Даріфенацин
Darifenacin
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Енаблекс
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rр.: Tab. Darifenacini 0.007 № 30
D.S. Внутрішньо, незалежно від часу прийому їжі, по 1 таблетці 1 раз/добу.
D.S. Внутрішньо, незалежно від часу прийому їжі, по 1 таблетці 1 раз/добу.
Фармакологічні властивості
Селективний антагоніст м3-холінорецепторів. Селективність даріфенацину щодо м3-холінорецепторів у 9-59 разів вища, ніж щодо м1-, м2- м4- і м5-холінорецепторів у людини. М3-холінорецептори - головний підтип, який контролює м'язові скорочення сечового міхура.
Цистометричні дослідження, проведені у пацієнтів з мимовільними скороченнями сечового міхура, показали, що після лікування даріфенацином спостерігалося збільшення ємності сечового міхура, підвищення об'ємного порогу виникнення нерівномірних скорочень і зменшення частоти нерівномірних скорочень детрузора.
Ці дані узгоджуються з клінічними спостереженнями зменшення частоти епізодів нетримання, зменшення частоти болісних позивів до сечовипускання, зменшення частоти настійливих позивів до сечовипускання і підвищення функціональної ємності сечового міхура.
Відповідно до селективного профілю, даріфенацин не викликав виражених побічних ефектів з боку ЦНС (частота випадків відповідала плацебо) і з боку серцево-судинної системи (тахікардія спостерігалася менш ніж у 1% випадків при всіх дозах). Як і для інших препаратів цього класу, спостерігалося дозозалежне пролонгування проходження вмісту по товстому кишечнику і зменшення слиновиділення.
Після прийому внутрішньо даріфенацин швидко і повністю (>98%) абсорбується, хоча його біодоступність обмежується внаслідок метаболізму при “першому проходженні” через печінку. Даріфенацин є ліпофільною речовиною і його зв'язування з білками плазми (переважно з альфа1-кислим глікопротеїном) становить 98%. Vss становить 163 л.
Даріфенацин у незначній мірі проникає через ГЕБ.
Після прийому внутрішньо даріфенацин інтенсивно метаболізується в печінці за участю ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4. Метаболізм даріфенацину здійснюється шляхом моногідроксилювання в дигідробензофурановому кільці; розкриття дигідробензофуранового кільця; N-делакіліювання азотистого піролідину.
Початкові продукти гідроксилювання і N-делакіліювання – головні циркулюючі метаболіти, але жоден з них не відіграє суттєвої ролі в розвитку повного клінічного ефекту даріфенацину.
Інтенсивність метаболізму даріфенацину залежить від ступеня активності ізоферменту CYP2D6. Пацієнти з низькою активністю цього ізоферменту є ”повільними метаболізаторами” і у них метаболізм даріфенацину відбувається в основному за участю ізоферменту CYP3A4. Людей з повноцінною активністю CYP2D6 відносять до “швидких метаболізаторів”.
Популяційний аналіз фармакокінетики показав, що середня біодоступність у рівноважному стані у ”повільних метаболізаторів” на 66% вища, ніж у ”швидких метаболізаторів”.
Даріфенацин виводиться з сечею і з калом переважно у вигляді метаболітів, незмінений даріфенацин становить 3%.
Кліренс даріфенацину становить 40 л/год для "швидких метаболізаторів" і 32 л/год для "повільних метаболізаторів".
Популяційний фармакокінетичний аналіз даних, отриманих у пацієнтів, показав, що біодоступність даріфенацину у чоловіків на 23% нижча, ніж у жінок; є тенденція до зменшення кліренсу залежно від віку (на 19% за кожні 10 років).
Цистометричні дослідження, проведені у пацієнтів з мимовільними скороченнями сечового міхура, показали, що після лікування даріфенацином спостерігалося збільшення ємності сечового міхура, підвищення об'ємного порогу виникнення нерівномірних скорочень і зменшення частоти нерівномірних скорочень детрузора.
Ці дані узгоджуються з клінічними спостереженнями зменшення частоти епізодів нетримання, зменшення частоти болісних позивів до сечовипускання, зменшення частоти настійливих позивів до сечовипускання і підвищення функціональної ємності сечового міхура.
Відповідно до селективного профілю, даріфенацин не викликав виражених побічних ефектів з боку ЦНС (частота випадків відповідала плацебо) і з боку серцево-судинної системи (тахікардія спостерігалася менш ніж у 1% випадків при всіх дозах). Як і для інших препаратів цього класу, спостерігалося дозозалежне пролонгування проходження вмісту по товстому кишечнику і зменшення слиновиділення.
Після прийому внутрішньо даріфенацин швидко і повністю (>98%) абсорбується, хоча його біодоступність обмежується внаслідок метаболізму при “першому проходженні” через печінку. Даріфенацин є ліпофільною речовиною і його зв'язування з білками плазми (переважно з альфа1-кислим глікопротеїном) становить 98%. Vss становить 163 л.
Даріфенацин у незначній мірі проникає через ГЕБ.
Після прийому внутрішньо даріфенацин інтенсивно метаболізується в печінці за участю ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4. Метаболізм даріфенацину здійснюється шляхом моногідроксилювання в дигідробензофурановому кільці; розкриття дигідробензофуранового кільця; N-делакіліювання азотистого піролідину.
Початкові продукти гідроксилювання і N-делакіліювання – головні циркулюючі метаболіти, але жоден з них не відіграє суттєвої ролі в розвитку повного клінічного ефекту даріфенацину.
Інтенсивність метаболізму даріфенацину залежить від ступеня активності ізоферменту CYP2D6. Пацієнти з низькою активністю цього ізоферменту є ”повільними метаболізаторами” і у них метаболізм даріфенацину відбувається в основному за участю ізоферменту CYP3A4. Людей з повноцінною активністю CYP2D6 відносять до “швидких метаболізаторів”.
Популяційний аналіз фармакокінетики показав, що середня біодоступність у рівноважному стані у ”повільних метаболізаторів” на 66% вища, ніж у ”швидких метаболізаторів”.
Даріфенацин виводиться з сечею і з калом переважно у вигляді метаболітів, незмінений даріфенацин становить 3%.
Кліренс даріфенацину становить 40 л/год для "швидких метаболізаторів" і 32 л/год для "повільних метаболізаторів".
Популяційний фармакокінетичний аналіз даних, отриманих у пацієнтів, показав, що біодоступність даріфенацину у чоловіків на 23% нижча, ніж у жінок; є тенденція до зменшення кліренсу залежно від віку (на 19% за кожні 10 років).
Фармакодинаміка
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Фармакокінетика
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Початкова доза - 7.5 мг/добу. При недостатній ефективності дозу можна збільшити до 15 мг/добу вже через 2 тижні після початку терапії, з урахуванням індивідуальної реакції хворого на лікування.
У пацієнтів з помірно вираженим порушенням функції печінки (клас B за шкалою Чайлд-П'ю) максимальна добова доза - 7.5 мг. Не рекомендується призначати даріфенацин пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю).
У пацієнтів з помірно вираженим порушенням функції печінки (клас B за шкалою Чайлд-П'ю) максимальна добова доза - 7.5 мг. Не рекомендується призначати даріфенацин пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю).
Показання
- Лікування гіперактивності сечового міхура (настійливі позиви до сечовипускання, гостре нетримання сечі, часте сечовипускання, ніктурія).
Протипоказання
- Затримка сечі
- Уповільнення моторики шлунка
- Неконтрольована закритокутова глаукома
- Підвищена чутливість до даріфенацину.
- Уповільнення моторики шлунка
- Неконтрольована закритокутова глаукома
- Підвищена чутливість до даріфенацину.
Особливі вказівки
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Побічні ефекти
- З боку травної системи: сухість у роті, запор, диспепсія, нудота, метеоризм, виразковий стоматит, болі в животі.
- З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, безсоння, сонливість, порушення мислення.
- З боку сечовидільної системи: дизурія, інфекції сечовивідних шляхів, біль у сечовому міхурі.
- З боку дихальної системи: риніт, посилення кашлю, диспное.
Дерматологічні реакції: сухість шкіри, висип, свербіж, підвищене потовиділення.
- З боку органів чуття: сухість очей, порушення зору, порушення смакової чутливості.
- З боку обміну речовин: підвищення АЛТ і АСТ, периферичні набряки, загальні набряки.
- З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, тахікардія.
- З боку статевої системи: імпотенція, вагініт.
Інші: астенія, випадкова травма, набряк обличчя.
- З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, безсоння, сонливість, порушення мислення.
- З боку сечовидільної системи: дизурія, інфекції сечовивідних шляхів, біль у сечовому міхурі.
- З боку дихальної системи: риніт, посилення кашлю, диспное.
Дерматологічні реакції: сухість шкіри, висип, свербіж, підвищене потовиділення.
- З боку органів чуття: сухість очей, порушення зору, порушення смакової чутливості.
- З боку обміну речовин: підвищення АЛТ і АСТ, периферичні набряки, загальні набряки.
- З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, тахікардія.
- З боку статевої системи: імпотенція, вагініт.
Інші: астенія, випадкова травма, набряк обличчя.
Передозування
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська взаємодія
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська форма
Таблетки: 7,5 мг, 30 таблеток.
