикодону гідрохлорид 21 мг, що відповідає вмісту оксикодону гідрохлориду безводного 20 мг.
Допоміжні речовини: повідон (К30) - 7.25 мг, етилцелюлоза (N45) - 12 мг, стеариловий спирт - 29.5 мг, лактози моногідрат - 54.5 мг, тальк - 2.5 мг, магнію стеарат - 1.25 мг.
Склад оболонки: опадрай II рожевий 85F24151 - 4.17 мг (полівініловий спирт частково гідролізований - 1.67 мг, титану діоксид (E171) - 0.61 мг, макрогол 3350 - 0.84 мг, тальк - 0.61 мг, оксид заліза червоний (Е172) - 0.01 мг), тальк - 0.14 мг.
10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
Таблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, довгасті, двояковипуклі, з гравіюванням "40" на одній стороні і "OXN" на іншій стороні; на зломі білого кольору.
1 таб. налоксону гідрохлориду дигідрат 21.8 мг, що відповідає вмісту налоксону гідрохлориду 20 мг, оксикодону гідрохлорид 42 мг, що відповідає вмісту оксикодону гідрохлориду безводного 40 мг.
Допоміжні речовини: повідон (К30) - 14.5 мг, етилцелюлоза (N45) - 24 мг, стеариловий спирт - 59 мг, лактози моногідрат - 109 мг, тальк - 5 мг, магнію стеарат - 2.5 мг.
Склад оболонки: опадрай II жовтий 85F32109 - 8.33 мг (полівініловий спирт частково гідролізований - 3.34 мг, титану діоксид (E171) - 1.23 мг, макрогол 3350 - 1.68 мг, тальк - 1.23 мг, оксид заліза жовтий (Е172) - 0.28 мг), тальк - 0.28 мг.
10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
1 таб.налоксону гідрохлориду дигідрат 2.73 мг, що відповідає вмісту налоксону гідрохлориду 2.5 мг, оксикодону гідрохлорид 5.25 мг, що відповідає вмісту оксикодону гідрохлориду безводного 5 мг.
Допоміжні речовини: гіпролоза - 5 мг, етилцелюлоза (N45) - 20 мг, стеариловий спирт - 25 мг, лактози моногідрат - 71.75 мг, тальк - 2.5 мг, магнію стеарат - 1.25 мг.
Склад оболонки: опадрай II синій 85F30569 - 4 мг (полівініловий спирт частково гідролізований - 1.6 мг, титану діоксид (E171) - 1 мг, макрогол 3350 - 0.81 мг, тальк - 0.59 мг, діамантовий синій (Е133) - 0.004 мг), тальк - 0.28 мг.
10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
Таблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою білого кольору, довгасті, двояковипуклі, з гравіюванням "10" на одній стороні і "OXN" на іншій стороні; на зломі білого кольору.
1 таб. налоксону гідрохлориду дигідрат 5.45 мг, що відповідає вмісту налоксону гідрохлориду 5 мг, оксикодону гідрохлорид 10.5 мг, що відповідає вмісту оксикодону гідрохлориду безводного 10 мг.
Допоміжні речовини: повідон (К30) - 5 мг, етилцелюлоза (N45) - 10 мг, стеариловий спирт - 25 мг, лактози моногідрат - 64.25 мг, тальк - 2.5 мг, магнію стеарат - 1.25 мг.
Склад оболонки: опадрай II білий 85F18422 - 3.72 мг (полівініловий спирт частково гідролізований - 1.49 мг, титану діоксид (E171) - 0.93 мг, макрогол 3350 - 0.75 мг, тальк - 0.55 мг), тальк - 0.12 мг.
10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
Таблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, довгасті, двояковипуклі, з гравіюванням "20" на одній стороні і "OXN" на іншій стороні; на зломі білого кольору.
1 таб. налоксону гідрохлориду дигідрат 10.9 мг, що відповідає вмісту налоксону гідрохлориду 10 мг, оксикодону гідрохлорид 21 мг, що відповідає вмісту оксикодону гідрохлориду безводного 20 мг.
Допоміжні речовини: повідон (К30) - 7.25 мг, етилцелюлоза (N45) - 12 мг, стеариловий спирт - 29.5 мг, лактози моногідрат - 54.5 мг, тальк - 2.5 мг, магнію стеарат - 1.25 мг.
Склад оболонки: опадрай II рожевий 85F24151 - 4.17 мг (полівініловий спирт частково гідролізований - 1.67 мг, титану діоксид (E171) - 0.61 мг, макрогол 3350 - 0.84 мг, тальк - 0.61 мг, оксид заліза червоний (Е172) - 0.01 мг), тальк - 0.14 мг.
10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
Таблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, довгасті, двояковипуклі, з гравіюванням "40" на одній стороні і "OXN" на іншій стороні; на зломі білого кольору.
1 таб. налоксону гідрохлориду дигідрат 21.8 мг, що відповідає вмісту налоксону гідрохлориду 20 мг, оксикодону гідрохлорид 42 мг, що відповідає вмісту оксикодону гідрохлориду безводного 40 мг.
Допоміжні речовини: повідон (К30) - 14.5 мг, етилцелюлоза (N45) - 24 мг, стеариловий спирт - 59 мг, лактози моногідрат - 109 мг, тальк - 5 мг, магнію стеарат - 2.5 мг.
Склад оболонки: опадрай II жовтий 85F32109 - 8.33 мг (полівініловий спирт частково гідролізований - 3.34 мг, титану діоксид (E171) - 1.23 мг, макрогол 3350 - 1.68 мг, тальк - 1.23 мг, оксид заліза жовтий (Е172) - 0.28 мг), тальк - 0.28 мг.
10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
