Ефлейра

Дерматотропне.

Нетакимаб є рекомбінантним гуманізованим моноклональним антитілом, у терапевтичних концентраціях специфічно зв'язуючим ІЛ-17А, що знаходиться безпосередньо в тканинах або крові та інших біологічних рідинах. ІЛ-17А — провоспалювальний цитокін, гіперпродукція якого переважно обумовлена активацією Th17-лімфоцитів. У рамках вродженого імунітету ІЛ-17А виконує захисну роль. При хронічних імуновоспалювальних захворюваннях патологічна активація Th17-лімфоцитів і гіперпродукція ІЛ-17 стимулює Т-клітинну відповідь і посилену продукцію інших медіаторів запалення: ІЛ-1, ІЛ-6, ФНО-α, факторів росту (G-CSF, GM-CSF) та різних хемокінів.

Нетакимаб має високу термодинамічну константу специфічного зв'язування з ІЛ-17А людини. За даними доклінічних досліджень, специфічне зв'язування нетакимаба в нормальних тканинах людини обмежене тканинами легень, тимуса, лімфатичних вузлів, мигдаликів, що узгоджується з даними про експресію ІЛ-17 клітинами цих тканин.

Застосування нетакимаба не супроводжується статистично значущою зміною рівня Т-лімфоцитів і не впливає на рівень і співвідношення Ig класів А, G і М.

Специфічна протизапальна активність нетакимаба продемонстрована в тестах in vitro та in vivo. Нетакимаб дозозалежно інгібує ІЛ-17 і ФНО-α-залежну продукцію ІЛ-6 на культурі клітин при IC50 40 pM. На моделі колаген-індукованого артриту у яванських макак (Macaca fascicularis) багаторазове (1 раз на тиждень протягом 4 тижнів) п/к введення нетакимаба супроводжується зниженням вираженості запальної реакції в суглобах, що підтверджено при гістологічному дослідженні (суглобовий хрящ залишається інтактним, синовіальні оболонки — без ознак ураження і запальної реакції, проліферації синовіоцитів не відзначено). 

У хворих на псоріаз використання нетакимаба супроводжується згасанням явищ запалення і гіперкератозу в шкірі, достовірним зниженням рівня С-реактивного білка і ШОЕ.

У пацієнтів з активним анкілозуючим спондилітом і псоріатичним артритом на фоні застосування нетакимаба відзначається зменшення симптомів запалення в хребті, ентезисах і суглобах, а також швидке зниження концентрації С-реактивного білка, що є маркером запалення.

Всмоктування/розподіл. Зміна концентрації нетакимаба після його п/к введення є дозозалежною (значення Сmax, Cmax–mult, AUC0–t знаходяться в прямій залежності від дози). Препарат характеризується повільною фазою абсорбції з поступовим лінійним зростанням концентрації в сироватці крові.

При одноразовому п/к введенні нетакимаба в дозі 120 мг пацієнтам з бляшковим псоріазом препарат починав виявлятися в сироватці крові протягом 0,5–4 год після введення; Cmax нетакимаба становила 15,1 (7,7–19,3) мкг/мл, Tmax — 144 (72–168) год, AUC0–168 — 1667,8 (932,2–2270,8) мкг/мл·год.

При повторних введеннях відзначено накопичення препарату в сироватці крові з ростом концентрації в 1,8–3,6 рази. Cmax при багаторазовому введенні (Cmax–mult) становила 33,0 (23,1–44) мкг/мл і досягалася (Tmax–mult) через 1680 (672–2016) год.

Виведення. Характеристики виведення нетакимаба є типовими для препаратів на основі моноклональних антитіл: показники Kel (константа елімінації), T1/2, MRT (середній час перебування препарату в організмі), кліренсу не залежать від дози введеного препарату, T1/2 після одноразового введення становить близько 16 діб.

Середній кліренс нетакимаба при одноразовому введенні дози 120 мг пацієнтам з бляшковим псоріазом становив 1,8 л/добу.

Фармакокінетичні параметри нетакимаба у пацієнтів з анкілозуючим спондилітом схожі з такими у пацієнтів з бляшковим псоріазом.

Особливі групи пацієнтів

Ниркова та печінкова недостатність. Фармакокінетичні дані у хворих з нирковою та печінковою недостатністю відсутні.

Вік старше 65 років. Фармакокінетичні дані у осіб старше 65 років відсутні.

Для дорослих:

- лікування бляшкового псоріазу середньотяжкого і тяжкого ступеня у дорослих пацієнтів, коли показана системна терапія або фототерапія;

- лікування активного анкілозуючого спондиліту у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на стандартну терапію;

- лікування активного псоріатичного артриту в режимі монотерапії або в комбінації з метотрексатом при недостатній відповіді на стандартну терапію.

- гіперчутливість до нетакимабу, а також до будь-якої з допоміжних речовин препарату;
- клінічно значущі інфекційні захворювання в гострій фазі, включаючи туберкульоз;
- вагітність;
- період грудного вигодовування;
- дитячий та підлітковий вік до 18 років. 

З обережністю:
пацієнти з хронічними і рецидивуючими інфекціями або анамнестичними вказівками на них, у періоді ранньої реконвалесценції після важких і середньотяжких інфекційних захворювань, а також після недавно проведеної вакцинації живими вакцинами; пацієнти старше 65 років (у зв'язку з відсутністю даних клінічних досліджень про застосування нетакимаба); хворі з запальними захворюваннями кишечника, в т.ч. з хворобою Крона або виразковим колітом (у зв'язку з відсутністю відомостей про застосування нетакимаба).

Наявність таких потенційно важких інфекцій, як ВІЛ, активний гепатит В і/або С, сифіліс, туберкульоз, відноситься до протипоказань для призначення нетакимаба. Застосування нетакимаба у даної групи пацієнтів не вивчено. Враховуючи імуносупресивну дію нетакимаба, терапія цим препаратом потенційно може призводити до загострення хронічних інфекцій і підвищення ризику первинного інфікування. Необхідно проводити скринінг і оцінювати співвідношення ризику і користі терапії нетакимабом у цих пацієнтів.

Пацієнтам з активним туберкульозом терапія препаратом Ефлейра протипоказана. Перед призначенням препарату Ефлейра і в ході терапії необхідно проводити стандартний скринінг на туберкульоз. Пацієнтам з латентним туберкульозом рекомендується пройти стандартний курс протитуберкульозної терапії перед початком терапії препаратом Ефлейра.

При реактивації гепатиту В лікування нетакимабом слід припинити і призначити відповідну противірусну терапію.

Жінки дітородного віку та їх статеві партнери повинні використовувати ефективні засоби контрацепції в період проведення терапії.

При застосуванні нетакимаба потенційно можливий розвиток реакції гіперчутливості. В рамках проведених клінічних досліджень нетакимаба анафілактичні реакції не зареєстровані, нечасто відзначалися реакції гіперчутливості і кропив'янка. Однак при застосуванні інших інгібіторів ІЛ-17 кропив'янка і анафілактичні реакції відзначалися в рідкісних і дуже рідкісних випадках. При виникненні анафілактичних або інших серйозних алергічних реакцій застосування препарату Ефлейра слід негайно припинити і почати відповідну симптоматичну терапію.

Наявність алкогольної або наркотичної залежності, а також психічних розладів може стати причиною недотримання пацієнтом графіка лікування нетакимабом, що, в свою чергу, може призвести до зниження ефективності терапії. Необхідний більш ретельний моніторинг за пацієнтами з зазначеними станами у зв'язку з відсутністю результатів клінічних досліджень на даній категорії пацієнтів і можливістю підвищеного ризику розвитку гепатотоксичності та інших несприятливих наслідків.

Імуногенність

В ході клінічних досліджень препарату Ефлейра при лікуванні псоріазу, псоріатичного артриту і анкілозуючого спондиліту формування зв'язуючих антитіл до нетакимабу було зареєстровано менш ніж у 0.5% випадків. Нейтралізуючих антитіл виявлено не було. Отримані дані демонструють низьку імуногенність нетакимаба у пацієнтів з псоріазом, псоріатичним артритом і пацієнтів з анкілозуючим спондилітом.

Пацієнти у віці старше 65 років

Дані про ефективність і безпеку препарату у пацієнтів у віці старше 65 років обмежені. Не передбачається наявності суттєвих вікових відмінностей у розподілі і виведенні препарату.

Пацієнти з порушеннями функції нирок і печінки

Ефективність і безпека препарату у даної категорії пацієнтів не вивчалися.

Використання в педіатрії

Дослідження ефективності і безпеки препарату у дітей і підлітків у віці до 18 років не проводилося.

Вакцинація

Не слід проводити імунізацію живими вакцинами в ході лікування препаратом Ефлейра, оскільки клінічна оцінка безпеки даної взаємодії в рамках клінічних досліджень не проводилася. Вакцинація живими вакцинами до початку терапії препаратом Ефлейра, а також інтервал між вакцинацією і початком терапії повинні відповідати чинним клінічним рекомендаціям. Імунізацію інактивованими вакцинами під час терапії нетакимабом необхідно виконувати з обережністю.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Відсутні дані про вплив препарату Ефлейра на здатність керувати транспортними засобами і працювати з машинами і/або механізмами.

В рамках проведених клінічних досліджень у пацієнтів з бляшковим псоріазом, псоріатичним артритом і анкілозуючим спондилітом препарат Ефлейра показав сприятливий профіль безпеки. Явищ дозолімітуючої токсичності не виявлено.

Більшість зареєстрованих небажаних явищ, пов'язаних з прийомом препарату Ефлейра®, мали легкий або середній ступінь тяжкості і не вимагали припинення терапії. Летальних випадків, пов'язаних з терапією препаратом Ефлейра, в ході клінічних досліджень виявлено не було.

Найбільш частою небажаною реакцією в проведених клінічних дослідженнях була нейтропенія, більшість випадків якої були легкого або середнього ступеня тяжкості, носили транзиторний характер і не вимагали додаткової терапії.

В даній інструкції небажані реакції представлені відповідно до MedDRA. Нижче наведено перелік небажаних реакцій, зареєстрованих у пацієнтів, які отримували нетакимаб в рамках клінічних досліджень і мають певний, ймовірний або можливий зв'язок з прийомом препарату. Частота вказана з урахуванням наступних критеріїв: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до

Клінічні дані про передозування відсутні. Максимальна переносима доза для людини не встановлена. У клінічних дослідженнях явищ дозолімітуючої токсичності не зареєстровано: при п/к введенні нетакимаба в максимальній дозі 3 мг/кг (195–355 мг для дорослої людини з вагою 65–85 кг) патологічних відхилень не було виявлено.

Лікування: симптоматичне. Специфічний антидот відсутній.

Відомостей про наявність несприятливої лікарської взаємодії нетакимаба з іншими лікарськими препаратами до теперішнього часу не отримано. Передбачається, що нетакимаб може посилювати імуносупресивну дію ГКС, метотрексату, сульфасалазину, лефлуноміду та інших базисних протизапальних препаратів.

Змішування препарату з іншими лікарськими засобами та введення у вигляді інфузії суворо заборонено.

розчин для п/к (підшкірного) введення:
прозора або злегка опалесціююча рідина від безбарвної до світло-жовтої або світло-жовтої з коричнюватим відтінком (по 1 мл у трикомпонентних передзаповнених шприцах з безбарвного нейтрального скла з впаяною з одного боку голкою для ін'єкцій з нержавіючої сталі, захищеною жорстким ковпачком, з іншого боку укупорених поршнем з поліпропіленовим штоком, що закінчується ущільнювачем з бутилкаучуку, ламінованим фторполімером;
в контурній чарунковій упаковці по 1 шприцу, в пачці з картону по 2 упаковки в комплекті з 2 спиртовими серветками.

По 1 мл у трикомпонентних шприцах, вбудованих у пластиковий автоінжектор, що складається з корпусу, оснащеного прозорою зоною контролю, верхнього корпусу, захисного ковпачка і кнопки активації.
Всередині автоінжектора знаходиться захисний циліндр для голки і поршень, з'єднаний через систему механічного пуску з кнопкою активації; в контурній чарунковій упаковці по 1 автоінжектору, в пачці з картону інструкція по застосуванню Ефлейри і 2 упаковки в комплекті з 2 спиртовими серветками).

Склад на 1 мл розчину:
активна речовина: нетакимаб – 60 мг;
допоміжні інгредієнти: тригідрат натрію ацетату – 1,74 мг; дигідрат трегалози – 80 мг; полоксамер 188 – 0,5 мг; льодяна оцтова кислота – до pH 5, вода для ін'єкцій – до 1 мл.