Півмецилінам

Півмецилінам — проліки мецилінаму, β-лактамного антибактеріального препарату, активного переважно проти грамнегативних бактерій.
Діє, втручаючись у біосинтез бактеріальної клітинної стінки.
На відміну від більшості інших β-лактамів, які переважно зв'язують грамнегативні PBP-1A, -1B або -3, мецилінам проявляє високу специфічність щодо пеніцилін-зв'язуючого білка-2 (PBP-2) у стінці грамнегативних клітин.

немає даних

Абсорбція
Час досягнення максимальної плазмової концентрації (TCmax) — 90 хвилин.
Максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) — 1,7 мкг/мл.
AUC0–8 годин — 214 мкг × хв/мл.
Одночасний прийом їжі не має клінічного значення.

Біодоступність

• Біодоступність мецилінаму після перорального прийому — 25–35 %.
• Оцінка біодоступності базується на порівнянні нормалізованої дози впливу мецилінаму після прийому півмецилінаму в дозі 185 мг перорально і мецилінаму в дозі 200 мг внутрішньовенно.

Розподіл
Зв'язок з білками плазми <25 %.
Об'єм розподілу (Vd) — 51 л.

Біотрансформація
Півмецилінам перетворюється в мецилінам (активний антибактеріальний фрагмент) і півалінову кислоту під дією неспецифічних естераз.
Мецилінам піддається мінімальному метаболізму.

Елімінація
Період напіввиведення (T½) — 61 хвилина.
Оральний кліренс (Cl) — 580 мл/хв.

Виведення — з сечею 80 % (в основному у вигляді мецилінаму)

Для дорослих:

Для дітей:

Для лікування з неускладненими інфекціями сечовивідних шляхів (ІМП), викликаними чутливими ізолятами Escherichia coli, Proteus mirabilis і Staphylococcus saprophyticus.

• серйозна гіперчутливість в анамнезі (наприклад, анафілаксія, синдром Стівенса-Джонсона) до півмецилінаму або інших β-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніцилінів, цефалоспоринів);
• первинний або вторинний дефіцит карнітину, що виникає внаслідок спадкових порушень мітохондріального окислення жирних кислот і метаболізму карнітину, а також інших вроджених порушень метаболізму (наприклад, метилмалонової ацидурії або пропіонової ацидемії);
• гостра порфірія.

Застосування при порушеннях функції печінки
Корекція дозування не потрібна.
Очікується, що печінкова недостатність не вплине на виведення, оскільки печінковий метаболізм/виведення є вторинним шляхом виведення.

Застосування при порушеннях функції нирок
Очікується зниження системної елімінації, а також виведення мецилінаму (активного метаболіту) з сечею при зниженні функції нирок.
Клінічне значення цих змін в ефективності невідоме.
Наявна інформація про безпеку не вказує на необхідність корекції дозування.

• З боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія.
• Порушення функції вуха та лабіринту: запаморочення.
• З боку шлунково-кишкового тракту: виразка стравоходу, езофагіт, виразки в роті.
• Гепатобіліарні порушення: порушення функції печінки.
• Порушення з боку імунної системи: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк.
• Інфекції та інвазії: діарея, пов'язана з Clostridioides difficile.
• Порушення обміну речовин і харчування: зниження карнітину.
• Розлади нервової системи: запаморочення.
• З боку шкіри та підшкірних тканин: кропив'янка, свербіж, важкі шкірні побічні реакції, включаючи гострий генералізований екзантематозний пустульоз, DRESS-синдром, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

немає даних

Рекомендується уникати одночасного застосування з вальпроєвою кислотою, вальпроатом або іншими препаратами, що генерують півалат, через підвищений ризик виснаження запасів карнітину. Якщо одночасне застосування неминуче, рекомендується стежити за побічними реакціями, пов'язаними з виснаженням запасів карнітину (наприклад, гіпоглікемія, м'язові болі, втомлюваність, сплутаність свідомості).
Рекомендується уникати поєднаного застосування з метотрексатом. Пеніциліни знижують кліренс метотрексату. Якщо можливо, розглянути альтернативну терапію.
Середня пікова концентрація мецилінаму в плазмі збільшилася приблизно на 80%, а AUC — на приблизно 40% після одночасного перорального прийому пробенециду (інгібітора ОАТ1/3).

немає даних