Аспарагіназа
Asparaginase
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Веро-Аспарагіназа, L-аспарагіназа, Лейназа
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp: Asparaginasi 10000 ME
D.t.d. № 5 in flac.
S. По 1 флакону 1 раз на добу, внутрішньовенно крапельно
D.t.d. № 5 in flac.
S. По 1 флакону 1 раз на добу, внутрішньовенно крапельно
Фармакологічні властивості
Фермент, продукується штамами кишкової палички.
В очищеному вигляді білий порошок, легко розчинний у воді, практично нерозчинний у метанолі, ацетоні та хлороформі.
Протипухлинний, цитостатичний. L-аспарагіназа (L-аспарагін амідогідролаза) каталізує гідроліз аспарагіну, що призводить до порушення біосинтезу білків, в першу чергу в швидкоділяючихся лейкозних клітинах. Значно зменшує кількість пухлинних клітин у периферичній крові та кістковому мозку. В експериментальних дослідженнях при в/в введенні собакам доз 250, 1000, 2000 МЕ/кг/добу та мавпам 100, 300, 1000 МЕ/кг/добу відзначалося зниження рівня загального білка та альбуміну, виникнення анорексії, діареї, кровотеч та зменшення маси тіла.
В/в введення кроликам 1000 МЕ/кг аспарагінази супроводжувалося гіпокальціємією, судомами, обумовленими некрозом клітин паращитоподібних залоз (смертність становила 1/3 від загальної кількості тварин); виявлені крововиливи в лімфатичних вузлах та тимусі, некроз гермінальних центрів у лімфатичних вузлах та селезінці.
При в/в введенні кроликам доз від 12500 до 50000 МЕ/кг відзначалася гостра токсична реакція: набряк та некроз клітин підшлункової залози. Морфологічні зміни та гіпокальціємія, виявлені у кроликів, не спостерігалися при введенні собакам та мавпам. При використанні у мишей та щурів доз більше 1000 МЕ/кг (рекомендована доза для людини) відзначалося зменшення маси тіла материнського організму та плода, збільшення випадків резорбції ембріона/плода, порушення росту та розвитку плода. В/в введення вагітним кроликам доз 50 або 100 МЕ/кг (1/12 або 1/10 рекомендована доза для людини) супроводжувалося проявами ембріотоксичності. У мишей інтраперитонеальне введення дози 2500 МЕ/кг/добу протягом 4 днів призводило до незначного збільшення кількості аденом легеневої тканини.
Концентрація в плазмі після в/в введення корелює з введеною дозою. Cmax в плазмі при в/м введенні досягається через 14–24 год. Повільно проникає з кровоносного русла в міжклітинний простір, виявляється в лімфі, в цереброспінальній рідині (менше ніж 1% від дози), не визначається в сечі. При повторному введенні з інтервалом менше 24 год кумулює. Т1/2 — 8–30 год (в/в) або 39–49 год (в/м), не залежить від дози, віку, статі, площі поверхні тіла, функції нирок і/або печінки, діагнозу та тривалості захворювання. Об'єм розподілу становить 70–80% об'єму плазми.
В очищеному вигляді білий порошок, легко розчинний у воді, практично нерозчинний у метанолі, ацетоні та хлороформі.
Протипухлинний, цитостатичний. L-аспарагіназа (L-аспарагін амідогідролаза) каталізує гідроліз аспарагіну, що призводить до порушення біосинтезу білків, в першу чергу в швидкоділяючихся лейкозних клітинах. Значно зменшує кількість пухлинних клітин у периферичній крові та кістковому мозку. В експериментальних дослідженнях при в/в введенні собакам доз 250, 1000, 2000 МЕ/кг/добу та мавпам 100, 300, 1000 МЕ/кг/добу відзначалося зниження рівня загального білка та альбуміну, виникнення анорексії, діареї, кровотеч та зменшення маси тіла.
В/в введення кроликам 1000 МЕ/кг аспарагінази супроводжувалося гіпокальціємією, судомами, обумовленими некрозом клітин паращитоподібних залоз (смертність становила 1/3 від загальної кількості тварин); виявлені крововиливи в лімфатичних вузлах та тимусі, некроз гермінальних центрів у лімфатичних вузлах та селезінці.
При в/в введенні кроликам доз від 12500 до 50000 МЕ/кг відзначалася гостра токсична реакція: набряк та некроз клітин підшлункової залози. Морфологічні зміни та гіпокальціємія, виявлені у кроликів, не спостерігалися при введенні собакам та мавпам. При використанні у мишей та щурів доз більше 1000 МЕ/кг (рекомендована доза для людини) відзначалося зменшення маси тіла материнського організму та плода, збільшення випадків резорбції ембріона/плода, порушення росту та розвитку плода. В/в введення вагітним кроликам доз 50 або 100 МЕ/кг (1/12 або 1/10 рекомендована доза для людини) супроводжувалося проявами ембріотоксичності. У мишей інтраперитонеальне введення дози 2500 МЕ/кг/добу протягом 4 днів призводило до незначного збільшення кількості аденом легеневої тканини.
Концентрація в плазмі після в/в введення корелює з введеною дозою. Cmax в плазмі при в/м введенні досягається через 14–24 год. Повільно проникає з кровоносного русла в міжклітинний простір, виявляється в лімфі, в цереброспінальній рідині (менше ніж 1% від дози), не визначається в сечі. При повторному введенні з інтервалом менше 24 год кумулює. Т1/2 — 8–30 год (в/в) або 39–49 год (в/м), не залежить від дози, віку, статі, площі поверхні тіла, функції нирок і/або печінки, діагнозу та тривалості захворювання. Об'єм розподілу становить 70–80% об'єму плазми.
Фармакодинаміка
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Фармакокінетика
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Перед початком лікування проводять пробу на індивідуальну переносимість. Для цього 0,1 мл р-ру, що містить 10 МЕ аспарагінази, вводять внутрішньошкірно в латеральну поверхню плеча. Для контролю одночасно вводять 0,1 мл 0,9% р-ру натрію хлориду. Через 3 год оцінюють результат реакції. Якщо діаметр папули не більше 1 см, то проба вважається негативною і лікування аспарагіназою може бути розпочато.
Аспарагіназу вводять в/в струменево або крапельно. Розчин готують по мірі необхідності, розчиняють порошок повільно, не струшуючи флакон.
Для в/в струменевого введення разову дозу аспарагінази розчиняють у 20–40 мл 0,9% р-ру натрію хлориду;
приготований р-р вводять повільно;
для в/в крапельного введення — у 150 мл 0,9% р-ру натрію хлориду, вводять протягом 30–40 хв.
Разова доза для дорослих і дітей становить 200–300 МЕ/кг маси тіла. Курсовая доза для дорослих — 300 000–400 000 МЕ.
Тривалість курсу лікування — 3 тижні.
При всіх формах гострого лейкозу і генералізованих формах лімфоми з наявністю бластних клітин у периферичній крові та кістковому мозку аспарагіназу призначають незалежно від показників периферичної крові. В інших випадках лікування починають при кількості лейкоцитів у периферичній крові не менше 3000 в 1 мкл і тромбоцитів — 100 000 в 1 мкл.
Для оцінки дії препарату при наявності бластів у периферичній крові досліджують пунктат кісткового мозку до і після курсу лікування. При лімфомах вимірюють також розміри пухлинного вогнища.
Аспарагіназу вводять в/в струменево або крапельно. Розчин готують по мірі необхідності, розчиняють порошок повільно, не струшуючи флакон.
Для в/в струменевого введення разову дозу аспарагінази розчиняють у 20–40 мл 0,9% р-ру натрію хлориду;
приготований р-р вводять повільно;
для в/в крапельного введення — у 150 мл 0,9% р-ру натрію хлориду, вводять протягом 30–40 хв.
Разова доза для дорослих і дітей становить 200–300 МЕ/кг маси тіла. Курсовая доза для дорослих — 300 000–400 000 МЕ.
Тривалість курсу лікування — 3 тижні.
При всіх формах гострого лейкозу і генералізованих формах лімфоми з наявністю бластних клітин у периферичній крові та кістковому мозку аспарагіназу призначають незалежно від показників периферичної крові. В інших випадках лікування починають при кількості лейкоцитів у периферичній крові не менше 3000 в 1 мкл і тромбоцитів — 100 000 в 1 мкл.
Для оцінки дії препарату при наявності бластів у периферичній крові досліджують пунктат кісткового мозку до і після курсу лікування. При лімфомах вимірюють також розміри пухлинного вогнища.
Показання
- гострий лімфобластний лейкоз
- рецидивуючий гострий мієлобластний лейкоз
- Т-клітинна лімфома
- лімфосаркома
- ретикулосаркома.
- рецидивуючий гострий мієлобластний лейкоз
- Т-клітинна лімфома
- лімфосаркома
- ретикулосаркома.
Протипоказання
- гіперчутливість
- порушення функції печінки
- нирок
- підшлункової залози (в т.ч. в анамнезі)
- захворювання ЦНС
- вагітність
- годування груддю.
- порушення функції печінки
- нирок
- підшлункової залози (в т.ч. в анамнезі)
- захворювання ЦНС
- вагітність
- годування груддю.
Особливі вказівки
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Побічні ефекти
— З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз):
зниження рівня факторів згортання (V, VII, VIII, IX), гіпофібриногенемія, гіпокоагуляція, схильність до геморагій.
— Алергічні реакції:
висип, кропив'янка, анафілактичний шок.
— З боку органів ШКТ:
анорексія, нудота, блювання, біль у животі, синдром мальабсорбції, панкреонекроз, порушення функції печінки.
— З боку нервової системи та органів чуття:
головний біль, дратівливість, тривога, сонливість, депресія, галюцинації, тремор, кома.
— З боку сечостатевої системи:
глюкозурія, поліурія, протеїнурія, гостра ниркова недостатність.
— З боку обміну речовин:
зміна активності трансаміназ, гіперферментемія, гіперглікемія, гіпер- або гіполіпідемія; гіпоальбумінемія, що супроводжується набряками; азотемія, зміна концентрації сечової кислоти.
Інші: озноб, розвиток інфекцій, гіпертонус м'язів, артралгія, респіраторний дистрес-синдром, зниження маси тіла, фатальна гіпертермія.
зниження рівня факторів згортання (V, VII, VIII, IX), гіпофібриногенемія, гіпокоагуляція, схильність до геморагій.
— Алергічні реакції:
висип, кропив'янка, анафілактичний шок.
— З боку органів ШКТ:
анорексія, нудота, блювання, біль у животі, синдром мальабсорбції, панкреонекроз, порушення функції печінки.
— З боку нервової системи та органів чуття:
головний біль, дратівливість, тривога, сонливість, депресія, галюцинації, тремор, кома.
— З боку сечостатевої системи:
глюкозурія, поліурія, протеїнурія, гостра ниркова недостатність.
— З боку обміну речовин:
зміна активності трансаміназ, гіперферментемія, гіперглікемія, гіпер- або гіполіпідемія; гіпоальбумінемія, що супроводжується набряками; азотемія, зміна концентрації сечової кислоти.
Інші: озноб, розвиток інфекцій, гіпертонус м'язів, артралгія, респіраторний дистрес-синдром, зниження маси тіла, фатальна гіпертермія.
Передозування
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська взаємодія
Даних по цьому розділу немає. Наразі ми обробляємо інформацію, будь ласка поверніться пізніше.
Лікарська форма
1 флакон містить:
активна речовина: L- аспарагіназа 5000 ME або 10000 ME допоміжні речовини: немає.
активна речовина: L- аспарагіназа 5000 ME або 10000 ME допоміжні речовини: немає.
