Тигециклін
Tigecycline
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Тігацил
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tigecyclini 0.05
D.t.d: № 1 in flac.
S. В/в 2 рази на добу
D.t.d: № 1 in flac.
S. В/в 2 рази на добу
Фармакологічні властивості
Антибіотик групи гліцилциклінів, структурно схожий з тетрациклінами. Інгібує трансляцію білка у бактерій за рахунок зв'язування з 30S-субодиницею рибосом і блокування проникнення молекул аміноацил-тРНК на А-сайт рибосоми, що перешкоджає включенню амінокислотних залишків у зростаючі пептидні ланцюги.
Вважається, що тигециклін володіє бактеріостатичними властивостями. При 4-кратній МПК тигецикліну спостерігалося зменшення на два порядки числа колоній Enterococcus spp., Staphylococcus aureus і Escherichia coli.
Бактерицидна дія тигецикліну відзначена щодо Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae і Legionella pneumophila.
До тигецикліну чутливі грампозитивні аеробні мікроорганізми: Enterococcus avium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus faecalis (включаючи чутливі до ванкоміцину штами), Enterococcus faecalis (включаючи резистентні до ванкоміцину штами), Enterococcus gallinarum, Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-чутливі і резистентні штами), Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилін-чутливі і резистентні штами), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, група Streptococcus anginosus (включаючи S.anginosus, S.intermedius і S.constellatus), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-чутливі штами), Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-резистентні штами), група Streptococcus viridans; грамнегативні аеробні мікроорганізми: Aeromonas hydrophilia, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (включаючи штами, що продукують бета-лактамазу широкого спектра), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (включаючи штами, що продукують β-лактамазу широкого спектра), Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Bacteroides fragilis group, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptostreptococcus micros, Prevotella spp.; атипові мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
Щодо Acinetobacter spp., Streptococcus pneumoniae, інших стрептококів, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea і Neisseria meningitidis, не отримано переконливих доказів ефективності тигецикліну.
Встановлена ефективність тигецикліну для лікування інтраабдомінальних інфекцій, викликаних анаеробними бактеріями, незалежно від показників МПК, фармакокінетичних/фармакодинамічних параметрів. Тому контрольні значення МПК не представлені. Слід зазначити широкий діапазон МПК тигецикліну для Bacteroides spp. і Clostridium spp., в ряді випадків перевищуючих 2 мг/л.
Існують лише обмежені дані про клінічну ефективність тигецикліну при ентерококових інфекціях. Тим не менш, показана позитивна реакція на лікування тигецикліном полімікробних інтраабдомінальних інфекцій.
Поширеність набутої стійкості у окремих видів бактерій може варіювати в залежності від часу і географічного положення.
Види, у яких можливо розвиток набутої стійкості: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Providencia spp., Proteus spp., Stenotrophomonas maltophilia.
Мікроорганізми, що мають власну стійкість: Pseudomonas aeruginosa.
Тигециклін може долати два основних механізми резистентності мікроорганізмів, що спостерігаються щодо тетрациклінів: рибосомальний захист і активне виведення. Крім того, активність тигецикліну не пригнічується ні дією β-лактамаз (включаючи β-лактамази розширеного спектра), ні модифікацією чутливих до антибіотику ділянок бактеріальної оболонки, ні шляхом активного виведення антибіотику з бактеріальної клітини або модифікацією мішені впливу (наприклад, гірази/топоізомерази). Таким чином, тигециклін володіє широким спектром антибактеріальної активності. Однак у тигецикліну відсутній захист проти механізму резистентності мікроорганізмів у вигляді активного виведення з клітини, кодованого хромосомами Proteeae і Pseudomonas aeruginosa (система відтоку MexXY-OprM). Між тигецикліном і більшістю класів антибіотиків не існує перехресної стійкості.
В цілому, мікроорганізми, що належать до Proteus spp., Providencia spp. і Morganella spp., менш чутливі до тигецикліну, ніж інші представники Enterobacteriaceae. Крім того, виявлена деяка набута стійкість у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes і Enterobacter cloacae. Знижена чутливість представників обох груп до тигецикліну обумовлена надекспресією гена неспецифічного активного виведення AcrAB, що забезпечує резистентність до багатьох лікарських речовин. Описана знижена чутливість до тигецикліну і Acinetobacter baumannii.
Оскільки тигециклін вводять в/в, він характеризується 100% біодоступністю.
При концентраціях від 0.1 до 1 мкг/мл зв'язування тигецикліну з білками плазми in vitro варіює приблизно від 71% до 89%. У фармакокінетичних дослідженнях у тварин і людей показано, що тигециклін швидко розподіляється в тканинах.
В організмі людини рівноважний Vd тигецикліну становить 500-700 л (7-9 л/кг), що підтверджує екстенсивний розподіл тигецикліну за межами плазми і накопичення його в тканинах.
Дані про здатність тигецикліну проникати через ГЕБ в організмі людини відсутні.
Cssmax тигецикліну в сироватці становила 866±233 нг/мл при 30-хвилинних інфузіях і 634±97 нг/мл при 60-хвилинних інфузіях. AUC0-12 год становила 2349±850 нг×год/мл.
В середньому, менше 20% тигецикліну піддається метаболізму. Основною речовиною, виявленою в сечі і калі, був незмінений тигециклін, однак були виявлені також глюкуронід, N-ацетильний метаболіт і епімер тигецикліну.
Тигециклін не пригнічує метаболізм, опосередкований наступними шістьма ізоферментами CYP1А2, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 і CYP3А4. Він не є ні конкурентним інгібітором, ні необоротним інгібітором цитохрому Р450.
Відзначено, що 59% призначеної дози виводиться через кишечник (при цьому більша частина незміненого тигецикліну надходить у жовч), а 33% виводиться нирками. Додаткові шляхи виведення - глюкуронізація і екскреція незміненого тигецикліну нирками.
Загальний кліренс тигецикліну після в/в інфузії становить 24 л/год. На нирковий кліренс припадає приблизно 13% від загального кліренсу. Тигециклін характеризується поліекспоненційним виведенням з сироватки, середній термінальний T1/2 з сироватки після призначення повторних доз становить 42 год, однак спостерігаються значні індивідуальні відмінності.
У пацієнтів із середньотяжкими і тяжкими порушеннями функції печінки (клас В і С за шкалою Чайлд-П'ю), загальний кліренс тигецикліну був знижений на 25% і 55%, а T1/2 збільшений на 23% і 43%, відповідно.
У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня AUC на 30% більше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Кліренс, в т.ч. нормалізований за масою тіла, і AUC помітно не відрізнялися у хворих з різною масою тіла, в тому числі, що перевищує 125 кг. У пацієнтів з масою тіла більше 125 кг величина AUC була на 25% нижче. Дані про пацієнтів з масою тіла більше 140 кг відсутні.
Вважається, що тигециклін володіє бактеріостатичними властивостями. При 4-кратній МПК тигецикліну спостерігалося зменшення на два порядки числа колоній Enterococcus spp., Staphylococcus aureus і Escherichia coli.
Бактерицидна дія тигецикліну відзначена щодо Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae і Legionella pneumophila.
До тигецикліну чутливі грампозитивні аеробні мікроорганізми: Enterococcus avium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus faecalis (включаючи чутливі до ванкоміцину штами), Enterococcus faecalis (включаючи резистентні до ванкоміцину штами), Enterococcus gallinarum, Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-чутливі і резистентні штами), Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилін-чутливі і резистентні штами), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, група Streptococcus anginosus (включаючи S.anginosus, S.intermedius і S.constellatus), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-чутливі штами), Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-резистентні штами), група Streptococcus viridans; грамнегативні аеробні мікроорганізми: Aeromonas hydrophilia, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (включаючи штами, що продукують бета-лактамазу широкого спектра), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (включаючи штами, що продукують β-лактамазу широкого спектра), Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Bacteroides fragilis group, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptostreptococcus micros, Prevotella spp.; атипові мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
Щодо Acinetobacter spp., Streptococcus pneumoniae, інших стрептококів, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea і Neisseria meningitidis, не отримано переконливих доказів ефективності тигецикліну.
Встановлена ефективність тигецикліну для лікування інтраабдомінальних інфекцій, викликаних анаеробними бактеріями, незалежно від показників МПК, фармакокінетичних/фармакодинамічних параметрів. Тому контрольні значення МПК не представлені. Слід зазначити широкий діапазон МПК тигецикліну для Bacteroides spp. і Clostridium spp., в ряді випадків перевищуючих 2 мг/л.
Існують лише обмежені дані про клінічну ефективність тигецикліну при ентерококових інфекціях. Тим не менш, показана позитивна реакція на лікування тигецикліном полімікробних інтраабдомінальних інфекцій.
Поширеність набутої стійкості у окремих видів бактерій може варіювати в залежності від часу і географічного положення.
Види, у яких можливо розвиток набутої стійкості: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Providencia spp., Proteus spp., Stenotrophomonas maltophilia.
Мікроорганізми, що мають власну стійкість: Pseudomonas aeruginosa.
Тигециклін може долати два основних механізми резистентності мікроорганізмів, що спостерігаються щодо тетрациклінів: рибосомальний захист і активне виведення. Крім того, активність тигецикліну не пригнічується ні дією β-лактамаз (включаючи β-лактамази розширеного спектра), ні модифікацією чутливих до антибіотику ділянок бактеріальної оболонки, ні шляхом активного виведення антибіотику з бактеріальної клітини або модифікацією мішені впливу (наприклад, гірази/топоізомерази). Таким чином, тигециклін володіє широким спектром антибактеріальної активності. Однак у тигецикліну відсутній захист проти механізму резистентності мікроорганізмів у вигляді активного виведення з клітини, кодованого хромосомами Proteeae і Pseudomonas aeruginosa (система відтоку MexXY-OprM). Між тигецикліном і більшістю класів антибіотиків не існує перехресної стійкості.
В цілому, мікроорганізми, що належать до Proteus spp., Providencia spp. і Morganella spp., менш чутливі до тигецикліну, ніж інші представники Enterobacteriaceae. Крім того, виявлена деяка набута стійкість у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes і Enterobacter cloacae. Знижена чутливість представників обох груп до тигецикліну обумовлена надекспресією гена неспецифічного активного виведення AcrAB, що забезпечує резистентність до багатьох лікарських речовин. Описана знижена чутливість до тигецикліну і Acinetobacter baumannii.
Оскільки тигециклін вводять в/в, він характеризується 100% біодоступністю.
При концентраціях від 0.1 до 1 мкг/мл зв'язування тигецикліну з білками плазми in vitro варіює приблизно від 71% до 89%. У фармакокінетичних дослідженнях у тварин і людей показано, що тигециклін швидко розподіляється в тканинах.
В організмі людини рівноважний Vd тигецикліну становить 500-700 л (7-9 л/кг), що підтверджує екстенсивний розподіл тигецикліну за межами плазми і накопичення його в тканинах.
Дані про здатність тигецикліну проникати через ГЕБ в організмі людини відсутні.
Cssmax тигецикліну в сироватці становила 866±233 нг/мл при 30-хвилинних інфузіях і 634±97 нг/мл при 60-хвилинних інфузіях. AUC0-12 год становила 2349±850 нг×год/мл.
В середньому, менше 20% тигецикліну піддається метаболізму. Основною речовиною, виявленою в сечі і калі, був незмінений тигециклін, однак були виявлені також глюкуронід, N-ацетильний метаболіт і епімер тигецикліну.
Тигециклін не пригнічує метаболізм, опосередкований наступними шістьма ізоферментами CYP1А2, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 і CYP3А4. Він не є ні конкурентним інгібітором, ні необоротним інгібітором цитохрому Р450.
Відзначено, що 59% призначеної дози виводиться через кишечник (при цьому більша частина незміненого тигецикліну надходить у жовч), а 33% виводиться нирками. Додаткові шляхи виведення - глюкуронізація і екскреція незміненого тигецикліну нирками.
Загальний кліренс тигецикліну після в/в інфузії становить 24 л/год. На нирковий кліренс припадає приблизно 13% від загального кліренсу. Тигециклін характеризується поліекспоненційним виведенням з сироватки, середній термінальний T1/2 з сироватки після призначення повторних доз становить 42 год, однак спостерігаються значні індивідуальні відмінності.
У пацієнтів із середньотяжкими і тяжкими порушеннями функції печінки (клас В і С за шкалою Чайлд-П'ю), загальний кліренс тигецикліну був знижений на 25% і 55%, а T1/2 збільшений на 23% і 43%, відповідно.
У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня AUC на 30% більше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Кліренс, в т.ч. нормалізований за масою тіла, і AUC помітно не відрізнялися у хворих з різною масою тіла, в тому числі, що перевищує 125 кг. У пацієнтів з масою тіла більше 125 кг величина AUC була на 25% нижче. Дані про пацієнтів з масою тіла більше 140 кг відсутні.
Фармакодинаміка
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Фармакокінетика
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Вводять в/в крапельно протягом 30-60 хв. Початкова доза для дорослих становить 100 мг, далі по 50 мг кожні 12 год.
Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) після введення початкової дози 100 мг, в подальшому вводять по 25 мг кожні 12 год; при цьому необхідно дотримуватися обережності і контролювати реакцію хворого на лікування.
Тривалість лікування визначається тяжкістю і локалізацією інфекції та клінічною реакцією хворого на лікування і становить 5-14 днів.
Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) після введення початкової дози 100 мг, в подальшому вводять по 25 мг кожні 12 год; при цьому необхідно дотримуватися обережності і контролювати реакцію хворого на лікування.
Тривалість лікування визначається тяжкістю і локалізацією інфекції та клінічною реакцією хворого на лікування і становить 5-14 днів.
Показання
- Ускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин
- Ускладнені інтраабдомінальні інфекції
- Позалікарняна пневмонія
- Ускладнені інтраабдомінальні інфекції
- Позалікарняна пневмонія
Протипоказання
- Підвищена чутливість до тигецикліну і антибіотиків групи тетрациклінів.
Особливі вказівки
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Побічні ефекти
- З боку системи згортання крові: часто - збільшення АЧТВ, протромбінового часу/MHO.
- З боку системи кровотворення: іноді - еозинофілія; в поодиноких випадках - тромбоцитопенія.
- Алергічні реакції: в поодиноких випадках - анафілактичні/анафілактоїдні реакції.
- З боку ЦНС: часто - запаморочення.
- З боку серцево-судинної системи: часто - флебіт; іноді - тромбофлебіт.
- З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювання, діарея; часто - біль у животі, диспепсія, анорексія; іноді - гострий панкреатит; підвищення активності ACT і АЛТ - в сироватці, гіпербілірубінемія; іноді - жовтяниця; в поодиноких випадках - виражені порушення функції печінки і печінкова недостатність.
- Дерматологічні реакції: часто - свербіж, висип.
- З боку статевої системи: іноді - вагінальний кандидоз, вагініт, лейкорея.
- Місцеві реакції: іноді - запалення, біль, набряк і флебіт у місці ін'єкції.
- Інші: часто - головний біль, астенія, уповільнене загоєння ран; іноді - озноб.
- З боку лабораторних показників: часто - підвищення азоту сечовини крові, підвищення активності ЩФ в сироватці, підвищення активності амілази в сироватці, гіпопротеїнемія; іноді - підвищення креатиніну в крові, гіпокальціємія, гіпонатріємія, гіпоглікемія.
- З боку системи кровотворення: іноді - еозинофілія; в поодиноких випадках - тромбоцитопенія.
- Алергічні реакції: в поодиноких випадках - анафілактичні/анафілактоїдні реакції.
- З боку ЦНС: часто - запаморочення.
- З боку серцево-судинної системи: часто - флебіт; іноді - тромбофлебіт.
- З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювання, діарея; часто - біль у животі, диспепсія, анорексія; іноді - гострий панкреатит; підвищення активності ACT і АЛТ - в сироватці, гіпербілірубінемія; іноді - жовтяниця; в поодиноких випадках - виражені порушення функції печінки і печінкова недостатність.
- Дерматологічні реакції: часто - свербіж, висип.
- З боку статевої системи: іноді - вагінальний кандидоз, вагініт, лейкорея.
- Місцеві реакції: іноді - запалення, біль, набряк і флебіт у місці ін'єкції.
- Інші: часто - головний біль, астенія, уповільнене загоєння ран; іноді - озноб.
- З боку лабораторних показників: часто - підвищення азоту сечовини крові, підвищення активності ЩФ в сироватці, підвищення активності амілази в сироватці, гіпопротеїнемія; іноді - підвищення креатиніну в крові, гіпокальціємія, гіпонатріємія, гіпоглікемія.
Передозування
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська взаємодія
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська форма
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій у вигляді ліофілізованої маси або ліофілізованого порошку оранжевого кольору.
1 фл. тигециклін 50 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 100 мг, хлористоводнева кислота - q.s до pH 4.5- 5.5.
Розчинник: натрію хлорид 0.9%
50 мг - флакони безбарвного скла місткістю 6 мл (1) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 1 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - флакони безбарвного скла місткістю 6 мл (10) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 10 мл (1) (у комплекті з розчинником 10 мл амп.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 10 мл (10) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 20 мл (1) (у комплекті з розчинником 10 мл амп.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 20 мл (10) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
( від 1 до 100)
50 мг - флакони безбарвного скла місткістю 6 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонні (для стаціонарів).
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 10 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонні (для стаціонарів).
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 20 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонні (для стаціонарів).
1 фл. тигециклін 50 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 100 мг, хлористоводнева кислота - q.s до pH 4.5- 5.5.
Розчинник: натрію хлорид 0.9%
50 мг - флакони безбарвного скла місткістю 6 мл (1) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 1 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - флакони безбарвного скла місткістю 6 мл (10) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 10 мл (1) (у комплекті з розчинником 10 мл амп.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 10 мл (10) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 20 мл (1) (у комплекті з розчинником 10 мл амп.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 20 мл (10) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
( від 1 до 100)
50 мг - флакони безбарвного скла місткістю 6 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонні (для стаціонарів).
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 10 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонні (для стаціонарів).
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 20 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонні (для стаціонарів).
