Едарбі

Блокуюче АТ1-рецептори, гіпотензивне.

Специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II типу 1 (AT1). Азілсартану медоксоміл є проліками. Швидко перетворюється в активну молекулу азілсартану, яка вибірково перешкоджає розвитку ефектів ангіотензину II шляхом блокування його зв'язування з рецепторами AT1 у різних тканинах. Ангіотензин II є первинним вазоактивним гормоном РААС з ефектами, що включають вазоконстрикцію, серцеву стимуляцію, стимуляцію синтезу і вивільнення альдостерону, і, як наслідок, ниркову реабсорбцію натрію.

Блокада рецепторів АТ1 інгібує негативну регулюючу відповідь ангіотензину II на секрецію реніну, але підвищення в плазмі активності реніну і рівня циркулюючого ангіотензину II не пригнічує антигіпертензивний ефект азілсартану.

Антигіпертензивний ефект азілсартану медоксомілу розвивається протягом перших 2 тижнів застосування з досягненням максимального терапевтичного ефекту через 4 тижні. Зниження АТ після прийому внутрішньо одноразової дози зазвичай досягається протягом кількох годин і зберігається протягом 24 год.

Синдром відміни після раптового припинення прийому при тривалій терапії (протягом 6 міс) препаратом Едарбі не спостерігався.

Безпека і ефективність застосування препарату не залежать від віку пацієнтів, але більша чутливість до зниження АТ у деяких пацієнтів похилого віку не може бути виключена. Як і при застосуванні інших антагоністів рецепторів ангіотензину II та інгібіторів АПФ, антигіпертензивний ефект менш виражений у пацієнтів негроїдної раси (зазвичай популяція з низькою активністю реніну в плазмі крові). Одночасне застосування Едарбі 40 мг і 80 мг з дигідропіридиновими блокаторами повільних кальцієвих каналів (амлодипін) або тіазидними діуретиками (хлорталідон) призводить до додаткового зниження АТ порівняно з терапією антигіпертензивними засобами, що застосовуються в монотерапії.

Вплив на процеси реполяризації

Оцінка потенціалу препарату Едарбі збільшувати інтервал QT/QTc проводилася у здорових добровольців під час дослідження QT/QTc. При застосуванні препарату Едарбі в дозі 320 мг збільшення інтервалу QT/QTc не відзначено. QTc - коригована (відносно ЧСС) величина інтервалу QT, відносна величина. Оскільки тривалість інтервалу QT залежить від частоти серцевого ритму (подовжуючись при його уповільненні), для оцінки вона повинна бути скоригована відносно ЧСС. Подовження інтервалу QT відображає неоднорідність процесів реполяризації міокарда шлуночків і розцінюється як незалежний показник, що вказує на можливість появи фатальних порушень ритму серця.

Всмоктування

Розрахункова абсолютна біодоступність азілсартану медоксомілу при прийомі внутрішньо становить приблизно 60% за даними профілю концентрацій у плазмі крові. Сmax азілсартану в плазмі крові в середньому досягається протягом 1.5-3 год після прийому препарату внутрішньо. Прийом їжі не впливає на біодоступність азілсартану.

Розподіл

Фармакокінетика азілсартану медоксомілу пропорційна дозуванню в діапазоні доз від 20 мг до 320 мг після одноразового або багаторазового прийому внутрішньо.

Vd азілсартану становить близько 16 л. Азілсартан зв'язується з білками плазми крові (більше 99%), переважно з альбумінами. Зв'язок з білками плазми крові залишається постійним при концентрації азілсартану в плазмі крові, значно перевищуючи діапазон, досяжний при прийомі в рекомендованих дозах. Css азілсартану досягається протягом 5 днів, його кумуляції в плазмі крові при щоденному застосуванні 1 раз/добу не відбувається.

Дослідження на тваринах з радіоактивними мітками показали, що кількість азілсартану, що проникає через ГЕБ, мінімальна.

Метаболізм

Після прийому внутрішньо під час абсорбції з ШКТ азілсартану медоксоміл перетворюється на фармакологічно активний метаболіт азілсартан під дією ферменту карбоксиметиленбутенолідази в кишечнику та печінці. Азілсартан метаболізується до двох первинних метаболітів переважно в печінці. Основний метаболіт у плазмі крові формується О-деалкілюванням і позначається як метаболіт M-II, другорядний метаболіт утворюється декарбоксилюванням і позначається як метаболіт M-I. Значення AUC для цих метаболітів у людини становить відповідно 50% і менше 1% порівняно з азілсартаном. M-I і М-II не впливають на фармакологічну активність препарату Едарбі. Основним ферментом, що забезпечує метаболізм азілсартану, є ізофермент CYP2C9.

Виведення

Азілсартан і його метаболіти виводяться з організму як через кишечник, так і нирками. Дослідження показали, що після прийому внутрішньо азілсартану медоксомілу, близько 55% (переважно у вигляді метаболіту M-I) виявляється в калі і близько 42% (15% - у вигляді азілсартану, 19% - у вигляді метаболіту М-II) - у сечі. Т1/2 азілсартану становить близько 11 год, нирковий кліренс - близько 2.3 мл/хв.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Фармакокінетика азілсартану у дітей і підлітків віком до 18 років не вивчалася.

Фармакокінетика азілсартану у молодих пацієнтів (18-45 років) і пацієнтів похилого віку (65-85 років) значно не відрізняється.

У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої, середньої і тяжкої ступеня AUC була збільшена на 30%, 25% і 95% відповідно. Збільшення AUC (5%) у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, не спостерігалося. Клінічні дані про фармакокінетику у пацієнтів з тяжкою ступенем або термінальною стадією ниркової недостатності відсутні. Азілсартан не виводиться з системного кровотоку за допомогою гемодіалізу.

Застосування препарату Едарбі більше 5 днів у пацієнтів з легкою (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) або середньою (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) ступенем тяжкості печінкової недостатності веде до невеликого збільшення AUC (в 1.3-1.6 рази, відповідно). Фармакокінетика препарату Едарбі у пацієнтів з тяжкою (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) ступенем печінкової недостатності не вивчалася.

Фармакокінетика азілсартану у чоловіків і жінок значно не відрізняється. Корекції дози залежно від статі не потрібно.

Фармакокінетика азілсартану залежно від раси пацієнтів значно не відрізняється. Корекції дози залежно від раси не потрібно.

Для дорослих:

— есенціальна гіпертензія.

— тяжкі порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) (відсутній досвід застосування);
— вагітність;
— одночасний прийом аліскірену у пацієнтів з цукровим діабетом;
— вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
— підвищена чутливість до активної речовини та інших компонентів препарату.

Пацієнти, у яких судинний тонус і функція нирок залежать в значній мірі від активності РААС (наприклад, у пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), тяжкою ступенем ниркової недостатності або стенозом ниркових артерій), лікування лікарськими засобами, що діють на РААС, такими як інгібітори АПФ і антагоністи рецепторів ангіотензину II, пов'язане з можливістю розвитку гострої артеріальної гіпотензії, азотемії, олігурії або, рідко, гострої ниркової недостатності. Можливість розвитку перелічених ефектів не може бути виключена і при застосуванні Едарбі.

Різке зниження АТ у пацієнтів з ішемічною кардіоміопатією або ішемічними цереброваскулярними захворюваннями може призводити до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.

Дані про застосування препарату Едарбі у пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, відсутні.

Дані про клінічний досвід застосування препарату Едарбі у пацієнтів з тяжкою ступенем порушення функції печінки відсутні, тому застосування препарату у даній категорії пацієнтів не рекомендується.

У пацієнтів зі зниженим ОЦК і/або з гіпонатріємією (в результаті блювоти, діареї, прийому діуретиків у високих дозах або дотримання дієти з обмеженням прийому кухонної солі) може розвиватися клінічно значуща артеріальна гіпотензія після початку терапії препаратом Едарбі. Гіповолемію слід скоригувати перед початком лікування препаратом Едарбі або почати лікування з дозування 20 мг.

Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай резистентні до терапії гіпотензивними препаратами, що впливають на РААС. У зв'язку з цим препарат Едарбі не рекомендується призначати таким пацієнтам.

Клінічний досвід застосування інших препаратів, що впливають на РААС, показує, що одночасне призначення препарату Едарбі з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або замінниками солей, що містять калій, або іншими препаратами, які можуть збільшити вміст калію в крові (наприклад, гепарин), може призвести до гіперкаліємії у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, цукровим діабетом і/або у пацієнтів з іншими супутніми захворюваннями збільшується ризик розвитку гіперкаліємії, яка може бути фатальною. У таких пацієнтів рекомендується контролювати вміст калію в сироватці крові.

При застосуванні препарату Едарбі у пацієнтів з аортальним або мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідно дотримуватися обережності.

Як і при застосуванні інших антагоністів рецепторів ангіотензину II, не рекомендується одночасне застосування препаратів літію і препарату Едарбі.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

На підставі фармакодинамічних властивостей очікується, що азілсартану медоксоміл буде незначно впливати на здатність до водіння автотранспорту і управління механізмами. Необхідно дотримуватися обережності, як і при застосуванні будь-яких антигіпертензивних препаратів (ризик розвитку запаморочення і підвищеної втомлюваності).

Частота побічних реакцій визначалася відповідно до рекомендацій ВООЗ: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,

Досвід застосування Едарбі у дорослих в дозах до 320 мг/добу протягом 7 днів показує, що препарат добре переноситься.

Симптоми: виражене зниження АТ, запаморочення.

Лікування: при вираженому зниженні АТ надати пацієнту положення лежачи, ноги підняти, проводити заходи щодо збільшення ОЦК; контролювати життєві показники; симптоматична терапія.

Азілсартан не виводиться з системного кровотоку за допомогою діалізу.

Було відзначено оборотне підвищення концентрації літію в сироватці крові і прояв токсичності при одночасному застосуванні препаратів літію і інгібіторів АПФ і препаратів літію з антагоністами рецепторів ангіотензину II. Тому одночасне застосування азілсартану медоксомілу в комбінації з препаратами літію не рекомендується. При необхідності застосування даної комбінації рекомендується регулярний контроль вмісту літію в сироватці крові.

При одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину II і НПЗП (наприклад, селективних інгібіторів ЦОГ-2, ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу) і неселективних НПЗП) можливо ослаблення антигіпертензивного ефекту. При одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину II і НПЗП може зростати ризик порушення функції нирок і збільшення вмісту калію в сироватці крові. Тому на початку лікування пацієнтам рекомендується регулярний прийом достатньої кількості рідини і контроль функції нирок.

Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, замінників солей, що містять калій і інших лікарських засобів (наприклад, гепарину) з азілсартану медоксомілом може призвести до збільшення вмісту калію в сироватці крові. Пацієнтам під час комбінованої терапії слід контролювати вміст калію в сироватці крові.

Подвійна блокада РААС антагоністами рецепторів ангіотензину II, інгібіторами АПФ або аліскіреном пов'язана з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії, і порушенням функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з монотерапією.

Не спостерігалося фармакокінетичних взаємодій при одночасному застосуванні азілсартану медоксомілу або азілсартану з амлодипіном, антацидними препаратами (магнію і алюмінію гідроксидом), хлорталідоном, дигоксином, флуконазолом, глібенкламідом, кетоконазолом, метформіном і варфарином.

Азілсартану медоксоміл перетворюється на фармакологічно активний метаболіт азілсартан під час абсорбції з ШКТ під дією ферменту карбоксиметиленбутенолідази в кишечнику і печінці. Дослідження in vitro показали, що взаємодії, засновані на інгібуванні ферментів, є малоймовірними.

Антигіпертензивний ефект від терапії азілсартану медоксомілом може бути посилений при комбінованому застосуванні з іншими антигіпертензивними засобами, включаючи діуретики (хлорталідон і гідрохлоротіазид) і дигідропіридинові блокатори повільних кальцієвих каналів (амлодипін).

Таблетки 20 мг, 40 мг, 80 мг.
По 14 табл. в алюмінієвому блістері зі вбудованим у ПЕ-шар вологопоглиначем.
По 1, 2, 4 або 7 бл. поміщають в пачку картонну.
По 14 табл. в алюмінієвому блістері.
По 1, 2, 4 або 7 блістерів разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну.