Лекофен Комбо

Анальгезуюча, жарознижувальна, протизапальна.

Комбінований препарат, дія якого обумовлена компонентами, що входять до його складу. Має спрямовану дію проти болю (знеболювальне), жарознижувальне та протизапальне дію. Ібупрофен і парацетамол відрізняються за механізмом і місцем дії. Внаслідок їх взаємопосилюючої дії досягається більш виражене зниження больової чутливості та посилення жарознижувальної дії, ніж окремо.

Ібупрофен — похідне пропіонової кислоти з групи НПЗП, має протизапальну, в т.ч. протинабрякову, анальгетичну та жарознижувальну дію. Механізм дії ібупрофену обумовлений інгібуванням синтезу ПГ — медіаторів болю, запалення та гіпертермічної реакції — шляхом невибіркового пригнічення активності ЦОГ-1 і ЦОГ-2. Знеболювальний ефект ібупрофену забезпечується його інгібуючою дією на периферичному рівні. Антипіретичний ефект ібупрофену пов'язаний з центральним інгібуванням синтезу ПГ в гіпоталамусі. Ібупрофен інгібує міграцію лейкоцитів в осередок запалення. Крім того, ібупрофен оборотно пригнічує агрегацію тромбоцитів.

Парацетамол — анальгезуючий ненаркотичний засіб, має знеболювальну, жарознижувальну та слабку протизапальну дію. Блокує ЦОГ-2, переважно в ЦНС. Парацетамол також може стимулювати активність низхідних шляхів серотоніну, що призводить до купірування передачі больового імпульсу в спинному мозку. На периферичному рівні парацетамол має слабовиражену дію на ЦОГ-1 і ЦОГ-2.

Препарат Лекофен Комбо має більш швидкий терапевтичний ефект і більш виражену знеболювальну дію (краще зменшує біль), ніж ібупрофен і парацетамол окремо. Після прийому 1 табл. знеболювальний ефект відзначається в середньому через 15 хв після прийому препарату, клінічно значущий знеболювальний ефект досягається через 40 хв і зберігається протягом 8 год. Після прийому 2 табл. знеболювальний ефект відзначається в середньому через 18 хв після прийому препарату, клінічно значущий знеболювальний ефект досягається через 45 хв і зберігається протягом 9 год.

Ібупрофен

Всмоктування. Абсорбція висока, ібупрофен швидко і практично повністю всмоктується з ШКТ. Виявляється в плазмі крові через 5 хв після прийому препарату натще. Tmax в плазмі крові після прийому внутрішньо — близько 1–2 год. Застосування препарату разом з їжею може збільшувати Tmax на 25 хв, однак загальний ступінь всмоктування еквівалентний.

Розподіл. Зв'язок з білками плазми крові — 90%. Повільно проникає в порожнину суглобів, накопичується в синовіальній рідині, створюючи в ній більш високі концентрації, ніж у плазмі крові. Є дані про те, що ібупрофен виявлявся в грудному молоці в незначних концентраціях.

Метаболізм. Піддається метаболізму в печінці. Після абсорбції близько 60% фармакологічно неактивної R-форми повільно трансформується в активну S-форму.

Виведення. T1/2 — близько 2 год. Переважно виводиться нирками у вигляді метаболітів (у незміненому вигляді ≤1%) і меншою мірою з жовчю у вигляді метаболітів та їх кон'югатів. У літніх людей не виявлялося значущих відмінностей у фармакокінетичному профілі ібупрофену порівняно з більш молодими людьми.

Парацетамол

Всмоктування. Абсорбція висока, парацетамол швидко всмоктується з ШКТ. Виявляється в плазмі крові через 5 хв після прийому препарату натще. Tmax в плазмі крові після прийому внутрішньо — 30–40 хв. Cmax — 5–20 мкг/мл. При прийомі препарату Лекофен Комбо з їжею визначається нижча його концентрація в плазмі крові, яка досягається на 55 хв пізніше, однак загальний ступінь всмоктування еквівалентний.

Розподіл. Зв'язок з білками плазми крові <10% при прийомі в терапевтичних дозах, незначно збільшується при передозуванні. Досить рівномірно розподіляється в рідких середовищах організму. Проникає через ГЕБ.

Метаболізм. Близько 90–95% парацетамолу метаболізується в печінці з утворенням неактивних кон'югатів з глюкуроновою кислотою (60%), таурином (35%) і цистеїном (3%), а також невеликої кількості гідроксильованих і деацетильованих метаболітів. Невелика частина препарату гідроксилюється мікросомальними ферментами з утворенням високоактивного N-ацетил-р-бензохіноніміну, який зв'язується з сульфгідрильними групами глутатіону. При виснаженні запасів глутатіону в печінці (при передозуванні) ферментні системи гепатоцитів можуть блокуватися, призводячи до пошкодження тканин.

Виведення. Виводиться нирками переважно у вигляді глюкуронідів і сульфатованих кон'югатів з утворенням близько 10% кон'югатів глутатіону (<5% виводиться в незміненому вигляді). T1/2 — 3 год.

У літніх людей не виявлялося значущих відмінностей у фармакокінетичному профілі парацетамолу порівняно з більш молодими людьми.

Біодоступність і фармакокінетичні показники ібупрофену і парацетамолу, що приймаються в складі даного комбінованого препарату, не змінюються як при одноразовому, так і при багаторазовому застосуванні. Лікарський препарат розроблений з використанням технології, яка дозволяє ібупрофену і парацетамолу вивільнятися одночасно, так що активні інгредієнти забезпечують комбінований ефект.

Для дорослих:

- біль у спині;
- біль у суглобах;
- м'язові та ревматичні болі;
- невралгія;
- головний біль;
- мігрень;
- зубний біль;
- альгодисменорея;
- біль у горлі, лихоманковий стан, симптоми застуди та грипу.

Препарат особливо показаний для симптоматичного лікування болю, що вимагає більш вираженого знеболювального ефекту, ніж ібупрофен і парацетамол окремо.

- Підвищена індивідуальна чутливість до ібупрофену, парацетамолу або інших компонентів препарату.

- Одночасне застосування з іншими засобами, що містять НПЗП, включаючи парацетамол, селективні інгібітори ЦОГ-2 і дози ацетилсаліцилової кислоти понад 75 мг на добу - підвищується ризик розвитку небажаних реакцій.

- Повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа і навколоносових пазух, і непереносимості ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗП (в тому числі в анамнезі).

- Ерозивно-виразкові захворювання органів ШКТ (в тому числі виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки, хвороба Крона, виразковий коліт) або виразкова кровотеча/перфорація виразки ШКТ в активній фазі або в анамнезі, в тому числі спровоковані застосуванням НПЗП (два і більше підтверджених епізоди виразкової хвороби або виразкової кровотечі).

- Тяжка серцева недостатність (клас IV за NYHA - класифікація Нью-Йоркської Асоціації кардіологів).

- Тяжка печінкова недостатність або захворювання печінки в активній фазі.

- Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв).

- Підтверджена гіперкаліємія.

- Декомпенсована серцева недостатність, період після проведення аортокоронарного шунтування.

- Цереброваскулярна або інша кровотеча.

- Гемофілія або інші порушення згортання крові (в тому числі гіпокоагуляція), геморагічні діатези.

- Вагітність у терміні 20 тижнів.

- Вік до 18 років.

З обережністю:
При наявності станів, зазначених у даному розділі, перед застосуванням препарату слід звернутися до лікаря.
- Одночасний прийом інших НПЗП.
- Наявність в анамнезі одноразового епізоду виразкової хвороби шлунка і дванадцятипалої кишки або виразкової кровотечі ШКТ, наявність інфекції Helicobacter pylori, гастрит, ентерит, коліт, виразковий коліт, хвороба Крона.
- Бронхіальна астма або алергічні захворювання в стадії загострення або в анамнезі - можливо розвиток бронхоспазму.
- Системний червоний вовчак або змішане захворювання сполучної тканини (синдром Шарпа) - підвищений ризик асептичного менінгіту.
- Ниркова недостатність, в тому числі при зневодненні (КК 30-60 мл/хв), нефротичний синдром.
- Печінкова недостатність, цироз печінки з портальною гіпертензією, алкогольне ураження печінки без цирозу, доброякісна гіпербілірубінемія.
- Артеріальна гіпертензія і / або застійна серцева недостатність, цереброваскулярні захворювання, захворювання периферичних артерій, ішемічна хвороба серця.
- Захворювання крові нез'ясованої етіології (лейкопенія і анемія).
- Дисліпідемія/гіперліпідемія.
- Цукровий діабет.
- Одночасне застосування з препаратами, які можуть збільшувати ризик виникнення виразок або кровотечі, зокрема, з пероральними глюкокортикостероїдами (в тому числі преднізолоном), антикоагулянтами (в тому числі варфарином), антиагрегантами (в тому числі клопідогрелом), селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (в тому числі циталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертраліном).
- Похилого віку.
- Вагітність (I-II триместр), період грудного вигодовування.

Рекомендується застосовувати препарат максимально можливим коротким курсом і в мінімальній ефективній дозі, необхідній для усунення симптомів.

При застосуванні ібупрофену/парацетамолу симптоми інфекційних захворювань можуть бути менш вираженими, що може призвести до відстроченого початку відповідного лікування і погіршення результату інфекційного захворювання. Погіршення спостерігалося на тлі бактеріальної позалікарняної пневмонії та при бактеріальних ускладненнях вітряної віспи. У разі застосування ібупрофену/парацетамолу при інфекційному захворюванні для зниження температури тіла або купірування больового синдрому, рекомендується забезпечення ретельного спостереження за перебігом інфекції. В амбулаторних умовах, у разі, якщо симптоми зберігаються або погіршуються, пацієнту необхідно звернутися до лікаря.

У пацієнтів з бронхіальною астмою або алергічними захворюваннями в стадії загострення, а також у пацієнтів з анамнезом бронхіальної астми/алергічного захворювання, препарат може спровокувати бронхоспазм.

Застосування препарату у пацієнтів з системним червоним вовчаком або змішаним захворюванням сполучної тканини пов'язане з підвищеним ризиком розвитку асептичного менінгіту.

Під час тривалого лікування необхідний контроль картини периферичної крові та функціонального стану печінки і нирок. При появі симптомів гастропатії показаний ретельний контроль, включаючи проведення езофагогастродуоденоскопії, загальний аналіз крові (визначення гемоглобіну), аналіз калу на приховану кров.

У період лікування не рекомендується прийом етанолу.

Пацієнтам з нирковою недостатністю необхідно проконсультуватися з лікарем перед застосуванням препарату, оскільки існує ризик погіршення функціонального стану нирок.

Пацієнтам з гіпертонією, в т.ч. в анамнезі, і/або з хронічною серцевою недостатністю необхідно проконсультуватися з лікарем перед застосуванням препарату, оскільки препарат може викликати затримку рідини, підвищення АТ і набряки.

Пацієнтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю II-III класу за NYHA, ІХС, захворюваннями периферичних артерій і/або цереброваскулярними захворюваннями призначати препарат слід тільки після ретельної оцінки співвідношення користь-ризик, при цьому слід уникати застосування високих доз ібупрофену (≥2400 мг/добу).

Застосування НПЗП у пацієнтів з вітряною віспою може бути пов'язане з підвищеним ризиком розвитку важких гнійних ускладнень інфекційно-запальних захворювань шкіри і підшкірно-жирової клітковини (наприклад, некротизуючого фасциїту). У зв'язку з цим рекомендується уникати застосування препарату при вітряній віспі.

Щоб уникнути можливого пошкоджуючого дії на печінку в період застосування препарату не слід вживати алкоголь.

Препарат може спотворювати результати лабораторних досліджень при кількісному визначенні глюкози, сечової кислоти в сироватці крові, 17-кетостероїдів (необхідна відміна препарату за 48 год до дослідження). Не слід приймати з будь-якими іншими препаратами, що містять парацетамол. Якщо це сталося, необхідно терміново звернутися за медичною допомогою, навіть при задовільному самопочутті, оскільки це може призвести до передозування.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

При дотриманні рекомендованого режиму дозування і термінів застосування препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами і механізмами, а також на заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Ризик виникнення небажаних реакцій можна звести до мінімуму, якщо застосовувати препарат коротким курсом, у мінімальній ефективній дозі, необхідній для усунення симптомів.

У людей похилого віку спостерігається підвищена частота небажаних реакцій (НР) на тлі застосування НПЗП, особливо шлунково-кишкових кровотеч і перфорацій, в деяких випадках з летальним результатом. НР переважно є дозозалежними. Зокрема, ризик розвитку шлунково-кишкової кровотечі залежить від діапазону доз і від тривалості лікування.

Нижчеперелічені НР відзначалися при короткочасному прийомі ібупрофену в дозах 1200 мг/добу, парацетамолу в дозах 3000 мг/добу (6 таблеток). При лікуванні хронічних станів і при тривалому застосуванні можливе виникнення інших побічних явищ.

За даними ВООЗ небажані явища класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до

Ібупрофен

У дорослих дозозалежний ефект передозування менш виражений. T1/2 препарату при передозуванні становить 1,5–3 год.

Симптоми: нудота, блювання, біль в епігастральній області або рідше — діарея, шум у вухах, головний біль і шлунково-кишкова кровотеча. У більш важких випадках спостерігаються прояви з боку ЦНС: сонливість, рідко — збудження, судоми, дезорієнтація, кома. У випадках важкого отруєння може розвиватися метаболічний ацидоз і збільшення ПВ, ниркова недостатність, пошкодження тканини печінки, зниження АТ, пригнічення дихання і ціаноз. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе загострення цього захворювання.

Лікування: симптоматичне, з обов'язковим забезпеченням прохідності дихальних шляхів, моніторингом ЕКГ і основних показників життєдіяльності аж до нормалізації стану пацієнта. Рекомендується пероральне застосування активованого вугілля або промивання шлунка протягом 1 год після прийому потенційно токсичної дози ібупрофену. Якщо ібупрофен вже абсорбувався, може бути призначено лужне пиття з метою виведення кислого похідного ібупрофену нирками, форсований діурез. Часті або тривалі судоми слід купірувати внутрішньовенним введенням діазепаму або лоразепаму. При погіршенні бронхіальної астми рекомендується застосування бронходилататорів.

Парацетамол

Симптоми передозування парацетамолу протягом перших 24 год: блідість шкірних покривів, нудота, блювання, анорексія і біль у животі. Пошкодження печінки може проявитися через 12–48 год після прийому, тому звернутися до лікаря необхідно навіть при відсутності симптомів. Можливе порушення метаболізму глюкози і метаболічний ацидоз. При важких отруєннях печінкова недостатність може прогресувати з такими ускладненнями, як енцефалопатія, крововилив, гіпоглікемія, набряк головного мозку і летальний результат. Гостра ниркова недостатність з гострим тубулярним некрозом (визначається за болем у попереку, гематурією і протеїнурією) може розвинутися навіть при відсутності важкого ураження печінки. Є повідомлення про порушення серцевого ритму і панкреатит.

Лікування: необхідне негайне лікування при передозуванні парацетамолу. Незважаючи на недостатність значущих ранніх симптомів, пацієнти повинні бути терміново доставлені в лікарню для негайного медичного огляду. Симптоми можуть бути обмежені нудотою або блюванням і не відповідати тяжкості передозування або ризику пошкодження органів.

Лікування активованим вугіллям слід розглядати, якщо надмірна доза була прийнята <1 год тому. Концентрація парацетамолу в плазмі повинна бути виміряна через ≥4 год після прийому (більш ранні концентрації є ненадійними). Лікування N-ацетилцистеїном може бути проведено до 24 год після прийому парацетамолу, однак максимальний захисний ефект досягається через близько 8 год після прийому препарату. Ефективність антидоту поступово знижується після цього часу. При необхідності вводять внутрішньовенно N-ацетилцистеїн відповідно до встановленої схеми застосування. Позалікарняно, якщо немає блювоти, можна застосувати метіонін всередину. Пацієнтів, які звернулися з серйозною печінковою дисфункцією через 24 год після прийому препарату, необхідно направити до фахівця з отруєнь.

Додаткова інформація про особливі групи пацієнтів

Підвищений ризик пошкодження печінки при передозуванні парацетамолу найбільш ймовірний у пацієнтів, які тривало отримують лікування ферментіндукуючими засобами (такими як карбамазепін, фенобарбітон, фенітоїн, примідон, рифампіцин і звіробій продірявлений), пацієнтів, які вживають алкоголь у кількостях вище рекомендованих, пацієнтів з виснаженням глутатіону (наприклад, пацієнти з харчовими розладами, кістозним фіброзом, ВІЛ-інфекцією, кахексією, голодуючі).

Ібупрофен

Слід уникати одночасного застосування ібупрофену з наступними лікарськими засобами:

- Ацетилсаліцилова кислота, за винятком низьких доз ацетилсаліцилової кислоти (не більше 75 мг на добу), призначених лікарем, оскільки спільне застосування може підвищити ризик виникнення побічних ефектів. При одночасному застосуванні ібупрофен знижує протизапальну і антиагрегантну дію ацетилсаліцилової кислоти (можливе підвищення частоти розвитку гострої коронарної недостатності у пацієнтів, які отримують в якості антиагрегантного засобу малі дози ацетилсаліцилової кислоти, після початку прийому ібупрофену).

- Інші НПЗП, зокрема, селективні інгібітори ЦОГ-2: слід уникати одночасного застосування двох і більше препаратів з групи НПЗП через можливе збільшення ризику виникнення небажаних реакцій.

З обережністю застосовувати одночасно з наступними лікарськими засобами:

- Антикоагулянти і тромболітичні препарати: НПЗП можуть посилювати ефект антикоагулянтів, зокрема, варфарину і тромболітичних препаратів (алтеплаза, стрептокіназа, урокіназа).

- Антигіпертензивні засоби (інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II і діуретики): НПЗП можуть знижувати ефективність препаратів цих груп у деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, у пацієнтів з зневодненням або у пацієнтів похилого віку з порушенням ниркової функції) одночасне призначення інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II і засобів, що інгібують ЦОГ, може призвести до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності (зазвичай оборотної). У зв'язку з цим, спільне застосування вищевказаних засобів слід призначати з обережністю, особливо у літніх осіб. Необхідно запобігати зневодненню у пацієнтів, а також розглянути можливість моніторингу функції нирок після початку такого комбінованого лікування і періодично - в подальшому. Діуретики і інгібітори АПФ можуть підвищувати нефротоксичність НПЗП.

- Глюкокортикостероїди: підвищений ризик ерозивно-виразкового ураження ШКТ і шлунково-кишкової кровотечі.

- Антиагреганти і селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну: підвищений ризик виникнення шлунково-кишкової кровотечі.

- Серцеві глікозиди: одночасне призначення НПЗП і серцевих глікозидів може призвести до погіршення серцевої недостатності, зниження швидкості клубочкової фільтрації і збільшення концентрації серцевих глікозидів у плазмі крові.

- Препарати літію: існують дані про ймовірність збільшення концентрації літію в плазмі крові на тлі застосування НПЗП.

- Метотрексат: існують дані про ймовірність збільшення концентрації метотрексату в плазмі крові на тлі застосування НПЗП.

- Циклоспорин, такролімус: можливо підвищення ризику нефротоксичності при одночасному призначенні з НПЗП.

- Міфепристон: прийом НПЗП слід почати не раніше, ніж через 8-12 днів після закінчення прийому міфепристону, оскільки НПЗП можуть знижувати ефективність міфепристону.

- Зидовудин: одночасне застосування НПЗП і зидовудину може призвести до підвищення гематотоксичності. Є дані про підвищений ризик виникнення гемартрозу і гематом у ВІЛ-позитивних пацієнтів з гемофілією, які отримували спільне лікування зидовудином і ібупрофеном.

- Антибіотики хінолонового ряду: у пацієнтів, які отримують спільне лікування НПЗП і антибіотиками хінолонового ряду, можливо збільшення ризику виникнення судом.

- Мієлотоксичні препарати посилюють прояви гематотоксичності препарату.

- Кофеїн посилює анальгезуючий ефект.

Парацетамол

- Протиблювотні засоби: зниження швидкості всмоктування парацетамолу при одночасному застосуванні з метоклопрамідом або домперидоном.

- Антикоагулянти: тривале застосування препаратів, що містять парацетамол, може посилювати ефект антикоагулянтів, зокрема, варфарину, і підвищувати ризик кровотечі.

- Колестирамін знижує швидкість всмоктування парацетамолу при одночасному застосуванні.

- Хлорамфенікол: парацетамол підвищує концентрацію хлорамфеніколу в плазмі крові.

Парацетамол хибно підвищує показники системи безперервного контролю рівня цукру в крові (CGM) в порівнянні з показниками глюкометра. Це застосовно до пацієнтів, які використовують пристрої CGM, які містять або не містять автоматичну інсулінову помпу, тобто з діабетом I типу. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні парацетамолу і флуклоксациліну, що пов'язано з підвищенням ризику розвитку метаболічного ацидозу з високою аніонною реакцією, особливо у пацієнтів з фактором ризику розвитку дефіциту глутатіону (в тому числі пацієнти з важкою нирковою недостатністю, сепсисом, порушенням харчування і хронічним алкоголізмом). Рекомендований ретельний моніторинг з метою виявлення ознак порушення кислотно-лужного балансу, а саме метаболічного ацидозу з високою аніонною різницею, включаючи визначення 5-оксопроліну в сечі.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 200+500 мг.
По 6, 8 або 10 табл. в ПВХ/ПВДХ блістері, покритому алюмінієвою фольгою.
По 1, 2 або 3 бл. разом з інструкцією по застосуванню в пачці картонній.