Елідел
Elidel
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Пімекролімус
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Crem. "Elidel" 1% - 15,0
D.S.: наносять тонким шаром на уражену поверхню 2 рази/добу і обережно втирають до повного вбирання
D.S.: наносять тонким шаром на уражену поверхню 2 рази/добу і обережно втирають до повного вбирання
Фармакологічні властивості
Протизапальне місцеве.
Фармакодинаміка
Пімекролімус є похідним макролактама аскоміцину і має протизапальну дію. Пімекролімус селективно інгібує продукцію та вивільнення цитокінів і медіаторів запалення з Т-лімфоцитів і тучних клітин.
Пімекролімус специфічно зв'язується з цитозольним рецептором макрофіліном-12 і інгібує кальційзалежну фосфатазу — кальциневрин. Інгібування кальциневрину призводить до пригнічення проліферації Т-лімфоцитів і запобігає транскрипції та виробленню в Т-хелперах типів 1 і 2 ранніх цитокінів, таких як ІЛ-2, γ-інтерферон, ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-10, фактор некрозу пухлин (ФНОα) і гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор. Пімекролімус і такролімус однаково пригнічують вторинну імунну відповідь в ізольованих клітинних колоніях Т-хелперів шкіри, отриманих у хворих з атопічним дерматитом.
Крім того, in vitro після взаємодії з комплексом антиген/IgE пімекролімус запобігає антиген/IgE-опосередкованому вивільненню цитокінів і медіаторів запалення з тучних клітин. Пімекролімус не впливає на ріст кератиноцитів, фібробластів і ендотеліальних клітин і, на відміну від кортикостероїдів, має селективну дію на клітини імунної системи і не викликає порушень функції, життєздатності, процесів диференціації, дозрівання клітин Лангерганса мишей і дендритних клітин моноцитарного походження у людини. Препарат не впливає на диференціацію «наївних» Т-лімфоцитів у Т-ефекторні клітини під дією клітин Лангерганса і дендритних клітин, що є одним з основних механізмів специфічної імунної відповіді.
На експериментальних моделях шкірного запалення була продемонстрована висока протизапальна активність пімекролімуса після його місцевого і системного застосування. При місцевому застосуванні на експериментальних моделях алергічного контактного дерматиту (АКД) пімекролімус порівнянний за ефективністю з високоактивними кортикостероїдами: клобетазолом-17-пропіонатом і флутиказоном, інгібує запальну реакцію у відповідь на вплив шкірних подразників, не викликаючи зміни консистенції і атрофії шкіри.
Крім того, при місцевому і пероральному застосуванні пімекролімус на експериментальних моделях АКД ефективно зменшує шкірне запалення, свербіж і вираженість гістопатологічних змін. При місцевому застосуванні ступінь проникнення в шкіру такролімуса і пімекролімуса однаково добра. Однак здатність пімекролімуса проникати через шкіру менша, ніж у такролімуса і ГКС. Таким чином, пімекролімус має селективну дію на шкіру.
Унікальність механізму дії пімекролімуса полягає в поєднанні селективної протизапальної дії на шкіру з незначним впливом на системну імунну відповідь.
При застосуванні протягом 6 тижнів у дітей віком від 3 міс до 17 років пімекролімус ефективно зменшує свербіж і шкірне запалення (еритему, інфільтрацію, екскоріацію і ліхеніфікацію). При тривалому застосуванні протягом 12 міс пімекролімус ефективно знижує частоту виникнення раптових загострень АКД, не викликаючи атрофії, подразнення і підвищення чутливості шкіри, не маючи фототоксичної або фотосенсибілізуючої дії.
Пімекролімус специфічно зв'язується з цитозольним рецептором макрофіліном-12 і інгібує кальційзалежну фосфатазу — кальциневрин. Інгібування кальциневрину призводить до пригнічення проліферації Т-лімфоцитів і запобігає транскрипції та виробленню в Т-хелперах типів 1 і 2 ранніх цитокінів, таких як ІЛ-2, γ-інтерферон, ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-10, фактор некрозу пухлин (ФНОα) і гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор. Пімекролімус і такролімус однаково пригнічують вторинну імунну відповідь в ізольованих клітинних колоніях Т-хелперів шкіри, отриманих у хворих з атопічним дерматитом.
Крім того, in vitro після взаємодії з комплексом антиген/IgE пімекролімус запобігає антиген/IgE-опосередкованому вивільненню цитокінів і медіаторів запалення з тучних клітин. Пімекролімус не впливає на ріст кератиноцитів, фібробластів і ендотеліальних клітин і, на відміну від кортикостероїдів, має селективну дію на клітини імунної системи і не викликає порушень функції, життєздатності, процесів диференціації, дозрівання клітин Лангерганса мишей і дендритних клітин моноцитарного походження у людини. Препарат не впливає на диференціацію «наївних» Т-лімфоцитів у Т-ефекторні клітини під дією клітин Лангерганса і дендритних клітин, що є одним з основних механізмів специфічної імунної відповіді.
На експериментальних моделях шкірного запалення була продемонстрована висока протизапальна активність пімекролімуса після його місцевого і системного застосування. При місцевому застосуванні на експериментальних моделях алергічного контактного дерматиту (АКД) пімекролімус порівнянний за ефективністю з високоактивними кортикостероїдами: клобетазолом-17-пропіонатом і флутиказоном, інгібує запальну реакцію у відповідь на вплив шкірних подразників, не викликаючи зміни консистенції і атрофії шкіри.
Крім того, при місцевому і пероральному застосуванні пімекролімус на експериментальних моделях АКД ефективно зменшує шкірне запалення, свербіж і вираженість гістопатологічних змін. При місцевому застосуванні ступінь проникнення в шкіру такролімуса і пімекролімуса однаково добра. Однак здатність пімекролімуса проникати через шкіру менша, ніж у такролімуса і ГКС. Таким чином, пімекролімус має селективну дію на шкіру.
Унікальність механізму дії пімекролімуса полягає в поєднанні селективної протизапальної дії на шкіру з незначним впливом на системну імунну відповідь.
При застосуванні протягом 6 тижнів у дітей віком від 3 міс до 17 років пімекролімус ефективно зменшує свербіж і шкірне запалення (еритему, інфільтрацію, екскоріацію і ліхеніфікацію). При тривалому застосуванні протягом 12 міс пімекролімус ефективно знижує частоту виникнення раптових загострень АКД, не викликаючи атрофії, подразнення і підвищення чутливості шкіри, не маючи фототоксичної або фотосенсибілізуючої дії.
Фармакокінетика
Дорослі. Концентрацію пімекролімуса в крові визначали у 12 дорослих пацієнтів з атопічним дерматитом (екземою) при ураженні 15–59% площі поверхні тіла, які отримували лікування кремом Елідел 2 рази на добу протягом 3 тижнів. У 77,5% спостережень концентрація пімекролімуса в крові була нижче 0,5 нг/мл (мінімальна визначувана концентрація), а в 99,8% — нижче 1 нг/мл. Cmax пімекролімуса в крові, зареєстрована у 1 пацієнта, становила 1,4 нг/мл.
У 98% з 40 дорослих хворих з вихідним ураженням 14–62% площі поверхні тіла після 1 року лікування кремом Елідел концентрації пімекролімуса в крові залишалися на низькому рівні і в більшості випадків були нижче мінімальної визначуваної концентрації.
Значення Cmax, яке становило 0,8 нг/мл, було зареєстровано після 6 тижнів лікування лише у 2 пацієнтів. У жодного з пацієнтів не було відзначено зростання концентрації протягом 12 міс лікування. За 3-тижневий період лікування кремом Елідел 2 рази на добу у 13 дорослих пацієнтів з дерматитом кистей (з застосуванням крему на область долонь і тильну сторону кистей і бинтуванням на ніч) максимальне зареєстроване значення концентрації пімекролімуса в крові становило 0,91 нг/мл.
У 8 пацієнтів з вмістом пімекролімуса в крові вище мінімальної визначуваної концентрації значення AUC становило 2,5–11,4 нг/мл.
Діти. Фармакокінетичні дослідження пімекролімуса були проведені у 58 дітей віком від 3 міс до 14 років з атопічним дерматитом (екземою) при ураженні 10–92% площі поверхні тіла, які отримували лікування кремом Елідел 2 рази на добу протягом 3 тижнів. П'ятеро дітей отримували лікування протягом 1 року за потреби.
Концентрації пімекролімуса в крові були на стабільно низькому рівні, незалежно від площі ураження шкірних покривів і тривалості терапії і знаходилися в тому ж діапазоні значень, що і у дорослих пацієнтів, які отримували терапію кремом Елідел в тих же дозах. У 97% випадків концентрації пімекролімуса в крові були нижче 2 нг/мл, а в 60% — нижче 0,5 нг/мл (мінімальна визначувана концентрація). Cmax пімекролімуса, зареєстрована у 2 пацієнтів віком 8 міс і 14 років, становила 2 нг/мл.
Серед дітей наймолодшого віку (від 3 до 23 міс) Cmax пімекролімуса становила 2,6 нг/мл і була зареєстрована у 1 пацієнта.
У 5 дітей, які отримували лікування кремом Елідел протягом 1 року, концентрації пімекролімуса знаходилися на стабільно низькому рівні. Максимальне значення, зареєстроване у 1 дитини, становило 1,94 нг/мл. Протягом усього періоду лікування зростання концентрацій препарату не спостерігалося у жодного з пацієнтів.
У 8 дітей віком від 2 до 14 років з вмістом пімекролімуса в крові вище мінімальної визначуваної концентрації при трикратному вимірюванні значення AUC становило від 5,4–18,8 нг/мл. Значення AUC у пацієнтів з площею ураження шкірних покривів менше або більше 40% були співставні.
У дослідженнях in vitro зв'язування пімекролімуса з білками плазми (в основному з різними ліпопротеїнами) становило 99,6%.
Оскільки при місцевому застосуванні концентрації пімекролімуса в крові дуже низькі, визначення параметрів метаболізму не є можливим.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Атопічний дерматит (екзема) рідко спостерігається у хворих віком 65 років і старше. Кількість пацієнтів такого віку в клінічних дослідженнях 15% крему Елідел була недостатньою, щоб виявити які-небудь відмінності в ефективності лікування порівняно з молодими пацієнтами.
Рекомендації щодо дозування для немовлят (3–23 міс), дітей (2–11 років) і підлітків (12–17 років) не відрізняються від рекомендацій для дорослих пацієнтів.
У 98% з 40 дорослих хворих з вихідним ураженням 14–62% площі поверхні тіла після 1 року лікування кремом Елідел концентрації пімекролімуса в крові залишалися на низькому рівні і в більшості випадків були нижче мінімальної визначуваної концентрації.
Значення Cmax, яке становило 0,8 нг/мл, було зареєстровано після 6 тижнів лікування лише у 2 пацієнтів. У жодного з пацієнтів не було відзначено зростання концентрації протягом 12 міс лікування. За 3-тижневий період лікування кремом Елідел 2 рази на добу у 13 дорослих пацієнтів з дерматитом кистей (з застосуванням крему на область долонь і тильну сторону кистей і бинтуванням на ніч) максимальне зареєстроване значення концентрації пімекролімуса в крові становило 0,91 нг/мл.
У 8 пацієнтів з вмістом пімекролімуса в крові вище мінімальної визначуваної концентрації значення AUC становило 2,5–11,4 нг/мл.
Діти. Фармакокінетичні дослідження пімекролімуса були проведені у 58 дітей віком від 3 міс до 14 років з атопічним дерматитом (екземою) при ураженні 10–92% площі поверхні тіла, які отримували лікування кремом Елідел 2 рази на добу протягом 3 тижнів. П'ятеро дітей отримували лікування протягом 1 року за потреби.
Концентрації пімекролімуса в крові були на стабільно низькому рівні, незалежно від площі ураження шкірних покривів і тривалості терапії і знаходилися в тому ж діапазоні значень, що і у дорослих пацієнтів, які отримували терапію кремом Елідел в тих же дозах. У 97% випадків концентрації пімекролімуса в крові були нижче 2 нг/мл, а в 60% — нижче 0,5 нг/мл (мінімальна визначувана концентрація). Cmax пімекролімуса, зареєстрована у 2 пацієнтів віком 8 міс і 14 років, становила 2 нг/мл.
Серед дітей наймолодшого віку (від 3 до 23 міс) Cmax пімекролімуса становила 2,6 нг/мл і була зареєстрована у 1 пацієнта.
У 5 дітей, які отримували лікування кремом Елідел протягом 1 року, концентрації пімекролімуса знаходилися на стабільно низькому рівні. Максимальне значення, зареєстроване у 1 дитини, становило 1,94 нг/мл. Протягом усього періоду лікування зростання концентрацій препарату не спостерігалося у жодного з пацієнтів.
У 8 дітей віком від 2 до 14 років з вмістом пімекролімуса в крові вище мінімальної визначуваної концентрації при трикратному вимірюванні значення AUC становило від 5,4–18,8 нг/мл. Значення AUC у пацієнтів з площею ураження шкірних покривів менше або більше 40% були співставні.
У дослідженнях in vitro зв'язування пімекролімуса з білками плазми (в основному з різними ліпопротеїнами) становило 99,6%.
Оскільки при місцевому застосуванні концентрації пімекролімуса в крові дуже низькі, визначення параметрів метаболізму не є можливим.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Атопічний дерматит (екзема) рідко спостерігається у хворих віком 65 років і старше. Кількість пацієнтів такого віку в клінічних дослідженнях 15% крему Елідел була недостатньою, щоб виявити які-небудь відмінності в ефективності лікування порівняно з молодими пацієнтами.
Рекомендації щодо дозування для немовлят (3–23 міс), дітей (2–11 років) і підлітків (12–17 років) не відрізняються від рекомендацій для дорослих пацієнтів.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Лікування слід починати при перших проявах захворювання для запобігання різкому розвитку його загострення.
Крем наносять тонким шаром на уражену поверхню 2 рази/добу і обережно втирають до повного вбирання.
Крем можна наносити на шкіру будь-яких частин тіла, включаючи голову, обличчя, шию, а також на області попрілостей.
Крем слід застосовувати 2 рази/добу, до повного зникнення симптомів. При збереженні вираженості симптомів через 6 тижнів застосування препарату необхідно провести повторне обстеження пацієнта для підтвердження діагнозу атопічного дерматиту. Після припинення лікування, щоб уникнути подальших загострень, при перших ознаках рецидиву атопічного дерматиту терапію слід відновити.
Пом'якшувальні засоби можна застосовувати відразу після нанесення крему. Однак після водних процедур пом'якшувальні засоби слід застосовувати перед нанесенням крему Елідел.
З огляду на дуже незначне системне всмоктування пімекролімуса, обмежень загальної добової дози нанесеного препарату, площі оброблюваної поверхні шкіри або тривалості лікування не існує.
При потраплянні Елідела в очі, на слизові оболонки (ротової або носової порожнини) слід негайно видалити крем і промити очі та слизові проточною водою.
Застосування у літніх хворих
Атопічний дерматит (екзема) рідко спостерігається у пацієнтів віком від 65 років і старше. Кількість пацієнтів такого віку в клінічних дослідженнях крему Елідел була недостатньою для того, щоб виявити які-небудь відмінності в ефективності лікування порівняно з молодими пацієнтами.
Крем наносять тонким шаром на уражену поверхню 2 рази/добу і обережно втирають до повного вбирання.
Крем можна наносити на шкіру будь-яких частин тіла, включаючи голову, обличчя, шию, а також на області попрілостей.
Крем слід застосовувати 2 рази/добу, до повного зникнення симптомів. При збереженні вираженості симптомів через 6 тижнів застосування препарату необхідно провести повторне обстеження пацієнта для підтвердження діагнозу атопічного дерматиту. Після припинення лікування, щоб уникнути подальших загострень, при перших ознаках рецидиву атопічного дерматиту терапію слід відновити.
Пом'якшувальні засоби можна застосовувати відразу після нанесення крему. Однак після водних процедур пом'якшувальні засоби слід застосовувати перед нанесенням крему Елідел.
З огляду на дуже незначне системне всмоктування пімекролімуса, обмежень загальної добової дози нанесеного препарату, площі оброблюваної поверхні шкіри або тривалості лікування не існує.
При потраплянні Елідела в очі, на слизові оболонки (ротової або носової порожнини) слід негайно видалити крем і промити очі та слизові проточною водою.
Застосування у літніх хворих
Атопічний дерматит (екзема) рідко спостерігається у пацієнтів віком від 65 років і старше. Кількість пацієнтів такого віку в клінічних дослідженнях крему Елідел була недостатньою для того, щоб виявити які-небудь відмінності в ефективності лікування порівняно з молодими пацієнтами.
Для дітей:
Рекомендації щодо дозування для немовлят (3-23 місяці), дітей (2-11 років) і підлітків (12-17 років) не відрізняються від рекомендацій для дорослих пацієнтів.
Показання
Атопічний дерматит (екзема) — для короткочасного і тривалого застосування у дорослих, підлітків і дітей (віком від 3 міс).
Протипоказання
- індивідуальна непереносимість;
- дітям до 3 місяців;
- ураження шкіри в місці нанесення гострою інфекцією різного походження (вірусною, бактеріальною, грибковою).
Не рекомендовано застосування:
- при системній еритродермії і синдромі Нетертона через небезпеку підвищення системного всмоктування препарату;
- при зниженні імунітету, оскільки відсутній досвід застосування у даної категорії пацієнтів;
на ділянки шкіри з підозрою на диспластичні зміни або злоякісне ураження.
- дітям до 3 місяців;
- ураження шкіри в місці нанесення гострою інфекцією різного походження (вірусною, бактеріальною, грибковою).
Не рекомендовано застосування:
- при системній еритродермії і синдромі Нетертона через небезпеку підвищення системного всмоктування препарату;
- при зниженні імунітету, оскільки відсутній досвід застосування у даної категорії пацієнтів;
на ділянки шкіри з підозрою на диспластичні зміни або злоякісне ураження.
Особливі вказівки
У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату Елідел у 0.9% пацієнтів (14 з 1544) відзначалося розвиток лімфаденопатії. Як правило, лімфаденопатія була обумовлена інфекційними захворюваннями і вирішувалася після проведення курсу належної антибіотикотерапії. При розвитку лімфоаденопатії під час застосування Елідела пацієнт повинен пройти обстеження для встановлення причини цього симптому. При неустановленій етіології лімфоаденопатії або наявності у пацієнта гострого мононуклеозного запалення лікування препаратом слід відмінити.
Під час лікування препаратом Елідел пацієнтам слід уникати надмірного ультрафіолетового опромінення, включаючи відвідування солярію, ПУВА-терапію, опромінення УФО-A або УФО-B.
При потраплянні Елідела в очі, на слизові оболонки ротової або носової порожнини слід негайно видалити крем і промити очі та слизові оболонки проточною водою.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Вплив застосування крему Елідел на здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами не встановлено.
Під час лікування препаратом Елідел пацієнтам слід уникати надмірного ультрафіолетового опромінення, включаючи відвідування солярію, ПУВА-терапію, опромінення УФО-A або УФО-B.
При потраплянні Елідела в очі, на слизові оболонки ротової або носової порожнини слід негайно видалити крем і промити очі та слизові оболонки проточною водою.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Вплив застосування крему Елідел на здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами не встановлено.
Побічні ефекти
Дуже часто — печіння в місці нанесення крему.
Часто — місцеві реакції (подразнення, свербіж і почервоніння шкіри), шкірні інфекції (фолікуліт).
Іноді — нагноєння, погіршення захворювання, простий герпес, дерматит, обумовлений вірусом простого герпесу (герпетична екзема), контагіозний молюск; місцеві реакції, такі як висип, біль, парестезії, лущення, сухість, набряклість, шкірні папіломи, фурункули.
Представлені нижче небажані реакції відзначалися при постмаркетинговому застосуванні препарату (оцінка частоти за кількістю випадків розвитку небажаних явищ у невстановленій популяції).
З боку імунної системи: дуже рідко — анафілактичні реакції.
З боку обміну речовин (метаболічні порушення): рідко — непереносимість алкоголю.
З боку шкіри та її придатків: рідко — алергічні реакції (висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк); зміни кольору шкіри (гіпопігментація, гіперпігментація).
У більшості випадків відразу ж після прийому алкоголю розвивалося почервоніння обличчя, висип, печіння, свербіж або припухлість.
При застосуванні крему Елідел у рідкісних випадках відзначалося розвиток злоякісних новоутворень, включаючи шкірні та інші типи лімфом, рак шкіри. Причинно-наслідковий зв'язок між цими небажаними явищами і застосуванням препарату не встановлено
Часто — місцеві реакції (подразнення, свербіж і почервоніння шкіри), шкірні інфекції (фолікуліт).
Іноді — нагноєння, погіршення захворювання, простий герпес, дерматит, обумовлений вірусом простого герпесу (герпетична екзема), контагіозний молюск; місцеві реакції, такі як висип, біль, парестезії, лущення, сухість, набряклість, шкірні папіломи, фурункули.
Представлені нижче небажані реакції відзначалися при постмаркетинговому застосуванні препарату (оцінка частоти за кількістю випадків розвитку небажаних явищ у невстановленій популяції).
З боку імунної системи: дуже рідко — анафілактичні реакції.
З боку обміну речовин (метаболічні порушення): рідко — непереносимість алкоголю.
З боку шкіри та її придатків: рідко — алергічні реакції (висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк); зміни кольору шкіри (гіпопігментація, гіперпігментація).
У більшості випадків відразу ж після прийому алкоголю розвивалося почервоніння обличчя, висип, печіння, свербіж або припухлість.
При застосуванні крему Елідел у рідкісних випадках відзначалося розвиток злоякісних новоутворень, включаючи шкірні та інші типи лімфом, рак шкіри. Причинно-наслідковий зв'язок між цими небажаними явищами і застосуванням препарату не встановлено
Передозування
Випадки передозування або випадкового вживання при застосуванні крему Елідел не спостерігалися.
Лікарняна взаємодія
Систематичні дослідження взаємодії препарату Елідел з іншими лікарськими препаратами не проводилися. З огляду на те, що системна абсорбція пімекролімуса незначна, його взаємодія з системними лікарськими препаратами малоймовірна.
Дані, отримані на поточний момент, свідчать про те, що Елідел може застосовуватися одночасно з антибактеріальними і антигістамінними препаратами, а також ГКС (для перорального, інтраназального і інгаляційного введення).
При застосуванні крему Елідел у немовлят від 3 до 12 місяців і дітей віком 2 роки і старше препарат не впливав на ефективність вакцинації
Не рекомендується нанесення крему на області введення вакцини до повного зникнення місцевих проявів поствакцинальної реакції.
Несумісність
Оскільки дослідження сумісності не проводилися, не рекомендується застосовувати препарат спільно з іншими засобами для зовнішнього застосування.
Дані, отримані на поточний момент, свідчать про те, що Елідел може застосовуватися одночасно з антибактеріальними і антигістамінними препаратами, а також ГКС (для перорального, інтраназального і інгаляційного введення).
При застосуванні крему Елідел у немовлят від 3 до 12 місяців і дітей віком 2 роки і старше препарат не впливав на ефективність вакцинації
Не рекомендується нанесення крему на області введення вакцини до повного зникнення місцевих проявів поствакцинальної реакції.
Несумісність
Оскільки дослідження сумісності не проводилися, не рекомендується застосовувати препарат спільно з іншими засобами для зовнішнього застосування.
Лікарська форма
Крем білого кольору, для зовнішнього застосування, випускається в алюмінієвих тюбиках, в об'ємі 15 і 30 г.
